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中藥抗抑郁研究進展速覽(三環(huán)類抗抑郁藥簡介)

醫(yī)案日記 2023-06-19 17:21:45

中藥抗抑郁研究進展速覽

目前

,抑郁癥的臨床治療主要依靠化學合成藥物
。由于長期服用此類藥物會出現(xiàn)嚴重的毒副作用,許多患者常常被迫停止治療
。因此
,從天然藥物和中藥方劑中尋找和研制理想的抗抑郁劑,愈來愈引起研究者的關注。近年來
,國內外學者在中藥領域進行的相關研究取得了可喜的進展。

單味中藥迄今為止發(fā)現(xiàn)的具有抗抑郁作用的單味中草藥較多

,部分草藥已被開發(fā)
。目前研究較多的單味中藥是巴戟天。例如
,軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所的張中啟等發(fā)現(xiàn)
,在大鼠低速率差式強化程序模型中,巴戟天水提物與抗抑郁劑地昔帕明的作用一致
;在小鼠強迫游泳實驗中
,巴戟天水提物與地昔帕明和阿米替林的作用類似,表明巴戟天水提物具有抗抑郁活性
。同法研究表明巴戟天醇提物也同樣具有抗抑郁作用

沈陽藥科大學藥學院的徐靜華等進行的實驗表明,貫葉連翹提取物150毫克/千克

、300毫克/千克能顯著縮短強迫游泳小鼠及尾懸吊小鼠的不動時間
,顯著拮抗利血平所致的體溫下降作用和小鼠眼瞼下垂作用;廣東藥學院的李明亞等報道
,石菖蒲水煎劑可以使小鼠尾懸掛的失望時間和大鼠強迫游泳實驗的不動時間顯著縮短
,并呈一定的劑量依賴性,但其藥理作用比氟西汀弱
;中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學的陳瑤等研究了積雪草提取物的抗抑郁作用
,發(fā)現(xiàn)在大鼠強迫游泳實驗中,積雪草提取物灌胃及腹腔注射給藥
,不同程度地減少了大鼠強迫游泳的不動時間
,灌胃給藥效果較腹腔注射好,呈現(xiàn)很好的劑量依賴關系
,且積雪草提取物高劑量組效果與丙咪嗪相近

此外,檳榔

、柴胡
、石菖蒲
、黃芪等數(shù)十味中藥亦被證實有抗抑郁作用。

方劑中藥復方在治療抑郁癥方面有很大的潛力

,甘麥大棗湯
、半夏厚樸湯、柴胡加龍骨牡蠣湯
、百合地黃湯等經(jīng)典方劑均顯示出了抗抑郁活性
。皖南醫(yī)學院的吳鑒明作了加味甘麥大棗湯抗抑郁療效的研究,他對54例符合抑郁癥診斷標準的患者進行的HAMD-17
、CGI-SI量表和臨床療效評定顯示
,加味甘麥大棗湯療效肯定,顯效率達67.9%
,與氟西汀65.4%的顯效率相近
,兩組差異無顯著性(P>0.05)。在不良反應發(fā)生率上
,加味甘麥大棗湯明顯少于氟西汀
,表明加味甘麥大棗湯是安全、有效的中藥抗抑郁劑
。小鼠強迫游泳實驗亦表明甘麥大棗湯具有抗抑郁作用

北京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院的張有志等觀察了柴胡加龍骨牡蠣湯、百合地黃湯

、甘麥大棗湯對小鼠強迫游泳實驗中不動時間的影響
,在此基礎上又采用慢性應激的大鼠模型,對柴胡加龍骨牡蠣湯進行了行為學研究
。小鼠強迫游泳實驗表明
,柴胡加龍骨牡蠣湯、甘麥大棗湯
、百合地黃湯等經(jīng)方均有抗抑郁作用
,其中柴胡加龍骨牡蠣湯作用更為顯著,慢性應激的大鼠模型進一步證明了柴胡加龍骨牡蠣湯的抗抑郁作用

中國藥科大學的孟海彬等采用小鼠強迫游泳實驗

、懸尾、5-羥色氨酸(5-HTP)誘導甩頭等抑郁模型
,觀察到柴胡加龍骨牡蠣湯能縮短小鼠強迫游泳
、懸尾不動時間及懸尾模型中出現(xiàn)的動物絕望行為,說明柴胡加龍骨牡蠣湯有抗抑郁作用
。5-HTP誘導甩頭行為中
,柴胡加龍骨牡蠣湯能顯著增加5-HTP誘導甩頭行為,其抗抑郁作用與中樞5-羥色氨(5-HT)等單胺類遞質的重攝取有關

