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傳統(tǒng)NSAID雙氯芬酸鈉的新劑型——雙釋放片

醫(yī)案日記 2023-06-19 16:19:33

傳統(tǒng)NSAID雙氯芬酸鈉的新劑型——雙釋放片

疼痛是困擾人類最嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問題之一,其中以骨

、關(guān)節(jié)和軟組織疾病引發(fā)的疼痛最為常見,我國(guó)僅各種關(guān)節(jié)炎
、軟組織風(fēng)濕病和軟組織運(yùn)動(dòng)性損傷等的患病者就數(shù)以億計(jì)
。選擇非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)進(jìn)行鎮(zhèn)痛被公認(rèn)為是最安全有效而經(jīng)濟(jì)的方法
。雙氯芬酸是臨床常用的非選擇性NSAIDs之一,1974年首次在日本上市,1993年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),迄今已有120多個(gè)國(guó)家的數(shù)億患者接受過它的治療。在歐洲
、美洲和亞洲進(jìn)行的大量研究和30余年的臨床使用經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)充分證實(shí)了雙氯芬酸的療效和安全性。鎮(zhèn)痛治療的目的是提高患者的生活質(zhì)量,藥物的鎮(zhèn)痛效果直接關(guān)系到患者生活質(zhì)量的改善程度。為了提高鎮(zhèn)痛效果和使用便利性,制藥公司不斷研制推出雙氯芬酸的各種新劑型
。目前,赫素制藥又開發(fā)出全球首個(gè)雙氯芬酸鈉雙釋放片(Diclac?,中文商品名迪克樂克?),將速釋和緩釋技術(shù)結(jié)合,以期實(shí)現(xiàn)快速而持久的鎮(zhèn)痛作用,充分滿足患者的鎮(zhèn)痛需要。

制劑學(xué)特點(diǎn)

有別于普通緩釋片,迪克樂克是一個(gè)獨(dú)特的雙層片

。它采用歐洲專利技術(shù)來控制雙氯芬酸鈉的釋放速率
。其速釋層(粉色)含活性成分12.5mg,采用干粉直接壓片技術(shù),目的是使一部分藥物快速溶出,迅速發(fā)揮藥效;緩釋層(白色)含活性成分62.5mg,加入羥丙基甲基纖維素,形成膠體骨架,從而延緩藥物的溶出速率。體外實(shí)驗(yàn)表明,藥物全部釋放需要15h
。由圖1可以看出,與普通緩釋片不同,雙釋放片具有一個(gè)快速溶出的初始階段,在60min后,兩種制劑的溶出曲線呈平行趨勢(shì),表明二者以基本相同的速率釋放藥物。

藥物動(dòng)力學(xué)

雙氯芬酸口服后迅速吸收,血漿蛋白結(jié)合率99.7%

。在關(guān)節(jié)滑液中濃度較高:注射給藥2h后,在滑液中的濃度為血漿濃度的70%;4h后,滑液濃度超過血漿濃度;多次給藥后,滑液濃度比血漿濃度高3~5倍
。雙氯芬酸經(jīng)肝臟大量代謝,全身生物利用度50%,代謝物主要是無活性的芳香族羥化物及結(jié)合型代謝物
。雙氯芬酸65%以結(jié)合物形式經(jīng)腎臟排泄,在尿中可檢測(cè)到微量原形藥物,另外35%經(jīng)膽汁排泄
。原形藥物的血漿消除半衰期為2h,滑液消除半衰期為6h。

清晰顯示了雙氯芬酸鈉雙釋放片經(jīng)人體口服后,其制劑學(xué)特點(diǎn)所帶來的藥物動(dòng)力學(xué)變化

。雙氯芬酸鈉雙釋放片具有以下藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn):(1)達(dá)峰時(shí)間比普通緩釋片縮短,從2h縮至1h;(2)有效血藥濃度可維持24h;(3)吸收不受進(jìn)食影響,可以餐后服用或進(jìn)餐同時(shí)服用,減少對(duì)胃的刺激
。而普通片劑在進(jìn)食后給藥時(shí),達(dá)峰時(shí)間延后2.5~6h,峰濃度降低約40%,而且個(gè)體差異較大,有可能造成臨床療效的波動(dòng)
。上述藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在臨床上的意義可以概括為兩點(diǎn):一是起效快,可迅速緩解急性疼痛;二是長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)止痛,可以每日給藥1次。對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥的患者,尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎患者來說,這兩點(diǎn)對(duì)于提高他們的生活質(zhì)量及治療依從性顯得更為重要

