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      ACEI在高血壓治療中塑造經(jīng)典(高血壓病的治療)

      醫(yī)案日記 2023-06-19 21:50:16

      以貝那普利為代表的ACEI類藥物是目前高血壓治療的經(jīng)典一線藥物;ACEI為高血壓患者提供靶器官保護(hù)

      ,具有包括心力衰竭
      、心肌梗死后
      、慢性腎病
      、預(yù)防卒中復(fù)發(fā)
      、冠心病危險(xiǎn)因素和糖尿病等方面廣泛的適應(yīng)證
      ,受到美國高血壓防治指南(JNC7)和我國高血壓防治指南的強(qiáng)力推薦

      在日前召開的ACEI代表性藥物貝那普利(洛汀新)在我國上市10周年的新聞發(fā)布會(huì)上

      ,中國高血壓聯(lián)盟主席
      、北京阜外醫(yī)院劉力生教授、廣州南方醫(yī)院大內(nèi)科主任張訓(xùn)教授等明確指出ACEI在高血壓治療中具有經(jīng)典作用

      有腎臟保護(hù)作用

      專家們解釋說

      ,相隔10年,分別于1996年和今年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上具有里程碑意義的兩項(xiàng)臨床研究——AIPRI和ESBARI
      ,均證實(shí)貝那普利不僅能延緩腎功能不全的進(jìn)展
      ,更可為腎衰患者提供腎保護(hù)。張訓(xùn)甚至表示
      ,ACEI的問世大大改變了腎科的治療現(xiàn)狀
      ,所以,ACEI不僅是降壓藥
      ,還可以叫做腎臟保護(hù)藥

      據(jù)張訓(xùn)介紹,10年前在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的“貝那普利治療慢性腎功能不全的有效性研究”(AIPRI)首次證實(shí)

      ,貝那普利顯著降低慢性腎病患者總的腎衰發(fā)病率
      ;延緩腎功能不全患者的進(jìn)程;對腎功能不全的早期具有良好的保護(hù)作用

      可安全使用

      ,副作用輕

      AIPRI納入的患者屬于輕中度腎功能不全(血清肌酐≤3.0毫克/分升),那么

      ,對于血清肌酐大于3.0毫克/分升的腎衰患者是否能夠應(yīng)用貝那普利等ACEI藥物
      ,一直是困擾醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題,是目前臨床實(shí)踐的禁區(qū)

      今年一月份《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的ESBARI研究對此首次給出了明確答案

      。這一由我國腎臟病學(xué)專家、廣州南方醫(yī)院侯凡凡教授主持完成的“貝那普利治療腎衰有效性
      、安全性研究”(ESBARI)持續(xù)了5年
      ,表明貝那普利對腎衰患者的腎保護(hù)作用獨(dú)立于降壓作用之外
      ,可安全地用于腎衰患者(血清肌酐3.0~5.0毫克/分升),其副作用發(fā)生率與安慰劑相同

      更值得關(guān)注的是

      ,ESBARI研究是首個(gè)完全由我國醫(yī)學(xué)專家獨(dú)立設(shè)計(jì)、獨(dú)立完成
      、發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床研究
      。該雜志還專門為該文邀請美國俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、國際著名腎臟病專家Lee A.Hebert配發(fā)題為《ACEI對慢性腎病的優(yōu)化治療》的社評
      。該社評指出
      ,這一研究表明,貝那普利治療腎衰患者安全
      、有效
      ;可大劑量用于4期慢性腎病患者;其他ACEI類藥物是否具有與貝那普利同樣的療效
      ,尚不得而知
      ,因?yàn)椴煌珹CEI對ACE的親和力存在巨大差異;即使血漿肌酐水平持續(xù)升高的慢腎病患者中
      ,也應(yīng)繼續(xù)使用貝那普利治療
      ;使用貝那普利可使腎病進(jìn)展到終末期腎臟病(ESRD)時(shí)間延緩達(dá)1倍:從原來的3.5年延長到7年
      。述評最后說
      ,“當(dāng)前是應(yīng)當(dāng)改變對ACEI治療慢性腎功能不全策略的時(shí)候了”。

