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美咳嗽和感冒治療藥研發(fā)應(yīng)用變化多端

醫(yī)案日記 2023-06-20 00:21:24

在美國有為數(shù)繁多的咳嗽和感冒治療藥物,包括鼻減充血?jiǎng)┖涂菇M胺藥等

。當(dāng)前
,這些藥物常會(huì)發(fā)生一些戲劇性的變化
,如以往許多含偽麻黃堿(Pseudoe-phedrine)制劑的組方業(yè)已改變
;鎮(zhèn)咳藥中亦出現(xiàn)了一類含有苯海拉明(Diphe-nhydramine)成分的新產(chǎn)品等
。美國食品藥品管理局(FDA)最近還相繼發(fā)布了有關(guān)“竇標(biāo)簽”的初步和最終規(guī)則
,后者將使未來感冒治療產(chǎn)品的組方和標(biāo)簽發(fā)生顯著變化
。此外,像松果菊(Echinacea)提取物等某些未經(jīng)證實(shí)有效療法的存在也給咳嗽和感冒治療藥物蒙上了一抹陰影

苯福林日漸取代偽麻黃堿

自苯丙醇胺(phenylpropanolamine

,PPA)在一項(xiàng)研究中被發(fā)現(xiàn)可致中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)提高并隨即退出市場之后,原先含有PPA的產(chǎn)品已基本改選偽麻黃堿作為其口服鼻減充血?jiǎng)┑慕M分
。但數(shù)年之后
,口服鼻減充血?jiǎng)┍阋蛎撗趼辄S堿(methamphe-tamine)風(fēng)靡全美、各州相繼采取強(qiáng)力的措施控制可用來生產(chǎn)它的主要前體物質(zhì)偽麻黃堿而經(jīng)歷了另一重要變化
。目前
,含偽麻黃堿類的藥物在美應(yīng)用已受相當(dāng)限制
,包括新法律明令要求藥師記錄和監(jiān)督銷售行為,同時(shí)嚴(yán)格限制患者在單位時(shí)間內(nèi)的購買數(shù)量等

法律限制含偽麻黃堿類產(chǎn)品銷售使用的事實(shí)已推動(dòng)制藥企業(yè)開始在它們的某些產(chǎn)品中采用苯福林(即脫羥腎上腺素

,phenylephrine)來替代偽麻黃堿,從而導(dǎo)致了這類藥物的多元化?div id="m50uktp" class="box-center"> ,F(xiàn)在美國含鼻減充血?jiǎng)┙M分的產(chǎn)品中
,有的已經(jīng)改用了苯福林,有的仍為偽麻黃堿

那么

,哪種鼻減充血?jiǎng)└鼮橛行В磕姆N鼻減充血?jiǎng)└L效呢
?事實(shí)上
,目前幾乎所有含苯福林的復(fù)方制劑都需每4小時(shí)服藥1次。相比之下
,不少偽麻黃堿單組分產(chǎn)品和含有它的復(fù)方制劑能以更少頻率(1日2次或1次)用藥,故可提高患者的依從性
。至于相對療效
,現(xiàn)在缺乏對照數(shù)據(jù)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?山ㄗh患者分別試用這兩種鼻減充血?jiǎng)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,然后選用一種對自己更有效的復(fù)方制劑。

FDA發(fā)布“竇標(biāo)簽”規(guī)則

2005年10月

,F(xiàn)DA就有關(guān)鼻減充血?jiǎng)┰谥委煾]炎中的作用發(fā)布了一項(xiàng)聯(lián)邦注冊最終規(guī)則
。多年來,制藥企業(yè)已經(jīng)上市了許多含有口服鼻減充血?jiǎng)┑母忻爸委熕幬?div id="4qifd00" class="flower right">
,后者通常還合用著止痛藥和(或)抗組胺藥
,而它們的標(biāo)簽則可能注明該產(chǎn)品“用于與竇炎相關(guān)的鼻充血”或干脆包括“竇炎”。但FDA聲明
,在竇炎治療中迄今沒有數(shù)據(jù)支持鼻減充血?jiǎng)┎徽撌蔷植恳只蚴强诜盟幱行?div id="4qifd00" class="flower right">
。即使用作輔助療法,已有數(shù)據(jù)亦十分有限且存在爭議
,所以只應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下才宜試用

FDA規(guī)定,從2007年4月11日起

,下列表述將禁止出現(xiàn)在任何含有鼻減充血?jiǎng)┑木植亢涂诜a(chǎn)品的標(biāo)簽中:“用于暫時(shí)緩解竇炎相關(guān)鼻充血”
;“與竇炎相關(guān)”;“竇炎”

FDA在做出上述規(guī)定時(shí)也考慮到了如下因素:首先

,患者不能自我診斷和自我治療竇炎
。其次,已有數(shù)據(jù)顯現(xiàn)
,使用局部鼻減充血?jiǎng)┲委煾]炎反有不利影響
,即可能提高竇炎炎癥的程度。第三
,若患者使用鼻減充血?jiǎng)?div id="m50uktp" class="box-center"> ,則他們就會(huì)實(shí)際延遲尋求適宜醫(yī)學(xué)治療的時(shí)間。如個(gè)體同時(shí)存在哮喘
,那么延遲治療很可能將導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥

苯海拉明將重獲青睞

咳嗽是感冒的棘手癥狀之一,盡管薄荷醇(menthol)含片等治療咳嗽也有效

,而右甲嗎南(dextromethorphan)用作非生產(chǎn)性咳嗽主要鎮(zhèn)咳藥已有多年歷史
。不過,最近有關(guān)右甲嗎南濫用的報(bào)告很可能將最終導(dǎo)致它在未來的使用上也受到嚴(yán)格控制
,從而“步”入偽麻黃堿的后塵
。另一方面,雖實(shí)際應(yīng)用不廣
,然而苯海拉明被FDA批準(zhǔn)用作鎮(zhèn)咳藥也有數(shù)十年之久了
。由于苯海拉明濫用潛力較低,現(xiàn)已有逐漸成為美國主要鎮(zhèn)咳藥組分之一的趨勢
。苯海拉明用于鎮(zhèn)咳的劑量為12.5毫克
,它也有與對乙酰氨基酚和苯福林等不同組分組成的復(fù)方制劑應(yīng)市。但苯海拉明存在嗜睡副作用
,駕車或操作機(jī)械的患者用藥須予謹(jǐn)慎

松果菊提取物療效遭質(zhì)疑

盡管沒有可靠數(shù)據(jù)證實(shí)治療或預(yù)防感冒有效,但近年來松果菊提取物在美國感冒防治藥物市場上的表現(xiàn)卻頗顯“紅火”

,其年銷售額超過3億美元

為最終判定松果菊提取物的有效性,研究者們最近分析了總計(jì)322篇與其使用相關(guān)的論文

,其中包括9項(xiàng)安慰劑對照臨床試驗(yàn)報(bào)告
。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)研究都存在設(shè)計(jì)缺陷如無盲法證據(jù)等,而僅有的兩項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的試驗(yàn)結(jié)果卻是負(fù)面的
。為此
,研究者們做出了迄今尚無松果菊提取物治療感冒有效證據(jù)的結(jié)論。

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