，噻唑酮二烷類，包括含吡格列酮的本品的治療可能導(dǎo)致重新排卵
，這些病人服本品，如果不采取有效的避孕措施，則有懷孕的風(fēng)險
。可能的后果和發(fā)生的頻率尚無定論
。
當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥時，會有發(fā)生低血糖的風(fēng)險
。開始服用本品時，低血糖風(fēng)險
，及其癥狀
、治療和易導(dǎo)致低血糖發(fā)生的情況均應(yīng)向病人說明
。
病人應(yīng)被告知按照規(guī)定和指示服用本品，在醫(yī)生指導(dǎo)下增加劑量
。 妊娠類型C 據(jù)目前資料中，妊娠期間血糖異常
，可能增加新生兒先天異常發(fā)生及增加新生兒致病率和致死率
，因此
，多數(shù)專家建議，妊娠期間宜使用胰島素維持血糖接近正常值
。妊娠期間不應(yīng)使用本品
，除非對胎兒的益處大于潛在的風(fēng)險
。
尚未開展妊娠婦女使用本品或其單個成分適當(dāng)?shù)膶φ昭芯俊Ｅc本品有關(guān)的動物試驗也未進行
。下面數(shù)據(jù)為吡格列酮和二甲雙胍單獨使用時的研究結(jié)果
。
鹽酸吡格列酮
在器官生長過程中
，大鼠口服80毫克/千克
，兔口服160毫克/千克（基于毫克/米
，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍），未見吡格列酮存在致畸性
。大鼠口服達40毫克/千克/日以上（基于毫克/米，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量）時
，可觀察到過期產(chǎn)和胚胎毒性（表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降）
。在大鼠的后代中
，未見功能性或行為毒性
。兔口服劑量達160毫克/千克（基于毫克/米），約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍）時
，可觀察到胚胎毒性
。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量（基于毫克/米
，約為人最大推薦口服劑量的2倍）時，其后代體重下降
，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩
。
鹽酸二甲雙胍
大鼠和兔口服600毫克/千克/日
，按體表面積折算相當(dāng)于臨床日口服劑量2000毫克的2倍和6倍，未見鹽酸二甲雙胍存在致畸性
。致死濃度檢測表明對二甲雙胍有胎盤屏障
。
哺乳期婦女
哺乳期婦女使用本品的研究尚未進行
。吡格列酮和二甲雙胍單獨使用時，在泌乳大鼠中
，無論吡格列酮還是二甲雙胍均可分泌到乳汁中
。尚不清楚在人體中
，鹽酸吡格列酮或二甲雙胍能否分泌進入乳汁中。因為許多藥物可分泌進入乳汁
，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用本品
。若停止使用本品，單獨靠調(diào)節(jié)飲食不能很好控制血糖
，建議使用胰島素。 鹽酸吡格列酮
在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中
，約有500名病人年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別
。
鹽酸二甲雙胍
在二甲雙胍對照臨床試驗中未包括足夠數(shù)量的老年病人，尚不能確定與年輕病人之間對該藥反應(yīng)存在差異
，其它臨床試驗的報告也不能確定存在這種差異。二甲雙胍經(jīng)腎排泄
，若腎功能不全將增加嚴重副反應(yīng)的發(fā)生
。因為衰老與腎功能相關(guān)
，隨年齡增加應(yīng)慎用本品
。謹慎選擇劑量
，定期檢測腎功能。一般
，老年病人不應(yīng)增加至本品最高劑量
。 鹽酸吡格列酮
在健康志愿者研究了吡格列酮（45毫克
，1次/日）與下列藥物的相互作用，結(jié)果如下：
口服避孕藥：同時服用吡格列酮（45毫克
，1次/日）和口服避孕藥（1毫克炔諾酮加0.035毫克乙炔雌二醇
，1次/日）21天
，乙炔雌二醇的AUC(0-24h)和Cmax分別下降11%和11%～14%，炔諾酮的AUC(0-24h)和Cmax無顯著變化
。乙炔雌二醇藥代參數(shù)變化的臨床意義尚無定論
。
咪達唑侖：同時服用吡格列酮和單劑量咪達唑侖糖漿7.5毫克15天, 咪達唑侖的AUC(0-24h)和Cmax下降26%
