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規(guī)范針對房顫的華法林抗凝治療

醫(yī)案日記 2023-06-19 15:19:45

規(guī)范針對房顫的華法林抗凝治療

心房顫動(dòng)(房顫)是臨床上最常見的心律失常現(xiàn)象之一,成人房顫發(fā)病率為0.3%~0.4%,60歲以上者發(fā)病率為2.0%~4.0%

,75歲以上者發(fā)病率高達(dá)8.0%~11.0%
,男性為女性的兩倍
。房顫最危險(xiǎn)的并發(fā)癥是腦栓塞
,患者的腦栓塞發(fā)生率較正常人高出5倍
。多年來
,臨床對房顫的治療主要包括3個(gè)方面
,即轉(zhuǎn)復(fù)房顫、維持竇性心律
,控制房顫時(shí)心室率
;抗凝治療;預(yù)防栓塞并發(fā)癥
。雖然大多數(shù)房顫患者經(jīng)治療后可以得到控制
,但目前在藥物治療上
,我國存在華法林應(yīng)用率低、抗凝治療不規(guī)范等問題
。如何改變抗凝治療監(jiān)測不方便
、藥物劑量調(diào)節(jié)缺乏經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)患之間缺乏有效溝通等問題
,提高華法林的應(yīng)用率和抗凝治療的控制率
,降低血栓栓塞性疾病的發(fā)生率,成為臨床面臨的一大課題

選擇華法林起始劑量

對于從來沒有用過華法林的患者

,達(dá)到穩(wěn)定監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度(INR)的用藥劑量會相差很大。美國心臟病學(xué)會/美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)有關(guān)的華法林應(yīng)用指南中指出
,華法林的起始劑量應(yīng)以人群的平均維持劑量開始。在美國
,華法林平均劑量為5毫克/日
,因此指南中推薦以5毫克/日起始。由于我國抗凝治療經(jīng)驗(yàn)性地將INR的目標(biāo)值維持在2.0左右
,低于歐美國家的抗凝治療目標(biāo)
;此外,我國患者對華法林代謝可能不同于西方人
,所以我國患者比國外人群的平均維持劑量低
。臨床觀察應(yīng)用華法林抗凝治療的患者中,平均維持劑量為3毫克/日
。年齡>75歲的老年人以及女性患者的平均劑量為2.2毫克/日
。但是,初步臨床觀察結(jié)果表明
,應(yīng)用5毫克/日的患者
,INR能較快達(dá)到治療目標(biāo)。在治療1周后
,以5毫克/天起始的患者
,70%能達(dá)到治療目標(biāo)。這一比例在以3毫克/日起始的患者中只有40%
;而輕微出血(牙齦出血
、皮膚淤斑)的發(fā)生率并不高于以3毫克/日作起始劑量的患者。所以
,對于需要快速達(dá)到抗凝治療目標(biāo)的患者
,以華法林5毫克/日起始是安全的,適用于住院的高?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;颊?div id="jfovm50" class="index-wrap">。但是
,老年人即使抗凝強(qiáng)度低也容易發(fā)生出血,因此應(yīng)從小劑量開始

ACC/AHA的華法林應(yīng)用指南中推薦

,華法林治療開始階段應(yīng)每天監(jiān)測INR,直到INR達(dá)到目標(biāo)范圍
,但每天抽血監(jiān)測給患者帶來許多不便
,很多患者甚至因此拒絕抗凝治療。我國的一些臨床觀察研究表明
,在治療的前4天
,無一例患者INR超過目標(biāo)范圍。因此
,除非有出血的高危因素
,在這段時(shí)間內(nèi)每天抽血監(jiān)測INR對絕大多數(shù)患者可能是沒有必要的。

注意INR變化趨勢

在用藥初期

,華法林的劑量調(diào)整不但要根據(jù)INR的測定值
,還要注意INR的變化趨勢。臨床觀察到
,在應(yīng)用華法林后第5天
,如INR已有上升趨勢,但還未達(dá)到治療目標(biāo)的下限
,就應(yīng)該注意
,在必要時(shí)需要減量了。以5毫克/日起始舉例
,如服藥后第5天INR

如果長期服用華法林的患者INR多次測得結(jié)果穩(wěn)定地位于目標(biāo)范圍之外

,以靶目標(biāo)為2.0~3.0為例,連續(xù)3次INR測定結(jié)果為2.0
、1.8
、1.8時(shí),可以考慮適當(dāng)加大華法林劑量
;而當(dāng)連續(xù)測定結(jié)果間差異很大時(shí)
,如2.0、3.0
、1.8
,最好還是維持原劑量。INR波動(dòng)大的患者最容易發(fā)生血栓栓塞或出血并發(fā)癥
,應(yīng)提醒這些患者注意使飲食中維生素K的攝入量保持穩(wěn)定
,按醫(yī)囑服藥,并規(guī)律地監(jiān)測INR。

如果服用華法林的患者近來INR有波動(dòng)