中國藥科大學的傅強等采用小鼠強迫游泳實驗

、懸尾
、育亨賓增強等實驗動物模型
,評價了半夏厚樸湯的抗抑郁作用
,發(fā)現(xiàn)半夏厚樸湯能顯著縮短小鼠強迫游泳、懸尾不動時間
,表明半夏厚樸湯具有明顯的抗抑郁活性
。南京大學生命科學院的李建梅等研究了半夏厚樸湯醇提物對大鼠慢性抑郁模型(CMS)的影響,探索其抗抑郁機制
。結果表明
,在大鼠CMS模型中,半夏厚樸湯醇提物可增加動物蔗糖攝入量
;可通過改變抑郁狀態(tài)下生化指標異常而達到抗抑郁目的

此外,半夏厚樸湯

、逍遙散和丹梔逍遙散等也被證實有抗抑郁的作用

三環(huán)類抗抑郁藥簡介

目錄1拼音2英文參考3概述及分類4化學結構5三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用6三環(huán)類抗抑郁藥的藥代動力學7適應癥8三環(huán)類抗抑郁藥的不良反應9毒副作用10三環(huán)類抗抑郁藥與其它藥物的相互作用11合理使用12禁忌13相關出處14相關藥品 1拼音 sān huán lèi kàng yì yù yào

2英文參考 tricyclic antidepressant

TCA

3概述及分類 三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)自60年代就開始應用于治療抑郁癥,目前尚用于治療其他精神疾患

,如強制性障礙
、注意力缺乏性疾病、恐慌
、恐懼癥
、慢性疼痛綜合征、周圍神經(jīng)病
、夜間遺尿
、焦慮癥、進食障礙及偏頭痛的預防和藥物成癮戒斷治療的輔助治療等
。在美國
,醫(yī)生每年要開2500萬張TCAS處方以治療試圖自殺的病人,1983年
,TCAS所致死亡占藥物相關死亡的第三位.
。這是精神科的常用藥,急診科醫(yī)師不熟悉治療量TCAS的副作用
,但一旦過量或中毒
,則來急診科搶救。此藥中毒后的臨床病程難以預測
,且有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管毒性
,故急診醫(yī)師應掌握其過量的正確診斷和處理。

三環(huán)抗抑郁藥

,于20世紀50年代末始用于臨床
,療效肯定
,用于治療(躁狂抑郁性抑郁癥、內源性抑郁癥)時有效率達70~80%
;維持治療
,對于預防抑郁癥的復發(fā)亦有一定的作用。只是它們的抗膽堿能及心臟方面的副作用
,在一定程度上影響了它們的應用
。國內外都在試制新的副作用較少較輕的抗抑郁藥,已初見成效
,如異戊塞平
、三唑酮、溴苯丙啶和安優(yōu)靈等
,但它們的正反效應及利弊
,則有待時間和實踐的檢驗。三環(huán)類抗抑郁藥包括阿米替林
、多慮平
、丙咪嗪和氯丙咪嗪等,為治療抑郁癥所首選
,已基本替代用電痙攣治療抑郁癥

三環(huán)類抗抑郁藥又可再分為叔胺類如咪帕明、阿米替林

、多塞平和仲胺類
,后者多為叔胺類去甲基代謝物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林
。馬普替林屬四環(huán)類
,但其藥理性質與TCAs相似。

4化學結構 三環(huán)類抗抑郁藥由兩個苯環(huán)和一個雜環(huán)構成

,咪唑類雜環(huán)上含氮
,這一類衍生物較多,一般簡稱TCA

5三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人口服本藥后

,出現(xiàn)困倦、頭暈
、口干
、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天
,以上癥狀加重
,并出現(xiàn)注意力不集中,思維能力下降
。相反
,抑郁癥患者連續(xù)服藥后
,情緒提高,精神振奮
,出現(xiàn)明顯抗抑郁作用
。但米帕明起效緩慢,連續(xù)用藥2~3周后才見效
,故不作應急藥物應用

米帕明抗抑郁作用機制曾經(jīng)研究

,早期發(fā)現(xiàn)利血平能引起抑郁癥狀
,而預先給予米帕明則可防止,但若先用利血平耗竭腦內兒茶酚胺后則無效
。表明米帕明必須在腦內有兒茶酚胺貯存時
,才能發(fā)揮抗抑郁作用。因而推測
,米帕明可能因抑制突觸前膜對NA及(或)5HT的再攝取
,使突觸間隙的NA濃度升高,促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用
。但近年出現(xiàn)的非典型抗抑郁藥
,并不抑制或僅微弱抑制NA及5HT的再攝取(如伊普吲哚
,iprindole)
,卻仍有較強的抗抑郁作用。此外
,米帕明雖可迅速抑制腦內單胺類遞質再攝取
,但抗抑郁作用的出現(xiàn)卻需幾周之久,因此增強腦內單胺類遞質的作用
,只是其復雜作用機制中一個早期環(huán)節(jié)

