治療作用機制

1895年,比利時Ermengem教授首次從食物中毒的尸體和食物中分離出了肉毒桿菌

。肉毒桿菌是一種形成孢子的革蘭陽性需氧菌,全世界土壤中均可發(fā)現(xiàn)。

肉毒桿菌有8型不同抗原型,其中A型肉毒桿菌毒素毒力最強

。目前世界上只有3個國家能夠生產(chǎn)肉毒桿菌毒素:美國眼力健(Allergan)公司的Botox,英國Ipsen公司的Dysport和我國的BTXA。在效價上,1單位Botox等于4單位Dysport,我國的和美國的Botox效價相同。

A型肉毒桿菌毒素是由二硫鍵結(jié)合的重鏈和輕鏈組成的多肽鏈

。其中重鏈可特異性地與運動神經(jīng)終板的突觸前膜結(jié)合,輕鏈可特異性地水解SNAP-25蛋白,抑制乙酰膽堿小泡和神經(jīng)末梢的胞漿膜融合,從而阻斷乙酰膽堿釋放,導(dǎo)致受累的神經(jīng)不能刺激所支配肌肉的收縮。

Leonard Lu醫(yī)生進行的A型肉毒桿菌毒素對神經(jīng)損傷的動物研究顯示,所有用A型肉毒桿菌毒素進行神經(jīng)束中

、束外注射后的鼠神經(jīng)都保持正常結(jié)構(gòu),沒有細(xì)胞滲透和脫髓鞘現(xiàn)象,神經(jīng)纖維的數(shù)量和結(jié)構(gòu)、髓磷脂的濃度以及神經(jīng)組織的百分比都在正常范圍內(nèi)。研究證明,即使直接在神經(jīng)內(nèi)注射也都不會引起損傷。

A型肉毒桿菌毒素可以迅速(1小時之內(nèi))

、不可逆地與突觸前膜結(jié)合。一般在注射毒素后48~72小時出現(xiàn)目標(biāo)橫紋肌無力松弛,受注射量影響,最早可在24小時后。作用高峰通常出現(xiàn)在7~14天后。這種肌松作用一般維持3~6個月,但個體差異非常大,最長能維持18個月。

A型肉毒桿菌毒素肌松作用逆轉(zhuǎn)的原因有兩種解釋:一是在接觸毒素后,被化學(xué)去神經(jīng)部位神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿受體增加,運動終板的區(qū)域擴大

。從2天開始,末梢的軸突產(chǎn)生新的無髓芽突,最終形成新的終板,通過3個月或更長的時間可以形成新的神經(jīng)肌肉接頭,但當(dāng)原來失活的接頭恢復(fù)功能后,這些新的終板逐漸退化。另一種解釋是肌纖維細(xì)胞膜對于乙酰膽堿敏感的區(qū)域擴大。正常情況下,只有終板位置的成人ε亞型受體對煙酸乙酰膽堿敏感。在化學(xué)去神經(jīng)后,終板處受體的不敏感,而肌纖維細(xì)胞膜上的胎兒δ亞型受體敏感性提高。這種現(xiàn)象在新的神經(jīng)肌肉接頭形成后消失。

通過對其他靈長類動物試驗推算,A型肉毒桿菌毒素LD50約是40單位/kg

。而通常美容中使用的量每次小于100單位,用于眼周皺紋的量是每次15~50單位,因此是安全的。

應(yīng)用于美容

1.除皺

⑴ 用于除皺的歷史

1986年Carruthers夫婦開始研究A型肉毒桿菌毒素消除肌肉收縮所致的皺眉紋的作用,第一篇文章發(fā)表于1992年

。1994年,他們又報告了肉毒桿菌毒素對于面部其他部位皺紋的治療效果,從此拉開了A型肉毒桿菌毒素在美容皮膚科應(yīng)用的序幕。

加拿大于2001年率先批準(zhǔn)A型肉毒桿菌毒素用于美容醫(yī)療用途,美國FDA于2002年4月12日通過Botox用于美容項目(皺眉紋)

。此后,A型肉毒桿菌毒素被成功地用來消除上半面部的皺紋,如額橫紋