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FDA增加治療ADHD藥品說明書警告內(nèi)容

醫(yī)案日記 2023-06-19 19:40:54

兒童注意缺陷多動障礙(ADHD)是兒童期常見的精神衛(wèi)生問題之一

。目前國際上已批準(zhǔn)的ADHD治療藥物主要是一些精神興奮劑
,如哌甲酯(Methylphenidatehydrochloride)
、右旋苯丙胺(Dextroamphetamine sulfate)、苯異妥因(Pe-moline)
、阿托莫西汀(Atomoxetine hydrochloride)等
。近年來
,由于此類藥物不斷出現(xiàn)的不良反應(yīng)
,美國食品藥品管理局(FDA)先后采取多種措施,或要求停止銷售
,或要求修改說明書,以保證患者的安全

據(jù)悉

,我國目前已批準(zhǔn)的治療AD鄄HD的藥物有哌甲酯
、匹莫林、氟哌啶醇相關(guān)仿制藥品并批準(zhǔn)進(jìn)口阿托莫西汀
,但未見有關(guān)上述品種的不良反應(yīng)事件的報告和文獻(xiàn)。

相關(guān)品種不良反應(yīng)的處理現(xiàn)狀

阿托莫西?div id="d48novz" class="flower left">

。ˋtomoxetine hydrochloride)系美國禮來公司開發(fā)的產(chǎn)品
,2005年度因?qū)θ梭w產(chǎn)生了嚴(yán)重的肝臟毒性
,被列入FDA公眾預(yù)警的品種之列
。苯異妥因(Pemoline)系美國雅培公司開發(fā)產(chǎn)品
。2005年4月
,雅培公司決定停止銷售該品種。同年
,美國食品藥品管理局(FDA)經(jīng)過綜合評價,認(rèn)為苯異妥因總體肝毒性風(fēng)險大于效益
,決定停止該品種在美國上市和銷售

今年年初

,F(xiàn)DA依據(jù)其專家咨詢委員會的提議,又向所有已批準(zhǔn)上市的
、用于治療ADHD的中樞神經(jīng)興奮藥物(CNS)生產(chǎn)商提出要求,因?yàn)檫@類藥品可能會增加患者死亡幾率以及身體和精神傷害的風(fēng)險
,生產(chǎn)商必須在藥品說明書中加入黑框警告。

葛蘭素史克公司據(jù)此做出反應(yīng)

,向FDA報送了右旋苯丙胺控釋膠囊及片劑說明書修訂申請
,增加和修改了說明書中『黑框警告』與『警示與注意』的內(nèi)容,并于今年8月10日獲得FDA批準(zhǔn)

藥品說明書新增內(nèi)容

葛蘭素史克公司此次說明書增加并完善了『黑框警告』與『警示與注意』項(xiàng)內(nèi)容

,向醫(yī)生提供更全面的藥品開處方信息。

詳細(xì)增加信息為:『黑框警告』項(xiàng)下增加“濫用苯丙胺能引起猝死及嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)”的內(nèi)容

『警示與注意』項(xiàng)下增加“可能出現(xiàn)嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)及事件包括心臟病變患者的猝死

,或其他嚴(yán)重心臟問題”的內(nèi)容

具體來說,對于兒童及青少年AD鄄HD患者

,增加的內(nèi)容為:據(jù)報告,常規(guī)劑量下
,兒童及青少年心臟病變ADHD患者
,施行中樞神經(jīng)刺激療法
,可發(fā)生猝死或嚴(yán)重心臟問題。雖然嚴(yán)重心臟病本身也增大突然死亡的風(fēng)險
,但已經(jīng)知道有心臟病、原發(fā)心肌病
、嚴(yán)重心率失?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蚱渌麌?yán)重心臟問題的兒童及青少年ADHD患者
,其疾病本身可使他們出現(xiàn)類似于刺激性藥物一樣的擬交感神經(jīng)作用,因此
,這些患者一般不應(yīng)使用該類刺激性藥物。