      在記者采訪中

      ,張訓(xùn)
      、劉力生等專家指出,不管長期還是短期應(yīng)用
      ,我國患者服用ACEI出現(xiàn)的副作用主要是咳嗽
      ,比例還比較高,但對此絕大部分患者可以耐受
      ,真正因?yàn)榭人远K幍姆浅I佟?/p>

      另外

      ,判斷高血壓患者是否出現(xiàn)腎功能受損的情況非常復(fù)雜。當(dāng)前臨床上測量患者的微蛋白尿
      ,可早期發(fā)現(xiàn)其腎功能受損狀況
      ,但常規(guī)測微蛋白尿的患者多是糖尿病患者,高血壓控制中并還沒有把微蛋白尿檢測作為常規(guī)項(xiàng)目
      ;美國學(xué)者前不久推導(dǎo)出的幾個(gè)評價(jià)腎功能損害程度的公式
      ,主要應(yīng)用血清肌酐這一指標(biāo)。對腎功能受損的評價(jià)是用微蛋白尿檢測還是這些公式
      ,臨床上還有爭議

      值得注意的是

      ,ACEI的腎臟保護(hù)作用可能與其降蛋白尿作用有關(guān)?div id="4qifd00" class="flower right">
      ;颊吣蚶锏鞍着判沽坎煌?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,血壓達(dá)標(biāo)的數(shù)據(jù)也應(yīng)有區(qū)別:如每天尿中蛋白排泄超過1克
      ,提示腎功能有損害
      ,這時(shí)血壓的達(dá)標(biāo)值要求是125/75毫米汞柱
      ;每天蛋白排泄小于1克,血壓的達(dá)標(biāo)值要求則是130/80毫米汞柱
      。對于有腎功能損害的
      ,要求血壓降得更低,才能對腎功能有進(jìn)一步保護(hù)
      。而為了使血壓下降的更低,藥物聯(lián)合治療就非常必要

      北京大學(xué)人民醫(yī)院徐成斌教授也提醒說

      ,聯(lián)合用藥降壓只要幾個(gè)星期就可達(dá)標(biāo),但應(yīng)用ACEI保護(hù)靶器官則至少需要一年的時(shí)間
      ,且不能間斷
      。在治療高血壓時(shí),如果用藥的劑量不夠
      ,治療目標(biāo)不明確
      ,就會(huì)產(chǎn)生很大的問題。

      高血壓病的治療

      1.高血壓治療目的

      (1)降低并維持血壓18.66/12.00kPa(140/90mmHg)以下

      ;(2)限度地降低心血管疾病致殘和死亡的危險(xiǎn)性


      2.一般治療

      應(yīng)注意心理衛(wèi)生和勞逸適度,保證充足的睡眠
      ,避免過度精神緊張
      ,防止體力過勞;進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉
      ,飲食宜清淡
      ,限制鈉的攝入,堅(jiān)持低鹽飲食
      ,每日食鹽攝入量控制在6g左右
      ;減輕體重,進(jìn)低脂肪
      、低膽固醇飲食
      ,適當(dāng)減少每日熱量的攝入。應(yīng)戒煙
      ,避免過量飲酒


      3.常用降壓藥物治療

      (1)利尿劑:利尿劑使細(xì)胞外液容量減低
      、心排出量降低,并通過利鈉作用便血壓下降
      。降壓作用緩和
      ,服藥2~3周后作用達(dá)高峰,適用于輕
      、中度高血壓
      ,尤其適用于老年人收縮期高血壓及心力衰竭伴高血壓的治療?div id="4qifd00" class="flower right">
      ?蓡为?dú)用
      ,并更適宜與其他類降壓藥合用。

