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應多從天然藥物中尋找抗癌藥

醫(yī)案日記 2023-06-19 21:23:25

“從天然藥物中可以發(fā)現(xiàn)大量結構新穎

、作用獨特的抗癌化合物
，它們可以被作為先導化合物來創(chuàng)制新的抗癌藥物。”近日在京舉行的第十五屆世界藥理學大會上
，中國科學院上海藥物研究所所長丁健研究員指出，我國中草藥品種多達12000多種
，應充分利用這個寶貴資源
，更多的從這些天然藥物中尋找抗癌藥物。

丁健研究員介紹說

，他領導的課題組近年來建立了人癌模型抗腫瘤藥物體內外篩選研究系統(tǒng)
，該系統(tǒng)包括近60株人癌細胞株和相應的裸小鼠移植瘤，主要開展抗腫瘤藥物的體內外篩選和藥效評價，并積極探索抗癌藥物作用的新靶點
。同時還進行中草藥抗癌成分的提取
、分離、結構解析
、化學合成與藥理作用的系統(tǒng)研究
。課題組經過研究發(fā)現(xiàn)從中藥竹黃中分離出的ZH-4B具有蛋白酪氨酸激酶（PTKs）抑制活性，它對表皮生長因子受體-2酪氨酸激酶蛋白（EGFR/ErbB-2）和血管內皮細胞生長因子受體（VEGFR）-1酪氨酸激酶有很強的抑制作用
，還可以抗新生血管形成
。PTKs在細胞內的信號轉導通路中占據了十分重要的地位，調節(jié)著細胞體內生長
、分化
、死亡等一系列生理過程。在大多數惡性腫瘤中
，PTKs的基因擴增和/或過表達通常與腫瘤的異常黏附
、轉移、新生血管形成以及腫瘤的抗藥性密切相關
。

除了ZH-4B外

，丁健研究員接著又介紹了對另一種中藥提取成分——土槿皮乙酸的最新研究成果。土槿皮乙酸是從傳統(tǒng)中藥土槿皮中提取出的雙萜類化合物
，他們的研究顯示
，土槿皮乙酸不管在體內還是體外試驗中，均具有明顯的抑制新血管生成作用
；進一步機理探索顯示
，土槿皮乙酸通過蛋白酶體通路加速缺氧腫瘤細胞中HIF-1a蛋白的降解，進而下調靶基因VEGFmRNA的轉錄和蛋白分泌
，該結果揭示了一條新的新血管生成抑制通路
。另外還發(fā)現(xiàn)土槿皮乙酸具有將細胞周期阻滯在G2/M期的作用，通過破壞細胞骨架蛋白——微管蛋白的聚合達到抑制腫瘤細胞生長
。細胞微絲骨架
，尤其是細胞的微管和微絲網，具有高度的流動性
，它們與細胞的擴散
、轉移、傳播以及細胞伸長有廣泛的聯(lián)系
。越來越多的研究表明
，幾乎所有導致血管生成的因素，都需要它們的參與
。他們的研究表明
，土槿皮乙酸是一個新的微管聚合抑制劑
，與經典的微管抑制劑秋水仙堿和長春堿不同，它有可能作用于微管蛋白的一個全新結合位點
。一系列的研究顯示土槿皮乙酸是國際上首個報道的具有靶向血管內皮細胞和缺氧腫瘤細胞雙重抑制作用并來源于天然產物來源的化合物
。

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