,低于目標(biāo)范圍0.2或高于目標(biāo)范圍0.4
,這時(shí)應(yīng)尋找INR波動(dòng)的原因,包括:實(shí)驗(yàn)室誤差
,沒按醫(yī)囑服藥
,臨時(shí)應(yīng)用與華法林有相互作用的藥物,飲食中維生素K的攝入量有很大波動(dòng)
,或健康狀況改變等
。如果沒有找到造成INR波動(dòng)的原因,應(yīng)改變?nèi)A法林的劑量
,并重新調(diào)整INR
,兩周內(nèi)需重復(fù)測定。

華法林劑量的調(diào)整要根據(jù)INR偏離目標(biāo)范圍的大小和患者以前對華法林劑量調(diào)整的反應(yīng)

。大多數(shù)情況下
,華法林增減的劑量在5%~20%。變化過大
,如超過原劑量的1/3
,對INR可能會矯枉過正。

處理抗凝治療過度

INR升高的常見原因有服藥劑量錯(cuò)誤

、華法林-藥物間相互作用、患急性病以及維生素K1攝入減少
。INR升高時(shí)
,出血的危險(xiǎn)呈指數(shù)倍上升。降低INR的方法通常是停服華法林
,口服或注射維生素K1
,輸入有功能的凝血因子(如新鮮的冷凍血漿)。

ACC/AHA華法林應(yīng)用指南中建議:當(dāng)INR9

,但臨床上無明顯出血
,可口服維生素K13~5毫克,INR將在24~48小時(shí)內(nèi)降低
,必要時(shí)可重復(fù)使用
;嚴(yán)重出血或華法林過量(INR>20)時(shí),可根據(jù)情況應(yīng)用維生素K110毫克
,新鮮血漿和凝血酶原濃縮物緩慢靜脈輸注
,每12小時(shí)可重復(fù)給予維生素K1;出現(xiàn)威脅生命的出血或嚴(yán)重的華法林過量
,可用凝血酶原濃縮物替代治療
,同時(shí)緩慢靜注維生素K110毫克,必要時(shí)重復(fù)使用。

需要注意的是

,上述指南中的建議并不一定適用于我國患者
。由于INR過量后回落的速度與華法林維持劑量的大小有關(guān),維持劑量越小
,下降速度越慢
。國外有人觀察了562例INR在6.0~10.0的患者,在停藥兩次后測定的INR
,67%降至4.0以下
,12%降至2.0以下。而我國臨床觀察顯示
,多數(shù)INR超過3.0的患者需要停藥兩天以上
,其INR才能降至3.0以下,INR4.0~5.0者
,一般需要停藥4~5天
。我國患者對治療的反應(yīng),以及維生素K過敏的發(fā)生率等資料
,尚需在臨床實(shí)踐中積累

預(yù)防出血并發(fā)癥

華法林治療期間嚴(yán)重出血的危險(xiǎn)因素有抗凝治療強(qiáng)度、患者的特點(diǎn)

、同時(shí)合用其他藥物和接受抗凝治療的時(shí)間
。抗凝治療的強(qiáng)度過高是顱內(nèi)出血最重要的危險(xiǎn)因素
。一項(xiàng)病例對照研究的結(jié)果認(rèn)為
,INR每增加1,顱內(nèi)出血的發(fā)生率增加1倍
。國外研究人員Beyth等觀察到
,年齡≥65歲、消化道出血病史
、腦卒中史
、抗凝治療強(qiáng)度高是華法林治療時(shí)發(fā)生嚴(yán)重出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在隨訪的48個(gè)月中
,高?div id="4qifd00" class="flower right">
;颊撸?~4個(gè)危險(xiǎn)因素)累積嚴(yán)重出血的發(fā)生率為53%,中危(1~2個(gè)為12%
,低?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊撸o危險(xiǎn)因素)為3%。這些出血的危險(xiǎn)因素并不是決定是否應(yīng)用華法林的絕對指標(biāo)
,而應(yīng)該結(jié)合患者的認(rèn)知功能
、依從性、血栓栓塞的危險(xiǎn)等綜合考慮,需要根據(jù)出血的危險(xiǎn)調(diào)整抗凝治療強(qiáng)度
、抗凝治療時(shí)間及監(jiān)測頻度

提高療效及安全性

盡管應(yīng)用華法林預(yù)防房顫患者腦卒中的證據(jù)很充分,但目前仍有很多醫(yī)生不愿意開具華法林的處方

。將科學(xué)的證據(jù)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐的困難不僅存在于房顫抗凝治療領(lǐng)域
,這一現(xiàn)象也普遍存在于臨床實(shí)踐中,華法林的應(yīng)用率低不過是最有代表性的現(xiàn)象之一
。改變醫(yī)生的態(tài)度對最大限度地提高華法林的應(yīng)用率
、降低用藥風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

