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NSAID可能增加急性腎衰危險(xiǎn)

醫(yī)案日記 2023-06-19 19:18:20

NSAID可能增加急性腎衰危險(xiǎn)

加拿大蒙特利爾McGill大學(xué)Schneider等報(bào)告,選擇性和非選擇性非類固醇類抗炎藥(NSAID)能顯著增加急性腎功能衰竭的危險(xiǎn),但需要大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)

。[Am J Epidemiol2006,164∶881]

NSAID可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭,但相對(duì)而言,環(huán)氧合酶-2抑制劑還未能被評(píng)價(jià)

研究者進(jìn)行的這項(xiàng)基于人群的巢式病例對(duì)照分析旨在評(píng)估使用NSAID,包括環(huán)氧合酶-2抑制劑,與因急性腎衰而住院的關(guān)系

。他們從魁北克省健康衛(wèi)生管理數(shù)據(jù)庫(kù)(1999-2002年)中共確定121722名年齡≥65歲新近使用NSAID的患者,將4228例急性腎衰病例以及84540名年齡和隨訪時(shí)間相匹配的對(duì)照者的數(shù)據(jù),在校正了性別
、年齡
、健康狀況、健康醫(yī)療措施
、使用造影劑和腎毒性藥物后,應(yīng)用條件logistic回歸模型進(jìn)行分析

結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,與使用所有NSAID相關(guān)的急性腎衰危險(xiǎn)在初始治療的30天內(nèi)最高[校正率比(RR)=2.05],隨后降低。羅非昔布(RR=2.31)

、萘普生(RR=2.42)和非選擇性
、非萘普生NSAID(RR=2.30)在初始治療30天內(nèi)發(fā)生急性腎衰的危險(xiǎn)相當(dāng),但塞來(lái)昔布相對(duì)較低(RR=1.54)。高劑量羅非昔布似乎腎毒性最高,低劑量塞來(lái)昔布腎毒性最低

急性心力衰竭患者腎功能惡化的判斷與處理

對(duì)于急性心力衰竭患者腎功能惡化的判斷與處理都有哪些呢?急性心力衰竭(AHF)患者的腎功能惡化(WRF)是指患者在住院期間的任何時(shí)間

,與入院時(shí)的基線水平比較,血肌酐水平升高25%或0.3
mg/dl以上

這與目前急性腎損傷(AKI)的定義類似
,但在時(shí)間上更為寬泛。由此
,我們認(rèn)為不合并慢性腎臟病(CKD)AHF患者的WRF
,主要表現(xiàn)為急性心腎綜合征(I型);合并CKD的AHF患者WRF,根據(jù)CKD的分期和嚴(yán)重性
,則表現(xiàn)為不同類型和復(fù)雜的心腎綜合征

AHF患者WRF發(fā)生率高,如ARIC研究結(jié)果顯示急性失代償心力衰竭患者在入院前腎功能衰竭的發(fā)生率為14%
,入院后的急性失代償心力衰竭患者腎功能衰竭的發(fā)生率高達(dá)27%
,兩者之間有顯著差異。而且AHF患者CKD伴隨率高
,美國(guó)ARCS研究結(jié)果顯示
,在所有急性失代償心力衰竭患者中CKD的伴發(fā)率為66.1%,而在新發(fā)急性失代償心力衰竭患者中CKD伴發(fā)率也高達(dá)63.8%

AHF患者WRF的發(fā)生機(jī)制主要與容量負(fù)荷過(guò)重
、靜脈系統(tǒng)充血改變和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激素激活有關(guān)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生AHF時(shí)
,心輸出量下降
、腎靜脈壓增高、血管阻力增加等
,最終可導(dǎo)致腎灌注明顯降低
,引起WRF;而腎功能不全可引起水鈉潴留、高血壓
、貧血以及尿毒素等
,又可進(jìn)一步加重心功能損害,引發(fā)惡性循環(huán)。此外在AHF的臨床治療過(guò)程中
,某些藥物的影響
,如不當(dāng)使用NSAIDs、含碘對(duì)比劑
、RAS阻斷劑
、醛固酮受體拮抗劑、血管加壓素受體拮抗劑和利尿劑等也可能導(dǎo)致WRF

