南京市第二醫(yī)院研究發(fā)現(xiàn)：復(fù)方甘草酸苷對艾滋病患者有免疫支持作用

醫(yī)案日記 2023-06-19 22:31:06

南京市第二醫(yī)院研究人員日前進行了復(fù)方甘草酸苷輔助治療艾滋病的研究，并進行T淋巴細胞亞群等臨床觀察

，結(jié)果表明

，復(fù)方甘草酸苷對艾滋病病毒有一定抑制作用

，對艾滋病患者有免疫支持作用

。

目前艾滋病的主要治療方法是高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）

，即應(yīng)用三種或三種以上的藥物聯(lián)合進行抗病毒治療

，其療效肯定

，但副作用較大

，患者常因為其消化道反應(yīng)

、骨髓抑制、頭暈

、腎損

、肝損等不能堅持而放棄治療，故其順應(yīng)性較差

。國內(nèi)研究開發(fā)多種中藥來進行抗艾滋病治療

，但都僅能提高免疫功能而對病毒無明顯抑制作用。復(fù)方甘草酸苷是從中藥甘草中提取的有效成分

，也是一種抗炎物質(zhì)

，同時具有抗病毒活性，對艾滋病病毒（HIV-1）的復(fù)制有抑制作用

。此前

，國外曾有報道，甘草酸苷對HIV陽性患者周圍血單個細胞培養(yǎng)的HIV病毒復(fù)制有顯著的抑制作用

。復(fù)方甘草酸苷還能降低HIV-1感染者P24抗原

。另外，該藥還是重要的保肝藥物

，可對抗HAART的部分藥物副作用

。國外也有應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療艾滋病合并丙肝、乙肝感染的報告

。

南京市第二醫(yī)院將艾滋病病例分為兩組

，每組20例，治療組中男14例

，女6例

；年齡在23～48歲之間，對照組中男13例

，女7例

，年齡在18～48歲之間，所有病例均符合艾滋病國家診斷標準

。

40例患者均應(yīng)用流式細胞儀檢測了T淋巴細胞亞群

，包括CD4T細胞絕對計數(shù)

、CD38的檢測。在對照組中

，研究人員用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）對患者進行治療

。應(yīng)用主要方案為，拉米夫定

、司他夫定加依非韋倫

，司他夫定、去羥肌苷加奈偉拉平

；其他方案有

，齊多夫定/拉米夫定加茚地那韋，齊多夫定/拉米夫定加依非韋倫

，依非韋倫加茚地那韋

。

治療組、對照組在抗病毒治療及其他治療方面相同

，但治療組同時加用復(fù)方甘草酸苷治療

，方法為靜脈滴注200毫克/日，或口服300毫克/日

，6個月為1療程

。研究人員對40例患者外周血淋巴細胞表面CD38的表達情況以及CD4的檢測情況進行研究，可見6個月后治療組CD4的恢復(fù)明顯高于對照組（P＜0.01）

，CD38的表達顯著低于對照組（P＜0.01）

。通過對治療組和對照組的觀察，治療組較對照組藥物毒副反應(yīng)顯著減少

，有助于提高HAART服藥后的順應(yīng)性

。

國外研究表明，HIV感染者外周血CD4

、CD8T淋巴細胞表面分子CD38

、HLA-DR、CD95隨著病情的發(fā)展

，均有不同程度的增加

，HAART治療后顯著下降，反映患者體內(nèi)T淋巴細胞異常激活和凋亡增加

，能反映病情的進展程度

，特別是CD38、CD8T細胞百分比與病毒載量呈正相關(guān)

。南京市第二醫(yī)院研究發(fā)現(xiàn)

，患者在抗病毒治療后CD38下降較對照組更明顯，CD4升高更顯著，說明復(fù)方甘草酸苷對艾滋病病毒有一定抑制作用

，對艾滋病后的免疫有支持作用

。

復(fù)方甘草酸苷片

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?div id="4qifd00" class="flower right">

！舅幤访Q】通用名稱：復(fù)方甘草酸苷片英文名稱：Compound Glycyrrhizin Tablets漢語拼音：Fufang Gancaosuangan Pian【成份】本品為復(fù)方制劑

，其組分為：每片含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg

、蛋氨酸25mg

。【性狀】本品為白色薄膜衣片

，除去包衣后片芯呈類白色至淡黃色?div id="d48novz" class="flower left">

！具m應(yīng)癥】治療慢性肝病

，改善肝功能異常?div id="d48novz" class="flower left">

？捎糜谥委煗裾?div id="d48novz" class="flower left">

、皮膚炎、斑禿

?div id="d48novz" class="flower left">

！疽?guī)格】25mg/片 30片/盒 60片/盒 100片/瓶【用法用量】成人通常1次2～3片，小兒1次1片

，1日3次

，飯后口服?div id="d48novz" class="flower left">

？梢滥挲g

、癥狀適當增減?div id="d48novz" class="flower left">

！静涣挤磻?yīng)】尚未實施調(diào)查本制劑使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)的確實發(fā)生頻率

。重要不良反應(yīng)假性醛固酮癥（發(fā)生頻率不明）：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升

、鈉及液體貯留

、浮腫、尿量減少

、體重增加等假性醛固酮增多癥狀

，因此在用藥過程中，要注意觀察（血清鉀值等）

，發(fā)現(xiàn)異常情況

，應(yīng)停止給藥。另外

，還可出現(xiàn)脫力感

、肌力低下

、肌肉痛、四肢痙攣

、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀

，在發(fā)現(xiàn)CK（CPK）升高，血

、尿中肌紅蛋白升高時應(yīng)停藥并給予適當處置

。【禁忌癥】（以下患者不宜給藥）1. 醛固酮癥患者

，肌病患者

，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）。2. 有血氨升高傾向的末期肝硬化患者（該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成

，而使對氨的處理能力低下）

。【注意事項】1. 慎重給藥對高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）

。2. 一般注意事項由于該制劑中含有甘草酸苷

，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量

，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥

，應(yīng)予注意?div id="jfovm50" class="index-wrap">！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女

，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥?div id="jfovm50" class="index-wrap">！緝和盟帯啃?次1片

，1日3次，飯后口服

?div id="d48novz" class="flower left">

！纠夏暧盟帯炕谂R床應(yīng)用經(jīng)驗，高齡者有易發(fā)低血鉀不良反應(yīng)傾向

，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上

，慎重給藥?div id="d48novz" class="flower left">

！舅幬锵嗷プ饔谩亢喜⒂盟帟r需注意【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻

。【藥理毒理】（一）藥理作用：1．抗炎癥作用（1）抗過敏作用甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)（Arthus Phenomenon）及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象（Shwartzman Phenomenon）等抗過敏作用

。對皮質(zhì)激素,有增強激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用

，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。（2）對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶－磷脂酶A2（phospholipase A2）結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（lipoxygenase）結(jié)合

，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化

。2. 免疫調(diào)節(jié)作用甘草酸苷在體外實驗（in vitro）具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1）對T細胞活化的調(diào)節(jié)作用；2）對γ干擾素的誘導(dǎo)作用

；3）活化NK細胞作用

；4）促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。3. 對實驗性肝細胞損傷的抑制作用在in vitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細胞系

，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用

。4. 抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染實驗中，投與甘草酸苷可延長其生存日數(shù)

；在兔的牛痘病毒（Vaccinia virus）發(fā)痘阻止實驗中

，有阻止發(fā)痘作用；在體外實驗系

，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用

，以及對病毒的滅活作用。有報導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸

，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。（二）非臨床毒理研究急性毒性給大白鼠口服本品每公斤體重12g（48片）

，未見死亡例