      有噻嗪類
      、袢利尿劑和保鉀利尿劑三類
      。噻嗪類應(yīng)用最普遍,但長期應(yīng)用可引起血鉀降低及血糖
      、血尿酸
      、血膽固醇增高,糖尿病及高脂血癥患者宜慎用
      ,痛風(fēng)患者禁用
      ;保鉀利尿劑可引起高血鉀,不宜與ACE抑制劑合用
      ,腎功能不全者禁用
      ;袢利尿劑利尿迅速,腎功能不全者應(yīng)用較多
      ,但過度作用可致低血鉀
      、低血壓。另有制劑吲達(dá)帕胺
      ,同時(shí)具有利尿及血管擴(kuò)張作用
      ,能有效降壓而較少引起低血鉀。

      (2)β受體阻滯劑:β受體阻滯劑的降壓機(jī)制尚未完全明了
      ,血管β受體阻滯雖可使α受體作用相對增強(qiáng)
      ,周圍血管阻力增加,不利于降壓
      ,但β受體阻滯后可使心排血量降低
      、抑制腎素釋放并通過交感神經(jīng)突觸前膜阻滯使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少,從而使血壓降低


      β受體阻滯劑降壓作用緩慢
      ,1~2周內(nèi)起作用,適用于輕
      、中度高血壓
      ,尤其是心率較快的中青年患者或合并有心絞痛
      、心肌梗死后的高血壓患者。

      β受體阻滯劑對心肌收縮力
      、房室傳導(dǎo)及竇性心率均有抑制
      ,可引起血脂升高、低血糖
      、末梢循環(huán)障礙
      、乏力及加重氣管痙攣。因此對下列疾病不宜用
      ,如充血性心力衰竭
      、支氣管哮喘、糖尿病
      、病態(tài)竇房結(jié)綜合征
      、房室傳導(dǎo)阻滯、外周動(dòng)脈疾病
      。冠心病患者長期用藥后不宜突然停用
      ,因可誘發(fā)心絞痛;由于抑制心肌收縮力
      ,也不宜與維拉帕米等合用。

      (3)鈣通道阻滯劑(CCB):鈣通道阻滯劑由一大組不同類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物所組成
      ,其共同特點(diǎn)是阻滯鈣離子L型通道
      ,抑制血管平滑肌及心肌鈣離子內(nèi)流,從而使血管平滑肌松弛
      、心肌收縮力降低
      ,使血壓下降。

      CCB有維拉帕米
      、地爾硫及二氫吡啶類三組藥物
      。前兩組藥物除抑制血管平滑肌外,并抑制心肌收縮及自律性和傳導(dǎo)性
      ,因此不宜在心力衰竭
      、竇房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯患者中應(yīng)用。二氫吡啶(如硝苯地平)類近年來發(fā)展迅速
      ,其作用以阻滯血管平滑肌鈣通道為主
      ,因此對心肌收縮力、自律性及傳導(dǎo)性的抑制少
      ,但由于血管擴(kuò)張
      ,引起反射性交感神經(jīng)興奮,可引起心率增快
      、充血
      、潮紅
      、頭痛、下肢水腫等
      。上述副作用主要見于短作用制劑
      ,其交感激活作用對冠心病事件的預(yù)防不利,因此不宜作為長期治療藥物應(yīng)用
      。近年來二氫吡啶類緩釋
      、控釋或長效制劑不斷問世,使上述副作用顯著減少
      ,可用于長期治療