另外

,華法林的有效性和安全性取決于抗凝強(qiáng)度的穩(wěn)定性和合理性
,但華法林的劑量效應(yīng)關(guān)系復(fù)雜,而且華法林幾乎和所有的藥物都有相互作用
,醫(yī)生往往擔(dān)心抗凝治療過程中發(fā)生出血并發(fā)癥
,因此在應(yīng)用華法林時(shí)偏于保守。調(diào)查顯示
,我國普通門診抗凝治療的患者一半以上時(shí)間INR都在治療范圍以下
。SPORTIFII是一項(xiàng)小型試驗(yàn),僅觀察了50~100例應(yīng)用華法林的患者
,華法林劑量的調(diào)整都是由有經(jīng)驗(yàn)的護(hù)士完成
,抗凝治療的控制率應(yīng)高于其他臨床研究。盡管如此
,SPORTIFII研究中抗凝治療的患者只有44%的時(shí)間INR處于治療范圍

通過患者自我監(jiān)測或通過建立抗凝門診,可以提高抗凝治療的控制率

,提高對指南的遵從性
。自我管理的患者
,平均每4天監(jiān)測一次INR
,92%的患者可獲得滿意的抗凝療效,年出血率為4.5%
,血栓栓塞年發(fā)生率為0.9%
;而醫(yī)生管理的患者每19天監(jiān)測一次,只有59%的INR在治療范圍內(nèi)
,年出血率為10.9%
,血栓栓塞年發(fā)生率為3.6%?div id="4qifd00" class="flower right">
?鼓委熼T診也可以提高抗凝治療的有效性和安全性
,患者INR在治療范圍的時(shí)間大大提高,接近于自我管理的患者。ESCAT研究表明
,305例在抗凝治療門診就診的自我監(jiān)控的患者
,INR處于治療范圍者占78%,顯著高于在普通門診就診的患者

用抗凝藥治療房顫中風(fēng)要注意什么?

華法林是一種抗凝藥

,通過抑制血液凝固來維持血液的正常流動(dòng)
,使血管保持通暢。華法林是維生素K拮抗劑
,所以如果服用富含維生素K的食物
,就會影響療效。比如菠菜
、通菜(空心菜)
、芥蘭、木瓜
、牛油果等蔬菜水果
,肝臟、臘腸等肉類
,還有酒精等都要避免食用
,而椰菜、西蘭花
、生菜
、綠豆等則要嚴(yán)格限制食用的份量。除此之外
,華法林的劑量也很浮動(dòng)
,患者需要定期到醫(yī)院抽血監(jiān)測,根據(jù)不同時(shí)期的監(jiān)測結(jié)果來調(diào)整劑量
。樓主可以咨詢下醫(yī)生
,據(jù)我所知現(xiàn)在有一種新的抗凝藥叫Pradaxa,香港叫百達(dá)生
,大陸叫泰畢全
,這種抗凝藥和藥物、食物發(fā)生作用的可能性很低
,不用擔(dān)心各種忌口
,也不需要經(jīng)常抽血監(jiān)測,用起來方便

不過呢
,任何抗凝藥其實(shí)都有一定出血風(fēng)險(xiǎn)的
,所以千萬表因?yàn)楹ε戮椭M疾忌醫(yī),不及時(shí)抗凝治療
,可能會導(dǎo)致中風(fēng)
,到時(shí)候可就得不償失了。要知道用抗凝藥的獲益是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)的

房顫的治療方法如何選擇

縱觀房顫治療主要包括:復(fù)律并維持竇性心律

,控制心室率并抗凝治療以預(yù)防血栓栓塞,預(yù)防房顫的發(fā)生
,房顫病灶的根除等
。 從治療方式上可以分為藥物治療和非藥物治療兩大類,非藥物治療中
,主要涉及射頻消融治療
、起搏器治療、體內(nèi)心房除顫器治療
、外科手術(shù)治療
,此外還有左心耳封堵術(shù)等。 房顫轉(zhuǎn)復(fù):可通過使用藥物或電擊方法完成
。藥物轉(zhuǎn)復(fù)不如轉(zhuǎn)復(fù)有效
,但電轉(zhuǎn)復(fù)需要鎮(zhèn)靜或麻醉而藥物轉(zhuǎn)復(fù)則不需要,電轉(zhuǎn)復(fù)的危險(xiǎn)主要是出現(xiàn)血栓事件和心律失常
。 控制心室率:是治療房顫的另一種有效方法
,尤其是AFFIRM試驗(yàn)結(jié)果表明,在改善患者生活質(zhì)量
、住院次數(shù)及死亡率方面
,復(fù)律及維持竇律并不優(yōu)于控制心室率,因此
,控制心室率可能與復(fù)律一樣
,可作為房顫的首選治療。 抗凝治療:對有腦卒中高危因素的房顫患者極其重要
。幾項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示
,華法林可使房顫患者獲益。但接受華法林治療的患者(尤其是老年患者)顱內(nèi)出血危險(xiǎn)大
,而且調(diào)整劑量復(fù)雜
,需反復(fù)測定INR
。 最近SPROTIF試驗(yàn)表明
,新型口服凝血酶抑制劑西米拉坦(Ximdla-gatran)抗凝效果與華法林相似,但無上述缺點(diǎn)
。另外
,對于有抗凝禁忌或耐受性差的慢性房顫患者
,經(jīng)皮左心耳封堵術(shù)不失為一種很好的選擇。

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