臨床應(yīng)用

雙氯芬酸在臨床上主要用于急慢性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急慢性關(guān)節(jié)炎

、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎
、骨性關(guān)節(jié)炎,肩周炎
、滑囊炎
、肌腱及腱鞘炎,腰背痛、扭傷
、勞損及其他軟組織損傷,急性痛風(fēng),痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛,創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,用于嚴(yán)重的耳鼻喉感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎
、耳炎
、鼻竇炎等)時(shí),應(yīng)同時(shí)使用抗感染藥物。

雙氯芬酸對(duì)上述病癥引起的疼痛具有與其他NSAIDs相似的鎮(zhèn)痛效果,如阿司匹林

、雙氟尼酸、依托度酸、布洛芬
、吲哚美辛以及特異性COX-2抑制劑塞來昔布
。臨床試驗(yàn)表明,雙氯芬酸在減輕骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛和僵硬及行走能力等方面的效果顯著優(yōu)于阿司匹林,對(duì)足踝扭傷的療效顯著優(yōu)于布洛芬
。雙氯芬酸起效快于布洛芬和吲哚美辛
。耐受性與雙氟尼酸、依托度酸和布洛芬相似,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)不良反應(yīng)發(fā)生率較吲哚美辛低,胃腸道刺激作用較阿司匹林或吲哚美辛輕,但比塞來昔布重

對(duì)于容易發(fā)生NSAIDs相關(guān)性潰瘍的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者(如老年人、有潰瘍病史者)來說,與雙氯芬酸單藥治療相比,雙氯芬酸-米索前列醇聯(lián)合治療可以減少并發(fā)癥,從而節(jié)約治療費(fèi)

。但對(duì)于一般類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎人群,聯(lián)合治療產(chǎn)生了額外費(fèi)用
。當(dāng)然,這部分額外費(fèi)用低于其他預(yù)防性措施的費(fèi)用。聯(lián)合治療(50mg/200mg)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎
、腱炎/滑囊炎、急性膝/踝關(guān)節(jié)損傷
、急性牙痛
、髖或膝骨關(guān)節(jié)炎的療效與雙氯芬酸相同

所有NSAIDs都具有抗炎

、解熱和鎮(zhèn)痛的作用,彼此的效果差異很小,在治療學(xué)上可以認(rèn)為是等效的?div id="m50uktp" class="box-center"> ?偟恼f來,NSAIDs具有相似的副作用,但不同藥物的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度有差異。NSAIDs之間的差別在于藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
、具體的藥理作用和臨床特點(diǎn)
。每例接受NSAIDs治療的病人都各不相同,因此臨床醫(yī)生在選擇藥物時(shí),應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥物的不良反應(yīng)特點(diǎn)、現(xiàn)行的治療方案
、給藥方案的簡(jiǎn)便性、患者的依從性及治療總體費(fèi)用等因素
。除了藥物價(jià)格外,綜合費(fèi)用應(yīng)當(dāng)包括門診次數(shù)增加帶來的費(fèi)用
、住院費(fèi)以及用于處理不良反應(yīng)的藥費(fèi)。目前,還很難說某個(gè)NSAID優(yōu)于其他NSAIDs,因此,臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)權(quán)衡每個(gè)藥物的獨(dú)特之處與治療的總費(fèi)用,而不應(yīng)只考慮藥品的價(jià)格

用法用量

口服,晚餐后用溫開水送服,需整片吞服,不要弄碎或咀嚼。成人劑量為75mg,1次/日,可增至2次/日

不良反應(yīng)