2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 治療量米帕明能阻斷M膽堿受體,引起阿托品樣作用

3.心血管系統(tǒng)米帕明能降低血壓

,抑制多種心血管反射,易致心律失常
,這與它抑制心肌中NA再攝取有關
。此外還可以引起 *** 性低血壓及心動過速。心電圖中T波倒置可低平
。近來證明
,米帕明對心肌有奎尼丁樣作用,因此心血管疾病患者慎用

6藥代動力學 三環(huán)抗抑郁藥口服后吸收快而完全

。在血液中90%與血漿蛋白質結合
,主要分布于肝、腦和心臟等組織
。藥物由肝臟代謝
,其代謝產物種類頗多,其去甲基產物
,如阿米替林代謝成去甲替林
,丙咪嗪則成為去甲丙咪嗪,仍具治療作用
。最后經(jīng)腎臟由尿液排出
。藥物的半減期甚長,約為18~48小時
。藥物的血濃度并不總是與治療效應平行
,但與副作用的發(fā)生及嚴重程度有關。

7適應癥 三環(huán)抗抑郁藥的主要適應癥為各類抑郁癥

,對內源性抑郁癥(躁狂抑郁性抑郁癥)療效尤佳
。抑郁性神經(jīng)癥、反應性抑郁癥
、因軀體疾病或藥物所致的抑郁癥狀
,亦可用本類藥物治療。此外
,還可治療恐怖癥
、驚恐發(fā)作及強迫癥。

8不良反應 藥物的副作用主要表現(xiàn)在植物神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)

。植物神經(jīng)系統(tǒng)的副作用
,因藥物的抗膽堿作用所致,常見口干
、視物模糊
、瞳孔擴大、便秘
、排尿困難和 *** 性低血壓
。這類副作用一般并不影響治療,且在治療過程中能逐漸適應
。但因常在療程早期
,治療效應尚未呈現(xiàn)時已經(jīng)出現(xiàn),部分病人因此而不愿服藥
,中斷治療
。在老年人或少數(shù)敏感病人中,有可能導致尿潴留,腸麻痹和使青光眼病狀加重
。心血管方面的副作用
,常見者為心動過速,心電圖STT段的非特異性改變,嚴重者則可發(fā)生傳導阻滯或心律紊亂。其他可能發(fā)生的副作用
,有頭昏
、嗜睡、細微震顫
,偶見癲癇發(fā)作
、藥疹和粒細胞減少。過量服用可導致急性中毒
,表現(xiàn)為譫妄
、昏睡或昏迷,可能伴有嚴重的心臟并發(fā)癥
。由于本類藥物主要用于治療抑郁癥
,而抑郁癥患者常有消極意念
,可能服藥自殺
,故藥物必須由他人妥善保管和掌握,治療過程中應嚴密觀察

9毒副作用 三環(huán)類抗抑郁藥也可以引起肝功能異常

,嚴重時引起膽汁郁積性黃疽,應定期測查肝功能
,合并應用保肝藥

10藥物相互作用 三環(huán)類藥物能增強中樞抑制藥的作用以及對抗可樂定的降壓作用。三環(huán)類與安坦等抗帕金森病藥或抗精神病藥合用

,則注意它們的抗膽堿效應可能相互增強

11合理使用 各種三環(huán)抗抑郁藥的抗抑郁效應大致相仿。但有些藥物

,如阿米替林或多慮平
,還具較強的鎮(zhèn)靜作用,可選用于具較明顯焦慮和激越癥狀的抑郁癥患者
;而丙咪嗪或氯丙咪嗪
,鎮(zhèn)靜作用較弱,適用于言行緩慢等阻滯癥狀較突出者
。治療時宜取劑量漸增法,在2周左右的時間內增至最合適的治療劑量
。一般而言,鎮(zhèn)靜作用最早呈現(xiàn)
,第 1周時睡眠已有所好轉
,接著是食欲改善和言語及行為動作方面的進步;而情緒提高的作用常需在治療2~3周后才逐漸顯示。癥狀好轉后
,仍需繼續(xù)使用治療劑量4~6周以鞏固療效
。以后可減至半量,維持治療6個月左右,以防復發(fā)
。本類藥物取口服給藥法
。在治療劑量時,因藥量較高
,可分次服用
,臨睡的劑量分配可多一些,這有助于入睡
。維持治療時
,可每晚睡前一次服用。個別藥物
,如氯丙咪嗪
,有針劑,可作靜脈滴注
,主要用于嚴重的抑郁癥病人

12禁忌 嚴重的心、肝

、腎疾病以及青光眼患者為治療的禁忌癥
。老年、孕婦
、前列腺肥大和癲癇患者
,宜慎用。

13相關出處 新編藥物學

14相關藥品

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