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吡喹酮合成技術(shù)日漸革新——工藝向簡(jiǎn)單、高效
、環(huán)保方向發(fā)展

醫(yī)案日記 2023-06-19 16:25:58

吡喹酮合成技術(shù)日漸革新——工藝向簡(jiǎn)單
、高效
、環(huán)保方向發(fā)展

吡喹酮為廣譜抗寄生蟲(chóng)病藥物

，對(duì)人體5種主要血吸蟲(chóng)病都非常有效
，自1980年在德國(guó)率先上市后
，很快就成為世界上治療血吸蟲(chóng)病和多種寄生蟲(chóng)病的首選藥物
。目前，它已成為世界上應(yīng)用最為廣泛的抗寄生蟲(chóng)病藥物
。

長(zhǎng)期以來(lái)

，國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)吡喹酮一直采用德國(guó)拜耳公司的老工藝。該工藝步驟較長(zhǎng)
，有7~8步反應(yīng)
，收率較低，僅為15%左右
；生產(chǎn)中要用到氰化物
、環(huán)己亞酰氯等劇毒品和高污染物，毒性大
；生產(chǎn)為高壓加氫操作
，危險(xiǎn)性大，易發(fā)生事故
；而且
，三廢排放量大，環(huán)保治理費(fèi)用高
。

、高效、環(huán)保方向發(fā)展.png" />

多年來(lái)

，人們一直在研究吡喹酮合成的新工藝
，近年來(lái)已取得不少成果。2002年
，韓國(guó)科技人員研究出一項(xiàng)新工藝
，并在韓國(guó)申請(qǐng)了專(zhuān)利
。該工藝以β-苯乙胺、氯乙酰氯
、氨基乙醛縮二甲醇等為原料
，反應(yīng)減少到4~5步，革除了氰化物等
。然而該工藝也存在一些缺點(diǎn)
，如反應(yīng)活性低，需要在較高溫度下反應(yīng)
，會(huì)引起副反應(yīng)
，中間體不穩(wěn)定等，不利于工業(yè)化生產(chǎn)等
。

2005年

，我國(guó)江蘇工業(yè)學(xué)院?jiǎn)斡袢A等人對(duì)吡喹酮合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)，提出了一項(xiàng)新工藝
，并和宜興市新宇化學(xué)品廠共同申請(qǐng)了中國(guó)專(zhuān)利
。該工藝以β-苯乙胺、氨基乙酰鹵鹽酸鹽
、鹵代乙醛縮醇等為原料
，經(jīng)縮合、環(huán)化
、?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；铣蛇拎磻?yīng)只有3~4步
。該方法原料價(jià)廉
、易得、低毒
，工藝簡(jiǎn)單
，合成條件緩和，無(wú)需加壓
，操作安全
，合成步驟少，總收率可超過(guò)50%
，且合成過(guò)程排放的廢物少
、污染少，是一種清潔高效的合成工藝
，生產(chǎn)成本可降低30%左右?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)在我國(guó)已有企業(yè)按此工藝生產(chǎn)吡喹酮，由于生產(chǎn)成本大幅降低，使吡喹酮價(jià)格也有了較大下降
。

吡喹酮除了在合成工藝上有一些創(chuàng)新外

，在制劑等方面也有一些新進(jìn)展。目前我國(guó)臨床應(yīng)用的吡喹酮制劑主要是口服片劑
，現(xiàn)在華中農(nóng)業(yè)大學(xué)等單位正在研制吡喹酮注射劑
。此外，以前人們使用的吡喹酮為其消旋體
，近來(lái)有單位生產(chǎn)出左旋體吡喹酮。研究證實(shí)
，用左旋體吡喹酮代替消旋體吡喹酮治療血吸蟲(chóng)等疾病
，治療效果更好，副作用更小
。

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