可能會(huì)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)(體液潴留

、水腫、高血壓
、心肌梗死)
、皮膚(接觸性皮炎、多形性紅斑
、表皮壞死等)、胃腸道(出血
、潰瘍
、穿孔、炎性紊亂)
、血液系統(tǒng)(貧血、凝血功能障礙)
、肝臟(罕見肝壞死
、肝炎、黃疸
、肝功能衰竭、肝功能檢查指標(biāo)升高)
、神經(jīng)系統(tǒng)(腦血管事件)不良反應(yīng),此外還有耳鳴
、急性腎功能衰竭(罕見)、腎乳頭壞死
、支氣管痙攣(患有阿司匹林哮喘患者)等

禁忌證

冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的圍手術(shù)期疼痛

、對(duì)雙氯芬酸過敏者、服用阿司匹林或其他NSAIDs后發(fā)生了哮喘
、風(fēng)疹或過敏反應(yīng)的患者。

妊娠毒性與哺乳

本藥可穿透胎盤,妊娠毒性分類C?div id="m50uktp" class="box-center"> ,F(xiàn)有研究未在乳汁中檢測(cè)到雙氯芬酸,但不能排除哺乳對(duì)嬰兒的危險(xiǎn),應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否使用

藥物相互作用

雙氯芬酸與下列藥物合用,可能使患者出血風(fēng)險(xiǎn)升高:口服抗凝藥(如華法林)、阿地肝素(ardeparin)

、安普利泰(eptifibatide)、抗抑郁藥(非莫西汀
、氟辛克生
、氟西汀、氟伏沙明
、帕羅西汀
、舍曲林、文拉法辛
、法唑酮
、齊美定)
、銀杏制劑

與口服磺脲類降糖藥(如格列齊特、甲苯磺丁脲等)合用時(shí),可能使低血糖風(fēng)險(xiǎn)升高

雙氯芬酸可能使阿米洛利、坎利酸鉀的利尿作用減弱,引起高血鉀

、腎毒性;與髓袢類和噻嗪類利尿劑(布美他尼
、呋塞米、吲噠帕胺
、螺內(nèi)酯)合用時(shí),可能降低利尿和降壓效果

阿司匹林可從結(jié)合位點(diǎn)置換雙氯芬酸,使雙氯芬酸作用減弱;消膽胺

、考來替泊可降低雙氯芬酸的生物利用度

雙氯芬酸可能增加環(huán)孢素、地高辛

、氨甲蝶呤、鋰鹽的毒性;與左氧氟沙星
、諾氟沙星
、氧氟沙星合用時(shí),發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)增加;與他克莫司合用時(shí),可能發(fā)生急性腎功能衰竭。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,雙氯芬酸與β-葡聚糖合用可能引起嚴(yán)重的胃腸道損害;與酮咯酸合用時(shí),胃腸道不良反應(yīng)增加,禁止合用

小結(jié)

雙氯芬酸是一個(gè)已在臨床使用了30多年的老藥,其療效和安全性已為大量臨床研究和實(shí)踐所證實(shí),廣大醫(yī)務(wù)工作者也已較全面地掌握了該藥物的藥理作用特點(diǎn)和不良反應(yīng)特征。本文介紹的雙氯芬酸鈉雙釋放片的獨(dú)特之處在于它的制劑學(xué)優(yōu)點(diǎn):速釋層與緩釋層相結(jié)合,在迅速起效的同時(shí)發(fā)揮持久的解熱

、鎮(zhèn)痛
、抗炎作用,從而更全面地滿足患者對(duì)治療的需要。對(duì)于慢性疾病,這一特點(diǎn)對(duì)提高患者的依從性和遠(yuǎn)期療效
、改善其生活質(zhì)量具有一定幫助。

解決疼痛好幫手
,強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸鈉
,止痛時(shí)長(zhǎng)怎么樣?

老李是一位膝蓋患有關(guān)節(jié)炎的患者

,了解關(guān)節(jié)炎的朋友都知道
,關(guān)節(jié)炎病程較長(zhǎng)
、纏綿難愈
,得了關(guān)節(jié)炎的地方是又腫又痛,還會(huì)出現(xiàn)患病關(guān)節(jié)處的功能障礙以及關(guān)節(jié)的畸形
,嚴(yán)重者還導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾。但若要說其中最影響關(guān)節(jié)炎患者生活質(zhì)量的
,還是關(guān)節(jié)炎的疼痛

老李就是因?yàn)殛P(guān)節(jié)炎的疼痛最近很是難過,為啥呢

?原來老李的兒媳婦前年給老李家生了個(gè)小公主,都說隔輩人最親
,老李看著自己的大孫女是怎么看怎么好
,大孫女說想吃啥好吃的老李就給做,說出去溜溜老李就抱著出去溜溜
,前兩年孫女還小,所以基本都是在家里
,今年開始
,大孫女長(zhǎng)大了每天都要出門玩兒,老李自然是想陪著
,但是問題就來了
,老李的膝蓋太疼了
,老李就想有沒有什么方法可以止痛呢?

