。

隨著研究的不斷深入,研究者們逐漸認識到過氧亞硝酸陰離子(ONOO-)可能是NO損傷作用的主要原因。ONOO-是NO和超氧陰離子(O2-)的反應(yīng)產(chǎn)物

。既往的研究證實,在再灌注過程中,由于O2-生成增多以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的激活,從而引起ONOO-大量生成。ONOO-具有很強的氧化和硝基化作用,可以對細胞內(nèi)眾多的蛋白、巰基(-SH)、脂質(zhì)進行修飾,影響其功能,進而對心肌細胞造成損傷。

我們的分析、論證和認識

綜合基礎(chǔ)和臨床試驗結(jié)果,我們認為硝酸酯類存在潛在的心肌損傷作用,這種作用與體內(nèi)的氧化還原環(huán)境,特別是ONOO-的生成密切相關(guān)

。根據(jù)設(shè)想,首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽醫(yī)院心臟中心和第四軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合進行了系列研究,旨在證實硝酸酯類藥物是否對再灌注心肌存在損傷作用;如果存在,機制如何;是否存在某種方法,能夠有效地降低硝酸酯類損傷,最大限度發(fā)揮其心肌保護作用。

我們的研究結(jié)果顯示,長時間、大量使用硝酸酯類,特別是對硝酸酯類產(chǎn)生耐受后,可能加重心肌再灌注損傷和內(nèi)皮細胞功能紊亂

。同時,長期、大量使用硝酸酯類將增加體內(nèi)ONOO-的含量,這種改變與硝酸酯類損傷之間存在密切的相關(guān)性。另外,給予外源性還原性巰基(-SH)可以降低硝酸酯類損傷,延緩硝酸酯類耐受的發(fā)生。最近國外的一些相關(guān)性研究從不同側(cè)面支持了我們的觀點和結(jié)論。

對合理使用硝酸酯類藥物的意見

由于對長期使用硝酸酯類藥物的危害缺乏足夠認識,目前臨床上在硝酸酯類藥物的使用方面存在大量不規(guī)范行為。在沒用徹底弄清作用效果的情況下,傾向于大量