對于成人ADHD患者

,增加的內(nèi)容為:已有報告
,成人ADHD患者在常規(guī)刺激性藥物劑量下
,發(fā)生了猝死
、卒中
、心肌梗死
。雖然在這些病例中
,刺激性藥物的作用及影響尚不知曉,但成年AD鄄HD患者同時患有心臟病
、心肌病、心律失常
、冠心病及其他嚴(yán)重心臟問題的可能性要比兒童更大
。具有這些病癥的成年ADHD患者一般也不應(yīng)使用該類刺激性治療藥物

對伴有高血壓及其他心臟疾病的ADHD患者,增加的內(nèi)容為:刺激性藥物引起一定的血壓升高(約2~4毫米汞柱)及心率加快(約增加3~6次/分鐘)

,個別ADHD患者可能增加更多,但短期內(nèi)的心率平均值一般不會變化
,所以所有服用患者應(yīng)監(jiān)測血壓及心率變化
。應(yīng)關(guān)注這類ADHD患者的潛在病癥
,高血壓、心衰
、心梗、室顫易被血壓
、心率升高而掩蓋

接受該類刺激性藥物治療的ADHD患者的心血管狀況評估情況

,增加的內(nèi)容為:考慮給予刺激性藥物治療的兒童、青少年
、成年人,應(yīng)該有詳細(xì)病史記錄和體檢記錄
,包括家族猝死史及心率的分析
。如果發(fā)現(xiàn)有患病跡象(心電圖、超聲心動圖)
,應(yīng)接受進(jìn)一步的檢查。這類ADHD患者在接受刺激性藥物治療期間
,如出現(xiàn)胸痛、不明原因昏厥或其他心臟病癥狀
,應(yīng)迅速進(jìn)行心臟檢查和監(jiān)測

增加的有關(guān)精神學(xué)方面不良反應(yīng)及事件的內(nèi)容如下:存在精神異常的患者

,服用行為刺激藥物能加劇某些行為的強(qiáng)度以及思維的混亂;雙相情感障礙精神病患者
,使用刺激藥物治療ADHD時
,由于可能存在抑郁及躁狂兩種現(xiàn)象,因此要特別注意照料及觀察
;以前沒有精神病史的兒童及青少年ADHD患者
,在該類刺激性藥物常規(guī)劑量下
,能導(dǎo)致急性精神及躁狂癥狀
,如幻覺
、狂想或躁狂。這些癥狀出現(xiàn)時
,應(yīng)考慮到由刺激性藥物而引起
,并且可以考慮停止用藥等

對于兒童及青少年ADHD患者的長期生長抑制問題

,增加的內(nèi)容為:隨機(jī)分組接受哌甲酯或苯丙胺治療的7~10歲兒童
,經(jīng)過了14個月體重
、身高觀察;另一項(xiàng)36個月的觀察則針對自然分組的哌甲酯及非藥物治療的10~13歲兒童。觀察結(jié)果提示
,長期用藥的兒童(每周7天,服藥一年)表現(xiàn)出生長速度減慢
,3年平均身高增長少于兩厘米
,體重增長低于2.7千克
,并且此間未見生長恢復(fù)。已發(fā)表資料尚不足以確定連續(xù)使用苯丙胺是否能導(dǎo)致相似的生長抑制
,然而預(yù)計(jì)會有同樣影響。因此
,應(yīng)用該類刺激性藥物治療期間,應(yīng)監(jiān)控生長情況
?div id="4qifd00" class="flower right">
;颊唧w重
、身高不增長時
,應(yīng)考慮中斷用藥

對于服藥期間驚厥癥狀的出現(xiàn),增加的內(nèi)容為:臨床表明

,有驚厥史的患者
、癲癇發(fā)作時出現(xiàn)腦電波(EEC)異常的患者
,以及極少數(shù)沒有驚厥史及腦電波異常的患者
,該類刺激性藥物能夠降低其驚厥閾值
。發(fā)生驚厥時
,應(yīng)停藥。

對于視物紊亂的出現(xiàn)

,增加的內(nèi)容為:據(jù)報道,應(yīng)用該類刺激性藥物治療可能出現(xiàn)視物調(diào)節(jié)困難以及視物模糊

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