動脈粥樣硬化（AS）是一個復雜的病理生理過程
抗氧化劑 已有許多證據說明
，LDL被氧化后轉變?yōu)檠趸偷兔芏戎鞍祝╫x-LDL），這種ox-LDL與AS有關。當LDL在血液中蓄積時，被不明因素氧化，巨噬細胞對這種ox-LDL有極強的親和力且能無休止地攝取，導致巨噬細胞泡沫化。
20世紀70年代初普羅布考（probucol）作為降膽固醇藥引入臨床
，后來卻意外發(fā)現它能阻止AS的發(fā)生和發(fā)展。究其原因，主要是它的抗氧化作用——可以防止ox-LDL的形成。其他一些天然的抗氧化劑包括β-胡蘿卜素、番茄紅素、維生素E、紅酒中的類黃酮、甘草等等，也在進一步研究中。最近，國外研究發(fā)現了一種具有抗AS作用的磷脂相關酶——血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)。PAF-AH由巨噬細胞產生，并和脂蛋白結合存在于血漿中。研究表明：發(fā)生AS時，血漿PAF-AH的活性改變。除了分解血小板活化因子(PAF)，血漿PAF-AH蛋白還能夠結合到所有的脂蛋白，防止發(fā)生氧化作用ACAT抑制劑 脂酰輔酶A膽固醇酯酰轉移酶(ACAT)催化膽固醇的3位羥基
研究表明：抑制體內的ACAT，可減少食物中的膽固醇及隨膽汁排泄的膽固醇在小腸的吸收
，減少肝中膽固醇酯的生成及極低密度脂蛋白的分泌，有效降低血漿膽固醇及LDL水平，并且直接抑制斑塊中巨噬細胞泡沫化過程。同時，ACAT抑制劑并不降低血漿膽固醇水平激素敏感脂肪酶（HSL） 在泡沫細胞中
國外有研究人員將小鼠巨噬細胞鏈中膽固醇酯的水解活性歸結于HSL的作用
LXR/RXR活化劑 肝X受體/視黃醇類X受體（LXR/RXR）是核受體
由于核受體LXR/RXR調控多種細胞內膽固醇及脂肪酸的代謝，激活這些受體可促進巨噬細胞內膽固醇的外流
PPARγ抑制劑 泡沫細胞中
，脂肪細胞脂質結合蛋白（ALBP）基因和環(huán)氧酶增生激活受體γ（PPARγ）均呈高表達，通過巨噬細胞清道夫受體介導的無限制攝取ox-LDL可刺激PPARγ基因表達。ALBP基因是核受體PPARγ的調控基因之一，ALBP的過量表達會加速膽固醇酯的累積，從而促進泡沫細胞的形成，因此，PPA-Rγ抑制劑的研究也是一個有效預防泡沫細胞產生的方法。相關基因的研究 載脂蛋白E具有多種生理功能
，對血漿脂蛋白的清除具有重要作用。在泡沫細胞形成早期，動脈血管壁上巨噬細胞載脂蛋白E的分泌還可以抑制巨噬細胞泡沫化的發(fā)展，因此此外
另一類巨噬細胞清道夫受體MSR-B包括MSR-BI和CD36
，在泡沫化的形成過程中也有重要的作用。MSR-BI是一種選擇性攝取受體，能選擇性地攝取HDL膽固醇酯。此外，MSR-B可阻礙游離膽固醇和膽固醇酯在動脈壁的聚集，因而有抗泡沫化形成作用。CD36是另一個MSR-B亞型，研究表明，CD36缺乏的小鼠，動脈斑塊的面積減少了70%～80%，其巨噬細胞攝取的氧化LDL減少了50%，不易形成泡沫細胞，因此認為，CD36參與了泡沫細胞的形成過程單細胞測序分析CD45+的細胞（免疫細胞）→利用經典標記對免疫細胞注釋
，研究免疫細胞的成分差異→闡明免疫細胞改變的分子機制→研究免疫細胞TCR序列的變化，克隆性，說明起源問題→研究髓系細胞，TAMs（腫瘤相關巨噬細胞），WCGNA研究細胞分子特征→細胞間相互作用（scTHI）我們獲得了一個詳細的單細胞分辨率的食管鱗狀細胞癌（ESCC）免疫細胞圖譜
。闡述了哪些免疫細胞處于休眠狀態(tài)，哪些免疫細胞處于增值狀態(tài)，以及這些細胞與免疫抑制之間的關系。①食管癌在組織學上可分為兩個亞型：腺癌（EAC）和鱗狀細胞癌（ESCC）
。食管鱗癌是食管癌的主要亞型，約占全世界食管癌的90%①我們分析了從7對新鮮
④我們發(fā)現腫瘤中的t細胞和單核/巨噬細胞增多。與此相反
，B細胞和NK細胞的百分率降低（S133
①T細胞和NK細胞是TME中主要的細胞毒性免疫細胞
②在T細胞中，我們使用已知的功能性標記來提示CD4 T細胞群
④我們進一步分析了與GFBP2
①我們比較了腫瘤和鄰近組織中的T細胞簇
②在ESCC中
①根據TCR結果我們共觀察到15654個獨特的tcr序列
。觀察到克隆擴展，克隆大小從2到2600（圖4a）。②S149和S150腫瘤中有65%和68%的T細胞具有兩個以上細胞共用的TCR
，這表明這些腫瘤中T細胞的高度克隆性擴增（圖4b）。與匹配的鄰近組織相比，7名患者的腫瘤中有4人的擴增克隆數增加。④CD8 T細胞的克隆性細胞明顯多于CD4 T細胞
，并且幼稚的CD4-C1-CCR7簇顯示出非常有限的克隆性擴增（圖4d）⑥然而，與鄰近組織相比
，腫瘤中的Tregs克隆數增加（圖4f），這表明特異性克隆細胞的擴張可能是腫瘤中Tregs高百分比的原因。①接下來
，我們對髓系細胞進行無監(jiān)督聚類。十四個簇被鑒定，包括9簇單細胞/巨噬細胞和5簇樹突狀細胞（圖5a）。 ④我們用wgcna對單核/巨噬細胞進行加權相關網絡分析
我們發(fā)現綠松石模塊與單核細胞簇
①五個DC簇表達熱圖（圖6a）;DC-C3-LAMP3癌旁組織中富集（圖6b）
。②發(fā)現LAMP3+DC與其他樹突狀細胞亞群相比具有更高的活性和遷移能力
，同時其還富集到了耐受性特征（圖6c）④流式顯示：LAMP3+DC表達的CD83
、CCR7和PDL1明顯高于LAMP3 DC（圖6e①我們基于已知配體-受體對在任何兩種腫瘤浸潤性免疫細胞中的共同表達
③腫瘤中分離的樹突狀細胞中IL1R2的表達高于癌旁組織
通過scrna-seq分析巨噬細胞中LILRB1的表達
①在這里，我們結合了深鏈RNA序列和TCR序列，并闡明了整個免疫景觀
TCR測序方法簡介
TCR測序干貨
WGCNA
腫瘤微環(huán)境研究大剖析——腫瘤相關巨噬細胞
腫瘤免疫微環(huán)境是腫瘤與宿主免疫系統(tǒng)之間競爭博弈的主戰(zhàn)場
前言
肝細胞癌（HCC）是世界上第五大常見癌癥
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