      鈣通道阻滯劑降壓迅速,作用穩(wěn)定為其特點(diǎn)
      ,可用于中
      、重度高血壓的治療。尤適用于老年人收縮期高血壓


      (4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI):血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是近年來進(jìn)展最為迅速的一類藥物
      。降壓作用是通過抑制ACE使血管緊張素Ⅱ生成減少,同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少
      ,兩者均有利于血管擴(kuò)張
      ,使血壓降低。ACE抑制劑對各種程度高血壓均有一定降壓作用
      ,對伴有心力衰竭
      、心室擴(kuò)大、心肌梗死后
      、糖耐量減低或糖尿病腎病蛋白尿等并發(fā)癥的患者尤為適宜
      。高血鉀、妊娠
      、腎動(dòng)脈狹窄患者禁用
      。最常見的不良反應(yīng)是干咳,可發(fā)生于10%~20%患者中
      ,停用后即可消失
      。引起干咳原因可能與體內(nèi)激肽增多有關(guān)。

      (5)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑:血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑通過對血管緊張素Ⅱ受體的阻滯
      ,可較ACE抑制劑更充分有效地阻斷血管緊張素對血管收縮
      、水鈉潴留及細(xì)胞增生等不利作用。適應(yīng)證與ACE抑制劑相同
      ,但不引起咳嗽反應(yīng)為其特點(diǎn)
      。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑降壓作用平穩(wěn),可與大多數(shù)降壓藥物合用(包括ACE抑制劑)。

      (6)α受體阻滯劑:α受體阻滯劑分為選擇性及非選擇性兩類
      。非選擇性類如酚妥拉明
      ,除用于嗜鉻細(xì)胞瘤外,一般不用于治療高血壓
      。選擇性α1受體阻滯劑通過對突觸后α1受體阻滯
      ,對抗去甲腎上腺素的動(dòng)靜脈收縮作用,使血管擴(kuò)張
      、血壓下降
      。本類藥物降壓作用明確,對血糖
      、血脂代謝無副作用為其優(yōu)點(diǎn)
      ,但可能出現(xiàn)體位性低血壓及耐藥性,使應(yīng)用受到限制


      (7)其他:包括中樞交感神經(jīng)抑制劑
      ,如可樂定、甲基多巴
      ;周圍交感神經(jīng)抑制劑
      ,如胍乙啶、利血平
      ;直接血管擴(kuò)張劑如肼屈嗪(肼苯達(dá)嗪)
      、米諾地爾(長壓定)等。上述藥物曾多年用于臨床并有一定的降壓療效
      ,但其副作用較多且缺乏心臟
      、代謝保護(hù),因此不適宜于長期服用


      我國不少中草藥復(fù)方制劑其降壓作用溫和
      ,價(jià)格低廉受到患者的歡迎
      ,作為基本醫(yī)療之需要仍在一定范圍內(nèi)廣泛使用
      ,但有關(guān)藥理、代謝及靶器官保護(hù)等作用尚缺乏深入研究
      ,且有一定副作用
      ,因此未推薦為一線用藥。

      4.降壓藥物的選擇

      (1)合并心力衰竭者
      ,宜選擇ACE抑制劑
      、利尿劑。

      (2)老年人收縮期高血壓者
      ,宜選擇利尿劑
      、長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。

      (3)合并糖尿病、蛋白尿或輕
      、中度腎功能不全者(非腎血管性)
      ,可選用ACE抑制劑。

      (4)心肌梗死后的患者
      ,可選擇無內(nèi)在擬交感作用的β受體阻滯劑或ACE抑制劑(尤其伴收縮功能不全者)
      。對穩(wěn)定型心絞痛患者,也可選用鈣通道阻滯劑


      (5)對伴有脂質(zhì)代謝異常的患者可選用α1受體阻滯劑
      ,不宜用β受體阻滯劑及利尿劑。

      (6)伴妊娠者
      ,不宜用ACE抑制劑
      、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,可選用甲基多巴


      (7)對合并支氣管哮喘
      、抑郁癥、糖尿病患者不宜用β受體阻滯劑
      ;痛風(fēng)患者不宜用利尿劑
      ;合并心臟起搏傳導(dǎo)障礙者不宜用β受體阻滯劑及非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。

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