他汀類藥物:腦卒中防治的新焦點

醫(yī)案日記 2023-06-19 17:21:19

2007年美國國際卒中會議于2月7-9日在加利福尼亞州舊金山市隆重召開,來自世界各地的4000余名卒中相關(guān)專家學(xué)者出席了此次盛會

。

在心血管病的防治中,他汀類藥物已經(jīng)成為不可替代的角色。然而,在腦卒中防治中,他汀類藥物一直若即若離

。直到2006年,SPARCL試驗結(jié)果公布,再次燃起了神經(jīng)科醫(yī)生對他汀使用的熱情

。

SPARCL研究顯示,發(fā)病6個月內(nèi)的缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者,每天使用80mg阿托伐他汀,可以使再發(fā)卒中降低16%

。這個劃時代的研究揭開了卒中二級預(yù)防的新序幕,預(yù)示神經(jīng)科他汀時代的真正到來

。但是,還有許多尚待解決的問題

。本屆國際卒中會議對這些問題作了充分討論,成為此次會議的焦點話題之一

。

他汀是否增加腦出血?

SPARCL研究提示,阿托伐他汀治療可使再發(fā)卒中減少16%(P=0.03),缺血性卒中下降22%(P=0.01),但同時發(fā)現(xiàn)出血性卒中顯著升高(P=0.02)

。作為SPARCL的主要研究者,Goldstein教授在大會就相關(guān)問題作了進一步分析

。

他指出,在全部入選病例中,88例既往有過腦出血病史。多因素分析發(fā)現(xiàn),造成出血性卒中增加的有意義因素包括既往腦出血史(OR=6.17,P

頸動脈粥樣硬化患者他汀療效更佳

頸動脈粥樣硬化是腦卒中的危險因素和發(fā)病基礎(chǔ),LDL-C升高是頸動脈粥樣硬化的發(fā)病條件,他汀治療應(yīng)該可以減緩和逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化。

在SPARCL所有4731例患者中,合并頸動脈粥樣硬化性狹窄的患者1007例,無頸動脈狹窄的患者3724例

。結(jié)果發(fā)現(xiàn),無論是腦血管事件

、心血管事件還是血管性死亡,在頸動脈狹窄組都顯示他汀類藥物具有更好的效果,發(fā)生率降低33%(P=0.02),所有心血管事件下降42%(P

用新統(tǒng)計參數(shù)分析他汀預(yù)防效果

新統(tǒng)計方法的應(yīng)用是近年來臨床流行病學(xué)研究的趨勢。研究者應(yīng)用疾病調(diào)整生命年(Disability Adjusted Life Years,DALY)對SPARCL等卒中預(yù)防試驗進行了評價

。

SPARCL試驗顯示,每治療100例患者,可以減少6.74例非致死性卒中,7.95例非致死性心肌梗死和4.08例血管性死亡

。每獲得1個DALY,所需治療例數(shù)(NNT)是13.1。

他汀促進卒中后腦重構(gòu)

來自底特律Ford醫(yī)院的Chopp教授,在大會上報告了他汀對實驗性缺血性卒中腦結(jié)構(gòu)和功能影響的研究,提出在腦缺血后使用他汀類藥物可以使腦發(fā)生重構(gòu),主要通過以下四個途徑:①新生血管生成;②促進神經(jīng)元生成;③促使神經(jīng)元遷移;④促使突觸重塑

。這些成果可能進一步促進在卒中急性期使用他汀類藥物

。

他汀從預(yù)防到急性期治療

與上述腦重構(gòu)研究的結(jié)論相似,很多研究均表明,他汀類藥物不僅可以預(yù)防腦卒中,還可以在卒中急性期治療中發(fā)揮作用。

動物實驗顯示,阿托伐他汀治療的動物,在停止他汀治療后,腦梗死面積擴大

。臨床研究也發(fā)現(xiàn),在發(fā)病前停用他汀治療的患者,其神經(jīng)惡化的比例和不良預(yù)后較不停用者增加

。本次大會報告的靜脈瑞舒伐他汀臨床研究初步結(jié)果,同樣發(fā)現(xiàn)有效的趨勢。這些研究把他汀應(yīng)用從預(yù)防卒中向治療卒中推動了一大步

。

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