近年來
事實(shí)上
途徑篇:五種給藥方式各有千秋
根據(jù)不同的給藥方式
消化道給藥
近年來
組織間隙給藥
當(dāng)以載藥納米微粒進(jìn)行皮下
、肌內(nèi)、癌周等組織間隙給藥時(shí),粒子同時(shí)面臨著毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管的轉(zhuǎn)運(yùn)和攝取,以何種途徑為主取決于載藥粒子的性質(zhì),如粒徑、表面電性等。由于內(nèi)皮細(xì)胞間連接松散,常有許多開放的間隙存在,微粒和大分子物質(zhì)可通過毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞間隙和內(nèi)皮細(xì)胞的胞飲及吞噬作用進(jìn)入毛細(xì)淋巴管內(nèi),然后通過淋巴引流到達(dá)區(qū)域淋巴結(jié)。微粒和大分子物質(zhì)的大小在數(shù)納米時(shí),大部分進(jìn)入毛細(xì)血管內(nèi),數(shù)十納米的粒子則可被毛細(xì)淋巴管吸收,數(shù)百納米或更大的粒子則會長時(shí)間陷在組織間隙的空間里。黏膜給藥
Nardelli-Haefliger等用減毒的沙門氏菌來表達(dá)乙型肝炎病毒粒子
,進(jìn)行鼻腔黏膜免疫,發(fā)現(xiàn)與口服免疫相比,能更有效地誘導(dǎo)抗體的免疫感應(yīng),但具有較強(qiáng)的劑量依賴性。事實(shí)上,黏膜給藥的免疫研究正逐漸引起人們的重視血管給藥
盡管對納米膠體系統(tǒng)而言
,由于其粒徑不易越過毛細(xì)血管通透障礙,因此血管給藥并不利于淋巴靶向,但這一給藥方式仍然引起了關(guān)注。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所的楊留中等給小鼠或兔靜脈注射印度墨水或納米活性炭,在腸系膜、腹主動(dòng)脈旁及腹膜后淋巴結(jié)內(nèi)觀察到大量顆粒。據(jù)此,他們分析認(rèn)為,靜脈給藥后,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)首先大量吞噬納米顆粒,因此含有大量巨噬細(xì)胞的組織如肝、肺、脾以及淋巴結(jié)等會聚集較多的納米微粒。但顆粒進(jìn)入人體后并不僅是永遠(yuǎn)存留在RES,而是可以進(jìn)行再分布,并且可以排出體外。顆粒首先通過毛細(xì)血管壁轉(zhuǎn)移到組織間隙,分布到各個(gè)組織器官。RES組織內(nèi)可儲留這些顆粒中的絕大部分,其余的則可能在組織間隙內(nèi)以滲透、擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)移進(jìn)入毛細(xì)淋巴管,循淋巴通道回流進(jìn)入淋巴結(jié)或重新進(jìn)入血液。腹腔給藥
腹腔給藥后,親水性的小分子或低相對分子質(zhì)量藥物主要通過門靜脈的快速途徑到達(dá)脾臟毛細(xì)血管
應(yīng)用篇:藥物納米載體的主要種類
傳統(tǒng)的淋巴系統(tǒng)給藥是以乳劑為載體
,為了提高藥物的淋巴給藥效果,近年來人們還對其他具淋巴靶向作用的納米給藥系統(tǒng),諸如脂質(zhì)體、納米球、納米囊、固體脂質(zhì)納米粒、納米活性炭、微乳等進(jìn)行了積極研究。脂質(zhì)體
已有的研究表明
,脂質(zhì)體皮下注射、腹腔注射和肌內(nèi)注射均能選擇性靶向于淋巴組織,其淋巴攝取與脂質(zhì)體的粒徑大小、處方構(gòu)成、脂質(zhì)劑量有關(guān)。如Ouss-oren等肌內(nèi)注射脂質(zhì)體,粒徑為40納米的脂質(zhì)體的淋巴攝取可達(dá)到76%,而較大的脂質(zhì)體仍在注射部位滯留納米球
相對于脂質(zhì)體與乳劑等傳統(tǒng)的淋巴吸收制劑而言,納米球是一種“非脂類”的膠體給藥系統(tǒng)
目前
殼聚糖作為一種天然的可生物降解的高分子材料
納米囊
有研究表明
固體脂質(zhì)納米粒
20世紀(jì)90年代中期
惰性納米載體
納米載體成熟應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)方面為在體成像技術(shù)的應(yīng)用,其原理也是依賴于納米粒子的淋巴靶向性
微乳
微乳是由水相
環(huán)孢霉素的微乳濃縮液就是在體內(nèi)自乳化后
值得注意的是
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