。
硝苯地平ER：對于男性和女性志愿者
，聯(lián)合應(yīng)用吡格列酮(45毫克
，1次/日)7天，硝苯地平ER（30毫克
，1次/日）4天，與未變化硝苯地平的最小平方法平均值(90%CI)比值
，Cmax為0.83（0.73-0.95）
、AUC為0.88（0.80-0.96）
。硝苯地平藥代參數(shù)變化的臨床意義尚無定論。
酮康唑：聯(lián)合應(yīng)用吡格列酮（45毫克
，1次/日）和酮康唑（200毫克
，2次/日）共7天
，與未變化吡格列酮的最小平方法平均值(90%CI)比值, Cmax為1.14（1.06-1.23）、AUC為1.34（1.26-1.41）
、Cmin為1.87（1.71-2.04）
。
阿托伐他汀鈣：聯(lián)合應(yīng)用吡格列酮（45毫克
，1次/日）和阿托伐他汀鈣（LIPITOR,80毫克
，1次/日）共7天
，與未變化吡格列酮的最小平方法平均值(90%CI)比值，Cmax為0.69（0.57-0.85）
、AUC為0.76（0.65-0.88）、Cmin為0.96（0.87-1.05）
。與未變化阿托伐他汀鈣的最小平方法平均值(90%CI)比值
，Cmax為0.77（0.66-0.90）、AUC為0.86（0.78-0.94）
、Cmin為0.92（0.82-1.02）。
吉非貝齊：10名健康志愿者連續(xù)服用2天吉非貝齊（口服600mg
，2次/日，一種CYP2C8抑制劑）后
，同時服用吉非貝齊（口服600mg
，2次/日）和吡格列酮（口服30mg）
，結(jié)果顯示吡格列酮暴露量（AUC0-24）是未服用吉非貝齊時的226%
。
利福平：10名健康志愿者連續(xù)服用5天利福平（口服600mg
，1次/日
，一種CYP2C8誘導(dǎo)劑）后
，同時服用利福平（口服600mg
，1次/日）和吡格列酮（口服30mg）
，結(jié)果顯示吡格列酮AUC下降了54%
。
在與其它藥物相互作用研究中
，吡格列酮對下列藥物的藥代動力學(xué)指標(biāo)無顯著影響：非索非那定
、格列吡嗪、地高辛
、華法林
、鹽酸雷尼替丁或茶堿
。
鹽酸二甲雙胍
速尿：選用健康受試者
，單劑量二甲雙胍與速尿藥物相互作用研究表明
，聯(lián)合服用影響兩藥的藥代參數(shù)，速尿增加二甲雙胍的血藥濃度
，Cmax增加22%
，AUC增加15%
，二甲雙胍清除無顯著變化
。與單獨用藥相比，聯(lián)用二甲雙胍降低了速尿的Cmax（31%）
、AUC(12%)和終末半衰期（32%），不改變速尿的腎清除率
。長期服藥兩者的相互作用未見報道
。
硝苯地平：選用健康受試者
，單劑量二甲雙胍與硝苯地平藥物相互作用研究表明
，聯(lián)合服用硝苯地平增加二甲雙胍的血藥濃度
，Cmax增加20%
，AUC增加9%
，而且增加了尿中的排泄量
，Tmax和半衰期不受影響
。硝苯地平表現(xiàn)增強二甲雙胍吸收
。二甲雙胍對硝苯地平影響較小。
陽離子藥物：經(jīng)腎小管分泌排除的陽離子藥物（如阿米洛利
、地高辛
、嗎啡
、普魯卡因胺
、奎納定
、奎寧、雷尼替丁
、胺苯喋定
、甲氧芐胺嘧啶
、萬古霉素）
，由于競爭共同的腎小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)
，與二甲雙胍存在相互作用
。選用健康受試者，單劑量和多劑量
，觀察二甲雙胍與口服甲氰咪胍的相互作用，兩者聯(lián)用
，二甲雙胍在血漿和全血中峰濃度增加60%、AUC增加40%
。單劑量研究中
，消除半衰期未改變
。二甲雙胍不影響甲氰咪胍的藥代參數(shù)，這樣的相互作用理論上存在殘留（甲氰咪胍除外）
，因此建議服用經(jīng)最近腎小管排泄的陽離子藥物的病人
，小心監(jiān)護和適當(dāng)調(diào)整本品和/或干擾藥物的劑量
。
其它：有些藥物可造成高血糖導(dǎo)致血糖控制失敗
。這類藥物包括噻嗪類和其它利尿類
、類固醇
、吩噻嗪類
、甲狀腺產(chǎn)品、雌激素
、口服避孕藥
、苯妥英
、煙酸
、類交感神經(jīng)劑
、鈣通道阻滯藥
、異煙肼
。當(dāng)這些藥物與本品合用時
，病人應(yīng)注意觀察保持適當(dāng)?shù)难强刂扑健?br>在健康受試者中進行的單劑量二甲雙胍與普萘洛爾和二甲雙胍與布洛芬的相互作用研究表明相互之間無干擾
。
二甲雙胍與血漿蛋白結(jié)合率可忽略不計
，因此與蛋白結(jié)合率高的藥物如水楊酸鹽、磺胺
、氯霉素、丙磺舒等不發(fā)生相互作用
。 鹽酸吡格列酮
在對照的臨床試驗中，出現(xiàn)了一例病人服用鹽酸吡格列酮過量