WRF對(duì)AHF的預(yù)后有重要的影響

研究發(fā)現(xiàn),AKI的分級(jí)和程度明顯影響AHF患者的全因死亡率
,尤其是AHF患者在入院時(shí)即發(fā)生AKI者
,較入院后發(fā)生AKI者影響更明顯。AKI分級(jí)程度越重
,患者的臨床預(yù)后越惡劣

舒林酸簡(jiǎn)介

目錄1拼音2英文參考3舒林酸藥典標(biāo)準(zhǔn) 3.1品名 3.1.1中文名3.1.2漢語(yǔ)拼音3.1.3英文名 3.2結(jié)構(gòu)式3.3分子式與分子量3.4來(lái)源(名稱)

、含量(效價(jià))3.5性狀3.6鑒別3.7檢查 3.7.1有關(guān)物質(zhì)3.7.2干燥失重3.7.3熾灼殘?jiān)?.7.4重金屬 3.8含量測(cè)定3.9類別3.10貯藏3.11制劑3.12版本 4舒林酸說(shuō)明書 4.1藥品名稱4.2英文名稱4.3舒林酸的別名4.4分類4.5劑型4.6舒林酸的藥理作用4.7舒林酸的藥代動(dòng)力學(xué)4.8舒林酸的適應(yīng)證4.9舒林酸的禁忌證4.10注意事項(xiàng)4.11舒林酸的不良反應(yīng)4.12舒林酸的用法用量4.13舒林酸與其它藥物的相互作用4.14專家點(diǎn)評(píng) 附:*舒林酸相關(guān)藥品說(shuō)明書其它版本 1拼音 shū lín suān

2英文參考 Sulindac [湘雅醫(yī)學(xué)專業(yè)詞典]

3舒林酸藥典標(biāo)準(zhǔn)

3.1品名

3.1.1中文名 舒林酸

3.1.2漢語(yǔ)拼音 Shulinsuan

3.1.3英文名 Sulindac

3.2結(jié)構(gòu)式

3.3分子式與分子量

C20H17FO3S 356.41

3.4來(lái)源(名稱)
、含量(效價(jià))

本品為(Z)2甲基1[(4甲基亞磺酰苯基)亞甲基]5氟1H茚3乙酸。按干燥品計(jì)算
,含C20H17FO3S不得少于99.0%

3.5性狀

本品為橙黃色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭
,味微苦

本品在三氯甲烷或甲醇中略溶,在乙醇或乙酸乙酯中微溶

,在水中幾乎不溶

3.6鑒別

(1)取本品約15mg,置試管中
,小火加熱數(shù)分鐘
,即發(fā)生二氧化硫的 *** 性特臭,并能使?jié)駶?rùn)的碘-淀粉試紙(取濾紙條浸入100ml含碘0.5g的新制淀粉指示液中
,濕透后取出
,干燥,即得)藍(lán)色消褪

(2)取本品

,用0.1mol/L鹽酸甲醇溶液制成每1ml中約含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測(cè)定
,在284nm與327nm的波長(zhǎng)處有最大吸收
。在284nm與327nm波長(zhǎng)處的吸光度比值應(yīng)為1.10~1.20。

(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(《藥品紅外光譜集》877圖)一致

3.7檢查

3.7.1有關(guān)物質(zhì) 取本品
,加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含2mg的供試品溶液與每1ml中含20μg的對(duì)照溶液
。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗(yàn)。用硅膠為填充劑
,以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇-冰醋酸(400:100:4:1)為流動(dòng)相
,檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按舒林酸峰計(jì)算不低于2500
。取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀
,調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%
,精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl
,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍
,供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰
,單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積(1.0%)

3.7.2干燥失重 取本品

,于100℃減壓干燥2小時(shí),減失重量不得過(guò)0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)

3.7.3熾灼殘?jiān)?取本品1.0g

,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%

3.7.4重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?div id="jfovm50" class="index-wrap">,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H),含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十

3.8含量測(cè)定

取本品約0.35g
,精密稱定,加乙醇50ml
,置水浴上溫?zé)?div id="jfovm50" class="index-wrap">,并充分振搖使溶解,放冷
,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A)
,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正
。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于35.64mg的C20H17FO3S

