G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是人體內(nèi)最大的膜受體蛋白家族
反相激動劑
受體固有活性為新藥開發(fā)提供新思路.png)
在G蛋白偶聯(lián)受體固有性活性中
目前，具有固有活性的PTH-PTHrPR突變體的反相激動劑已經(jīng)被鑒定出
基因敲除/敲入技術(shù)
能導(dǎo)致疾病的GPCR突變體在另一方面也有治療價值
固有激活受體技術(shù)
因為G蛋白偶聯(lián)受體是極具吸引力的藥物治療靶點
但是對于這些受體
通過基因序列以及與內(nèi)源性配體相互作用的能力已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了將近160種G蛋白偶聯(lián)受體
這種技術(shù)可以實現(xiàn)內(nèi)源性配體未知的受體信號通路的激活，在沒有內(nèi)源性配體結(jié)合的情況下
，G蛋白偶聯(lián)受體仍能固有激活二級信號反應(yīng)通路。這種技術(shù)的關(guān)鍵是改變G蛋白偶聯(lián)受體的遺傳結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致受體產(chǎn)生穩(wěn)定激活的狀態(tài)。利用這種方法，穩(wěn)定激活的G蛋白偶聯(lián)受體細(xì)胞模型還可用于篩選調(diào)節(jié)下游信號通路的小分子
。篩選出這些小分子可進(jìn)一步用作驗證受體功能和與疾病關(guān)系的藥理學(xué)工具，這些小分子最終還可能成為藥物設(shè)計及新治療方法開發(fā)的先導(dǎo)化合物。CART篩選方法的好處在于：首先
，它可模仿配體結(jié)合受體后啟發(fā)的生物反應(yīng)，而這種模仿可以在不知道內(nèi)源性配體的情況下進(jìn)行，這使得從基因序列鑒定到小分子篩出的藥物開發(fā)過程加速。其次，非配體依賴的這種技術(shù)為G蛋白偶聯(lián)受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)因子提供了開發(fā)平臺與由于自然突變引發(fā)的受體固有活性有關(guān)的人類疾病
表達(dá)有固有活性的β2腎上腺素受體的轉(zhuǎn)基因老鼠表現(xiàn)出心血管變異
，而這種變異只能用反相激動劑才能逆轉(zhuǎn)。另外，近來Morisset等兩種組胺H3受體異型表現(xiàn)出固有活性。用降低這種固有活性的藥物處理后，研究人員發(fā)現(xiàn)，正常的嚙齒類動物腦內(nèi)H3受體具有固有活性，這種固有活性還控制組胺神經(jīng)體外實驗的神經(jīng)活動。對μ-阿片受體、δ-阿片受體的研究均表明，它們均具有固有活性并具有相應(yīng)的反相激動劑，激動劑處理誘導(dǎo)小鼠成癮以后，根據(jù)這些受體固有活性的變化，篩選出相應(yīng)的反相激動劑或具有μ-激動、δ-反相激動或者其他組合，并研究其相應(yīng)的信號通路改變，具有重要意義。目前的證據(jù)表明
，反相激動劑可治療由于受體過表達(dá)引起的高基礎(chǔ)活性有活性而導(dǎo)致的疾病，隨著CART等技術(shù)的成熟，對反相激動劑必然會有更廣泛的研究，其前景廣闊。發(fā)揮作用的有腎上腺素。G蛋白耦聯(lián)受體
，又稱七個螺旋跨膜蛋白受體，是體內(nèi)最大的蛋白質(zhì)超家族。該類受體對多種激素和神經(jīng)遞質(zhì)作出應(yīng)答，配體主要包括生物胺、感覺刺激（如光和氣味等）G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路：
胞內(nèi)部分有G蛋白結(jié)合區(qū)
。G蛋白α，β，γ三種亞單位組成的三聚體α亞單位本身具有GTP酶活性
G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)特點：
G蛋白偶聯(lián)受體均是膜內(nèi)在蛋白（Integralmembraneprotein）
膜外環(huán)上包含有兩個高度保守的半胱氨酸殘基，它們可以通過形成二硫鍵穩(wěn)定受體的空間結(jié)構(gòu)
擴(kuò)展資料
G蛋白偶聯(lián)受體的分類：
根據(jù)對人的基因組進(jìn)行序列分析所得的結(jié)果，人們預(yù)測出了近千種G蛋白耦聯(lián)受體的基因
。這些G蛋白耦聯(lián)受體可以被劃分為六個類型，分屬其中的G蛋白耦聯(lián)受體的基因序列之間沒有同源關(guān)系。A類（或第一類
，視紫紅質(zhì)樣受體）B類（或第二類
，分泌素受體家族）C類（或第三類
，代謝型谷氨酸受體）D類（或第四類
E類（或第五類，環(huán)腺苷酸受體）
F類（或第六類
其中第一類即視紫紅質(zhì)樣受體包含了絕大多數(shù)種類的G蛋白耦聯(lián)受體
最近
一些基于生物信息學(xué)的研究著眼于預(yù)測那些具體功能尚未明了的G蛋白偶聯(lián)受體的分類
-G蛋白偶聯(lián)受體
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