最近幾十年來,雖然各國在心力衰竭(HF)的治療方面取得了明顯進展,例如β受體阻滯劑和腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑的應用,但是臨床仍然需要更好的治療藥物
。然而澳大利亞墨爾本阿爾佛雷德醫(yī)院的心臟病專家David Kaye博士
現狀:抗心力衰竭藥物研發(fā)鮮有突破
自地高辛被應用以來
血管緊張素-醛固酮拮抗劑 研究表明
腎上腺素拮抗劑 一系列的研究表明
另外
其他神經激素靶標藥物 盡管拮抗腎上腺素和血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在心力衰竭的治療中取得了相當大的成功
,但是調節(jié)神經激素靶標的其他途徑則沒有取得多少成果。例如,有研究表明心力衰竭患者內皮素的血漿濃度明顯增加,并且與疾病嚴重程度相關。血液動力學研究發(fā)現,各種內皮素抑制劑在治療心力衰竭方面很有希望。然而,內皮素抑制劑卻并未獲得臨床研究的支持。治療心衰合并癥的藥物 心力衰竭病人的臨床表現越典型
,經常伴隨心力衰竭的許多合并癥也越明顯,如高血壓、房顫、糖尿病、貧血和腎臟受損等第一是是增強心力衰竭患者腎功能的藥物
第二是心力衰竭的紅細胞生成素治療。心力衰竭病人一般表現出一種正常紅細胞的正常色素性的貧血
紅細胞生成素可促進心室功能的改善
,這種改善與外周的血液動力學狀態(tài)和/或外周肌肉組織的氧輸送的改善無關。目前,人們在紅細胞生成素對心臟的直接作用方面已經進行了大量的研究工作,發(fā)現這些作用可能包括細胞凋亡的預防、內皮祖細胞的動員、血管生成和新生血管的誘導以及缺血/再灌注類型狀態(tài)損傷的限制。心力衰竭動物模型的研究也支持以上觀點。目前已經進行了紅細胞生成素治療心力衰竭的一些代替終點的研究。第三是心衰患者合并糖尿病的治療
。心力衰竭通常伴有糖尿病,同樣需要著重強調嚴格控制血糖以防止疾病進展。對于心力衰竭患者,一些常用的口服降糖藥被認為是禁忌,尤其是二甲雙胍,因為其有導致乳酸性酸中毒的可能。不過
,最近的研究表明,不僅導致乳酸性酸中毒的危險很小,而且與采用磺脲類治療的患者比較,采用二甲雙胍治療的糖尿病性心力衰竭患者的預后獲得明顯改善。這些發(fā)現可能導致對二甲雙胍分子作用的再評價。前景:三大方向有望獲得進展
未來心力衰竭治療藥物的開發(fā)途徑和相關的臨床試驗將需要解決一些關鍵性的問題
,而這也正是開發(fā)新的抗心力衰竭藥物應關注的方面。首先
,目前未滿足需求的心力衰竭治療的領域,應是新藥研發(fā)的主要方向。例如,現在人們日益認識到,目前對于舒張型心力衰竭和急性代謝失調性心力衰竭的治療通常是非常有限的,而且沒有人能證明這些治療長期的臨床效果;同樣,無癥狀的左室功能不全或有心力衰竭危險因素的患者的心力衰竭的預防策略也十分有限。這些疾病亞型代表著一個明顯的、未能滿足的臨床需求,為開發(fā)治療藥物提供了機會。其次
,由于合并癥能夠明顯促發(fā)心力衰竭患者的癥狀或病情進展,因此對于其的治療也應是新藥研發(fā)的重要目標。在這一方面,重要的合并癥正開始作為靶標,采用抗利尿激素拮抗劑治療低鈉血癥、采用促紅細胞生成素類似物治療貧血和采用能抑制糖尿病性心肌病表現型的特效藥物治療糖尿病等的研究正在進行?div id="d48novz" class="flower left">另外
,目前的抗心力衰竭藥物研發(fā)需要解決一個方法學問題:有什么工具和方法可以用來選擇更能從特殊治療中獲益(或者較少可能發(fā)生不良事件)的患者。采用生理學(超聲心動圖和磁共振顯像)、生物化學(蛋白質組學)和遺傳學(基因組學與微陣列)工具與特殊療法可能為療效的最優(yōu)化提供新的途徑。例如,作為心力衰竭的腫瘤細胞壞死因子-α(TNF-α)阻滯失敗的假設之一是研究納入所選擇的患者組太廣泛
。如果選擇有TNF-α激活最大證據的患者,可能會獲得更大的成功。因此,根據適當的神經激素和細胞因子譜對患者進行選擇可能值得進一步探索。大量的證據已經表明,某些功能性相關遺傳多態(tài)現象的研究對于未來心力衰竭治療靶向途徑的實行可能有重要幫助。心力衰竭藥物包括心肌保護藥物
,例如血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素轉化酶受體拮抗劑。降低心肌耗氧量,如受體阻滯劑的藥物以低劑量開始,并逐漸增加劑量,直到最大耐受劑量?div id="4qifd00" class="flower right">能逆轉心肌肥厚,降低病死率的抗慢性心功能不全藥是:()。
A.地高辛
B.卡托普利
C.扎莫特羅
D.硝普鈉
E.肼屈嗪
正確答案:卡托普利
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