常用強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥—雙氯芬酸鈉緩釋片

120例骨關(guān)節(jié)炎患者治療對(duì)比試驗(yàn)顯示:迪根雙氯芬酸鈉緩釋片能迅速且持久地緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征

,且不良反應(yīng)率輕微。

經(jīng)常面對(duì)疼痛的患者關(guān)心的1個(gè)問題

,雙氯芬酸鈉能止痛多久呢

雙氯芬酸鈉有多種劑型比如:緩釋片

、腸溶片、膠囊等
,不同的劑型止痛的時(shí)長(zhǎng)有所不同,一般的腸溶片和膠囊的止痛時(shí)長(zhǎng)約為6個(gè)小時(shí)左右
,緩釋片劑型
,可緩慢釋放藥效,血藥濃度穩(wěn)定
,可持續(xù)24小時(shí)。

迪根雙氯芬酸鈉緩釋片屬于非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥

,主要是通過抑制環(huán)氧化酶活性
,從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化,而起到消炎鎮(zhèn)痛的效果
,應(yīng)用比較廣泛,常用的適應(yīng)癥
,包括炎性關(guān)節(jié)炎
,痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
、強(qiáng)直性脊柱炎等,還可用于外傷引起的扭傷
,和急性上呼吸道感染引起的咽喉痛等
,如果合并感染,同時(shí)還要使用抗感染藥物
。藥物服用過程中需整片吞服,不可咀嚼或掰開服用
,以免對(duì)患者的胃腸道產(chǎn)生刺激
,長(zhǎng)期使用可能會(huì)對(duì)胃有一些損傷,需聯(lián)合保護(hù)胃黏膜的藥服用

第一、①我們需要避免對(duì)本病治療不利的各種因素

,建立合理的日?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;顒?dòng)方式,如保護(hù)受累的膝關(guān)節(jié)
,避免長(zhǎng)途疲勞奔走
、爬山、上下高層樓梯以及各種不良體位姿勢(shì)(長(zhǎng)久站立
、跪位和蹲位等)
;②肥胖者應(yīng)減輕身體重量;③保護(hù)關(guān)節(jié)
,可戴保護(hù)關(guān)節(jié)的彈性套,如護(hù)膝等;避免穿高跟鞋
,穿軟有彈性的運(yùn)動(dòng)鞋
,用適合的鞋墊。④發(fā)作期減輕受累關(guān)節(jié)的負(fù)荷
,可使用手杖、助步器等協(xié)助活動(dòng)

第二

、科學(xué)合理的關(guān)節(jié)肌肉鍛煉:①有氧運(yùn)動(dòng):步行、游泳
、騎自行車等有助于保持關(guān)節(jié)功能;②適度進(jìn)行太極拳
、八段錦等運(yùn)動(dòng);③膝關(guān)節(jié)在非負(fù)重狀態(tài)下做屈伸活動(dòng)
,以保持關(guān)節(jié)活動(dòng)度;④進(jìn)行有關(guān)肌肉或肌群的鍛煉以增強(qiáng)肌肉的力量和增加關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性,如下肢股四頭肌等長(zhǎng)伸縮鍛煉等

第三、局部理療

,包括按摩
、熱療、水療
、針灸、推拿等

迪根是什么藥

成分:
雙氯芬酸鈉



適應(yīng)癥:
1.急慢性風(fēng)濕性、急慢性關(guān)節(jié)炎
、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎
,骨關(guān)節(jié)炎