3.9類別

消炎鎮(zhèn)痛藥。

3.10貯藏

密封保存

3.11制劑

舒林酸片

3.12版本

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版

4舒林酸說(shuō)明書

4.1藥品名稱

舒林酸

4.2英文名稱

Sulindac , Clinoril, Imbaron, Sudac, Sulinol

4.3舒林酸的別名

硫茚酸
;奇諾力;樞力達(dá);舒達(dá)寧
;舒茚酸
;蘇靈大;天隆達(dá)
;炎必靈
;Arthrocine;Artribid
;Ceinoril
;Citireuma;Clinoril
;Imbaral
;Imbaron

4.4分類

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 > 痛風(fēng)及高尿酸血癥用藥物

4.5劑型

1.片劑:0.1g,0.15g
,0.2g

2.膠囊:0.1g。

4.6舒林酸的藥理作用

舒林酸結(jié)構(gòu)與吲哚美辛相似
,屬于前體藥物
。其本身無(wú)藥理活性,需經(jīng)肝臟代謝或腸道菌叢還原為硫化物后方顯持久的消炎
、鎮(zhèn)痛
、解熱作用
。舒林酸的抗類風(fēng)濕作用為阿司匹林的16倍
,吲哚美辛的2倍。鎮(zhèn)痛作用是布洛芬的10倍
,但解熱作用比后者弱
。其特點(diǎn)為對(duì)腎臟的損害比其他NSAID小,長(zhǎng)期用藥不易引起腎 *** 壞死
。原因是舒林酸在腎組織再度氧化為無(wú)活性的原形
,故對(duì)腎臟PG的生成影響較小。舒林酸對(duì)胃腸道的 *** 性也較其他同類藥小
,抗炎活性與胃腸潰瘍作用無(wú)直接劑量相關(guān)性
。據(jù)報(bào)道,舒林酸使大鼠試驗(yàn)群50%胃出血UD50為56±12mg/kg
,而吲哚美辛為4.8±1.2mg/kg
,證實(shí)其治療指數(shù)較高。

4.7舒林酸的藥代動(dòng)力學(xué)

口服后至少88%被吸收
,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1~2h
。約95%與血漿蛋白結(jié)合。可分布于肝
、胃
、腎、腸及其他部位
,乳汁中的濃度為血漿濃度的10%~20%
。舒林酸可代謝成有活性的硫化物和無(wú)活性的砜,硫化物和原形藥之間可相互轉(zhuǎn)換
。原形藥的半衰期為7.8h
,活性代謝物的半衰期為14h。藥物最終以原形藥或無(wú)活性代謝物或葡萄糖醛酸結(jié)合物形式通過(guò)糞便及尿液排出
。而活性代謝物在尿中幾乎沒(méi)有
,只有少部分通過(guò)膽汁排出,大部分又轉(zhuǎn)變成原形藥

4.8舒林酸的適應(yīng)證

1.可用于增生性骨關(guān)節(jié)病
,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性關(guān)節(jié)炎
、肩關(guān)節(jié)周圍炎
、頸肩腕綜合征、腱鞘炎等

2.也可用于各種原因引起的疼痛

,如痛經(jīng)、牙痛
、外傷和手術(shù)后疼痛等

3.還可用于輕中度癌性疼痛。

4.9舒林酸的禁忌證

1.對(duì)舒林酸過(guò)敏者

2.活動(dòng)性消化性潰瘍或曾有潰瘍出血或穿孔史者

3.孕婦及哺乳期婦女;

4.2歲以下兒童

4.10注意事項(xiàng)

1.(1)有消化道潰瘍史
,而目前無(wú)活動(dòng)性者,宜在嚴(yán)密觀察下應(yīng)用
;(2)肝腎功能障礙者
;(3)有凝血功能障礙病史者;(4)因液體潴留或水腫而加重的高血壓或心臟疾病患者

2.用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)血壓

、肝腎功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)和大便隱血

3.用藥期間如出現(xiàn)發(fā)熱或皮疹

,應(yīng)立即停藥并不要再使用

4.對(duì)阿司匹林或其他本類藥過(guò)敏者、鼻炎患者不得使用

4.11舒林酸的不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)
,但較阿司匹林少且輕,而與布洛芬
、萘普生相似
。上腹疼痛的發(fā)生率約10%;消化不良
、惡心
、腹瀉、便秘的發(fā)生率約9%
;食欲缺乏約3%
;胃潰瘍約0.4%。而胃腸道潛血至出血的發(fā)生率較阿司匹林低7~8倍