。一男性病人以120毫克/日的劑量服用了4天，之后的7天里
，用藥劑量達180毫克/日
。他說
，這期間未出現(xiàn)任何臨床癥狀。
當(dāng)出現(xiàn)服藥過量時
，應(yīng)根據(jù)病人臨床癥狀、體征進行適當(dāng)?shù)闹С种委煛?br>鹽酸二甲雙胍
鹽酸二甲雙胍發(fā)生藥物過量
，其中包括攝入量超過50g。藥物過量事件中約有10%發(fā)生低血糖
，但未確定與鹽酸二甲雙胍相關(guān)。藥物過量事件中約有32%發(fā)生乳酸酸中毒
，在良好血液動力學(xué)條件下，二甲雙胍可被透析清除至170mL/min
。對懷疑有藥物過量的病人
，可使用血液透析清除體內(nèi)積累的二甲雙胍
。 藥理作用
本品含有兩種用于2型糖尿病的具有不同作用機制的降糖藥：鹽酸二甲雙胍，屬雙胍類
；鹽酸吡格列酮
，屬噻唑烷二酮類
。
鹽酸吡格列酮
鹽酸吡格列酮的作用機制依賴胰島素的存在
。鹽酸吡格列酮通過降低外周和肝臟的胰島素抵抗，增加了依賴胰島素的葡萄糖處理
，降低了肝糖輸出。鹽酸吡格列酮為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動劑
，其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體
，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄
，控制血糖的生成
、轉(zhuǎn)運和利用
。
在糖尿病動物模型中
，吡格列酮降低2型糖尿病胰島素抵抗引起的高血糖
、高胰島素和高甘油三酯血癥
。在許多的胰島素抵抗動物模型中可觀察到，吡格列酮代謝產(chǎn)物可增加胰島素依賴組織的敏感性
。
鹽酸二甲雙胍
鹽酸二甲雙胍可改善2型糖尿病人的糖耐量
，降低基礎(chǔ)和餐后血糖
。鹽酸二甲雙胍可降低肝糖產(chǎn)生
，降低腸內(nèi)糖吸收
，并通過增加外圍血糖吸收利用而提高胰島素敏感性
。
毒理研究
本品尚未進行該項研究
，下面數(shù)據(jù)為鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍單獨使用時的研究結(jié)果
。
鹽酸吡格列酮
遺傳毒性：Ames試驗
、哺乳動物細胞正向基因突變試驗(CHO/HPRT和AS52/XPRT)
、CHL細胞體外細胞遺傳學(xué)試驗
、非程序性DNA合成試驗和體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：在交配前及整個妊娠期，每日經(jīng)口給予本品劑量達40毫克/千克/日(按體表面積折算
，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的9倍)，對雌
、雄大鼠的生育力未見不良影響
。
致癌性：用雌
、雄大鼠進行了一項為期2年的致癌性試驗
，經(jīng)口給藥劑量達63毫克/千克/日(按體表面積折算相當(dāng)于臨床推薦最大劑量45毫克的14倍)
，結(jié)果顯示，除膀胱外
，其它器官未出現(xiàn)給藥所致的腫瘤
。給藥劑量≥4 毫克/千克/日(按體表面積折算
，幾乎與臨床推薦最大劑量相等)
，在雄性大鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)良性或惡性過渡性細胞腫瘤
。這些結(jié)果與人之間的相關(guān)性尚不清楚
。用雌
、雄小鼠進行了為期2年的致癌性試驗，經(jīng)口服給藥劑量達100毫克/千克/日(按體表面積折算
，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的11倍)，結(jié)果任何器官均未出現(xiàn)因給藥所致的腫瘤
。在對臨床試驗中接受本品一年的1800多名病人進行的尿細胞學(xué)前瞻性評價中，未發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤
。
鹽酸二甲雙胍
遺傳毒性：鹽酸二甲雙胍在下列體外試驗中未顯現(xiàn)致突變特性：Ames試驗（鼠傷寒沙門氏菌）、基因突變試驗（小鼠淋巴瘤細胞）
、或染色體畸變試驗（人淋巴細胞）。小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果也為陰性
。
生殖毒性：雄性和雌性大鼠
，口服給藥劑量高達600毫克/千克/日(按體表面積折算，相當(dāng)于本品中二甲雙胍的最高劑量的3倍)