2.肩周炎
、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎

3.腰背痛、扭傷
、勞損及其他軟組織損傷

4.急性痛風(fēng)。
5.痛經(jīng)或附件炎
、牙痛和術(shù)后疼痛。
6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥
、如扭傷
、肌肉拉傷等。
7.耳鼻喉嚴(yán)重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎
、耳炎
、鼻竇炎等),應(yīng)同時(shí)使用抗感染藥物


用法用量:
口服:一日1次,一次0.1g
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蜃襻t(yī)囑。晚餐后用溫開水送服
,需整片吞服,不要弄碎或咀嚼


禁忌:
1
、已知對(duì)本品過敏的患者。
2
、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者

3
、禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)(CABG)圍手術(shù)期疼痛的治療。
4
、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者

5
、有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血
,或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者

6、重度心力衰竭患者


注意事項(xiàng):
1.避免與其它非甾體抗炎藥.包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
2
、根據(jù)控制癥狀的需要
,在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量,可以使不良反應(yīng)降到最低

3
、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候,都可能出現(xiàn)胃腸道出血
、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng),其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的
。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀
,也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎
,克隆氏病)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥
,以免使病情惡化
。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí),應(yīng)停藥
。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加,尤其是胃腸道出血和穿孔
,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的

4、針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示
,本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件
、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加
,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的
。所有的NSAIDs,包括COX-2選擇性或非選擇性藥物
,可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)
。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者,其風(fēng)險(xiǎn)更大
。即使既往沒有心血管癥狀
,醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟

患者應(yīng)該警惕諸如胸痛
、氣短
、無力、言語含糊等癥狀和體征
,而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助

5、和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣
,本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重
,其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時(shí)
,可能會(huì)影響這些藥物的療效
。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs).包括本品
。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓

6、有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應(yīng)慎用

7
、NSAIDs
、包括本品可能引起致命的
、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)
,例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)
。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)
。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征
,在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)
,應(yīng)停用本品。
8
、血液系統(tǒng)異常
、高血壓,心臟病患者慎用

9
、因含鈉,對(duì)限制鈉鹽攝入量的病人應(yīng)慎用

10、對(duì)那些有胃腸道癥狀或曾有胃腸潰瘍病史
,嚴(yán)重肝功能損害患者
,如需應(yīng)用雙氯芬酸,應(yīng)置于嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)之下

11
、心
、腎功能損害者正在應(yīng)用利尿藥治療
、進(jìn)行大手術(shù)后恢復(fù)期患者以及由于任何原因細(xì)胞外液丟失的患者慎用,應(yīng)慎用雙氯芬酸

12
、用藥過程中,如出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)
,應(yīng)停藥。
13
、服用需整片吞服
,不能弄碎。
14
、個(gè)別需要長(zhǎng)期治療的患者
,應(yīng)定期檢查肝功能和血象,發(fā)生肝功損害時(shí)應(yīng)停用

15
、有眩暈史或其他中樞神經(jīng)疾病史的患者在服用期間
,應(yīng)禁止駕車或操縱機(jī)器

16、應(yīng)注意與鋰制劑
、地高辛制劑
、保鉀利尿劑、抗凝血?jiǎng)?div id="d48novz" class="flower left">
、降糖藥和甲氨喋呤等配合使用的劑量及不良反?yīng)

17、體重較輕的患者應(yīng)降低用量


不良反應(yīng):
1
、可引起頭痛及腹痛、便秘
、腹瀉、胃燒灼感
,惡心
、消化不良等胃腸道反應(yīng)。
2
、偶見頭痛
、頭暈
、眩暈。血清谷氮酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)
、血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)升高

3、少見的有腎功能下降
、可導(dǎo)致水鈉潴留
,表現(xiàn)為尿量少
、面部水腫
、體重驟增等。極少數(shù)可引起心率不齊
、耳鳴等

4
、罕見:皮疹
,胃腸道出血、消化性潰瘍
、嘔血
、黑便、胃腸道潰瘍
、穿孔、出血性腹瀉
、困睡.過敏反應(yīng)如哮喘
、肝炎、水腫。
5
、有導(dǎo)致骨髓抑制或使之加重的可能。

相互作用:
雙氯芬酸可增高地高辛與含鋰制劑的血漿濃度.減少腎對(duì)甲氨喋呤的排泄
。因此
,與這些藥合用時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

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