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng):可出現(xiàn)頭暈

、頭痛、嗜睡
、失眠
,但很少見。其他少見但可能與舒林酸有關(guān)的中樞反應(yīng)還有出汗
、無(wú)力
、麻木、抽搐
,暈厥
、憂郁、精神障礙和無(wú)菌性腦膜炎等

3.腎臟:舒林酸雖適用于老年人

,但老年人服用后有出現(xiàn)腎病綜合征的報(bào)道,其腎活檢顯示為急性間質(zhì)性腎炎

4.其他:極少見耳鳴、水腫

、骨髓抑制
、急性腎衰竭、心力衰竭
、肝損害
、胰腺炎、瘙癢
、皮疹和StevenJohnson綜合征等

4.12舒林酸的用法用量

1.每次0.2g
,每天早晚各1次。每天劑量不超過(guò)0.4g

2.鎮(zhèn)痛:首次0.2g

,8h后重復(fù)。

4.13藥物相互作用

1.舒林酸與香豆素
、醋硝香豆素
、苯丙香豆素,依替貝肽
、低分子肝素
、茴茚二酮、苯茚二酮
、華法林合用時(shí)
,出血的危險(xiǎn)性將增加。

2.舒林酸和阿侖膦酸鈉均對(duì)胃腸道有 *** 作用

,兩者合用時(shí)應(yīng)注意

3.與鈣通道阻滯藥合用,胃腸道出血的危險(xiǎn)性增加

4.舒林酸可增加環(huán)孢素中毒的危險(xiǎn)性

,導(dǎo)致腎功能不良、膽汁淤積
、感覺(jué)異常等反應(yīng)
,機(jī)制尚不清楚。

5.野甘菊可抑制前列腺素

,故可增加舒林酸的不良反應(yīng)

6.舒林酸與酮洛酸合用時(shí),胃腸道不良反應(yīng)增加

7.左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星

、氧氟沙氟沙氟沙星與舒林酸合用時(shí),可抑制γ氨基丁酸對(duì)中樞的抑制作用
,使中樞的興奮性增高
,癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性增加。

8.舒林酸與鋰劑合用時(shí)

,后者的血藥濃度升高

9.舒林酸可降低腎臟對(duì)甲氨蝶呤的清除率,使后者的毒性增加

10.舒林酸可抑制磺脲類的代謝

,增加低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。

11.與丙磺舒合用時(shí)

,舒林酸活性代謝物(硫化物)的濃度改變較小
,但舒林酸和無(wú)活性代謝物(砜)的濃度可升高
。兩藥合用時(shí),丙磺舒促尿酸作用有中等程度的降低

12.舒林酸可影響前列腺素的合成

,故可降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、β腎上腺素受體阻滯藥的降壓作用

13.考來(lái)烯胺可降低舒林酸的生物利用度

,使舒林酸的血藥濃度降低。

14.二甲亞砜可競(jìng)爭(zhēng)性抑制硫化物還原酶

,降低舒林酸的作用

15.舒林酸可抑制腎臟前列腺素的生成,從而降低袢利尿藥

、噻嗪類利尿藥的利尿和降壓作用

16.舒林酸可降低保鉀利尿藥的利尿作用,導(dǎo)致高鉀血癥

,甚至導(dǎo)致中毒性腎損害

17.舒林酸不宜與阿司匹林或二氟尼柳合用,因后者可降低舒林酸活性代謝物(硫化物)的血漿濃度

,從而影響療效

18.與免疫抑制藥合用時(shí),可能導(dǎo)致急性腎衰竭

19.食物可延遲舒林酸吸收

,降低舒林酸作用。

4.14專家點(diǎn)評(píng)

1.有高度快速的療效
,能使炎癥
,疼痛和壓痛癥狀迅速緩解,提早恢復(fù)關(guān)節(jié)活動(dòng)功能

2.對(duì)骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

、痛風(fēng)的消炎止痛療效相當(dāng)于大劑量阿司匹林,但不良反應(yīng)卻顯著減少

3.耐藥性好

,合并期用藥。

4.舒林酸活性代謝產(chǎn)物具有較長(zhǎng)半衰期(t1/2為16h)可緩解

,24h內(nèi)的疼痛

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