，生育能力不受影響。
致癌性：分別用大鼠和小鼠進行為期104周和91周的致癌性試驗
，經(jīng)口給藥劑量分別達900毫克/千克/日和1500毫克/千克/日(按體表面積折算
，相當(dāng)于本品中2000毫克二甲雙胍的4倍)
，雄性
、雌性小鼠均未發(fā)現(xiàn)致癌性
。類似的
，大鼠中未發(fā)現(xiàn)潛在的致癌性
。但是
，口服900毫克/千克/日的雌性大鼠出現(xiàn)一例良性間質(zhì)子宮息肉
。
鹽酸吡格列酮片有依賴性嗎 長期使用需要注意哪些
其化學(xué)名稱為：(±)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基}-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。那么
，鹽酸吡格列酮片有依賴性嗎?長期使用需要注意哪些? 鹽酸吡格列酮片用于治療糖尿病時可單獨使用——應(yīng)每日每次15-30mg
，病情嚴重的可增加至45mg
，但不宜超過45mg
。糖尿病一旦確診
，需終身服用藥物控制血糖
。鹽酸吡格列酮片屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥
，為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動劑
，不具有依賴性
。 長期使用鹽酸吡格列酮片的時候需要注意： 1.鹽酸吡格列酮片的最大推薦劑量不應(yīng)超過每日45mg
，如過治療開始前
，患者出現(xiàn)活動性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高(ALT超過正常上限2.5倍)
，就不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療
。 2.所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測肝酶
，治療中也應(yīng)監(jiān)測。 3.目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)
，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 4.一般鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用
，故不應(yīng)用于Ⅰ型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療
。 5.當(dāng)患者聯(lián)合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其他口服降糖藥時
，有發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險
，此時可能有必要降低同用藥物的劑量
。 康愛多藥店是正規(guī)的網(wǎng)上藥店
，康愛多藥店致力為老百姓提高用藥質(zhì)量
、降低用藥費用
，為病患朋友提供廠家直供
、低價
，絕對正品的優(yōu)質(zhì)藥品
。
十大類降糖藥物的特點及用藥注意事項 ，值得收藏
作者：中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院 何紅艷
隨著糖尿病患病率的逐年遞增
，大家對如何正確服用降糖藥物也越來越關(guān)注
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？诜堤撬幬锓N類較多
，因作用機制不同和作用特點也不同，在藥物的選擇上應(yīng)因人因病因藥而異
，不能一概而論，接下來逸仙藥師介紹十大類降糖藥的特點及用藥注意事項
，其中口服降糖藥八類，注射用降糖藥兩類
。
一、雙胍類藥物
代表藥物：二甲雙胍
作用機制：改善胰島素敏感性
，還可減少肝糖輸出、改善肌肉糖原合成和減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收
。
優(yōu)點：降糖效果好，尤其降空腹血糖效果好
，且單獨使用不發(fā)生低血糖
，可降低體重
，有心血管的獲益
；是國內(nèi)外指南推薦的2型糖尿病患者首選（一線）用藥
。
缺點：胃腸道反應(yīng)多見
。
注意事項：餐中或餐后服用可減輕胃腸道不良反應(yīng)
，長期使用的患者應(yīng)適當(dāng)補充維生素B12
用前景.png)
