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ARB與ACEI作用各有側(cè)重專家認(rèn)為用ARB代替ACEI尚言之過早

醫(yī)案日記 2023-06-20 01:54:03

上面初少莉教授等人談到的ARB和ACEI的作用比較,引起與會者的廣泛關(guān)注和熱烈討論

。在隨后進(jìn)行的大會討論階段
,大家圍繞這一議題紛紛發(fā)表自己的意見

ARB優(yōu)于ACEI難讓人信服

李勇(上海華山醫(yī)院):前面幾位教授提到了ARB在高血壓

、心血管保護(hù)的益處
。認(rèn)為它具有抗動脈硬化和預(yù)防糖尿病的作用
,實(shí)際上
,ACEI也有這些益處,某些試驗(yàn)顯示作用更強(qiáng)
。阻滯緩激肽系統(tǒng)
,ARB和ACEI的效果相似,兩者都是降低了血管緊張素Ⅱ的致病作用
,在器官保護(hù)方面各有千秋

華琦(北京宣武醫(yī)院):以前所有的相關(guān)指南都指出:ARB適用于ACEI不能耐受的患者。那么ARB是否有優(yōu)于A鄄CEI的地方呢

?2003年美國糖尿病指南建議:1型糖尿病主張合用ACEI,對于2型糖尿病
,不論是否合并有高血壓
,主張使用ARB。大家因此都很困惑
,為什么沒有提到ACEI
,為什么沒有高血壓也要應(yīng)用ARB?它的背景就是
,ARB的腎臟保護(hù)大型臨床試驗(yàn)比較多一些
,ACEI缺少一些這樣的大規(guī)模臨床試驗(yàn);這樣,大家有沒有必要作一個臨床試驗(yàn)
,頭對頭的研究腎臟保護(hù)作用
?第二點(diǎn),ARB在心衰
、心梗后存活試驗(yàn)
,像OPTIMAAL研究、ELITEⅡ研究都是陰性的結(jié)果
,以及在Val-HeFT研究
,提示ARB與ACEI合用或者與β阻滯劑合用,結(jié)果是弱陽性的,稍微有利于ARB

美國心臟學(xué)學(xué)會(AHA)2003年會中指出

,ARB類藥物纈沙坦適用于心衰治療中ACEI不能耐受的患者,并寫進(jìn)美國FDA的適應(yīng)證
;今年8月4日
,F(xiàn)DA認(rèn)為ARB不僅用于心衰患者ACEI不能耐受的患者,也適用于所有心衰的患者
,今后ARB的應(yīng)用可能越來越廣泛

定位不同 各有適用對象

孫寧玲:各類降壓藥物都不能達(dá)到單藥有效100%的作用,一般只有30%~50%的有效性

,并且每一種藥物都有不同的作用機(jī)制
,也就有不同的定位。在RAS激活的患者中
,完全可以使用ACEI或ARB
。ARB在高血壓病的治療中有它的作用,因?yàn)锳CEI進(jìn)入市場比較早
,現(xiàn)在地位比較明確
;而ARB最近才推出,臨床證據(jù)不足
。另外
,隨著ARB的上市,有的ARB也不一定很貴
,有可能比有些鈣通道阻滯劑(CCB)或ACEI藥物還便宜

關(guān)于ARB是否可以替代ACEI的問題,我認(rèn)為不應(yīng)該要求替代

,而是要準(zhǔn)確定位
;針對不同的機(jī)制,不同的患者使用不同的藥物
;比如糖尿病
、腎病就可以使用ARB。ARB對于糖尿病、腎臟患者的作用是肯定的
。心肌梗死患者可根據(jù)指南使用
。但是在臨床上指南不等于臨床模式,臨床個體不同
,要結(jié)合不同的機(jī)制
,用藥根據(jù)臨床具體情況。

ARB在臨床上可提供器官保護(hù)作用

,這在糖尿病患者中已經(jīng)得到證實(shí)
。對于心衰,已有3個臨床試驗(yàn)有了結(jié)論
,比如CHARM研究在一定程度上證實(shí)了使用ARB治療心衰的可能性
;對于腎病患者至少有頭對頭的研究證實(shí)了ARB的器官保護(hù)作用。

不同器官的組織結(jié)構(gòu)和病變機(jī)制不同

。腎臟是以管腔結(jié)構(gòu)為主體
、主要是血液動力學(xué)的改變;而心臟是以心肌細(xì)胞為主體
,心肌細(xì)胞改變表現(xiàn)為代償
、增殖、反應(yīng)
、壞死
、凋亡。所以ARB在不同的器官
,其保護(hù)作用是不同的

ARB降壓達(dá)標(biāo)需要聯(lián)合其他用藥才能充分體現(xiàn)。比如聯(lián)合CCB或者利尿劑

,應(yīng)根據(jù)不同的情況選擇用藥

另外,ARB作用與抑制胰島素受體后的反應(yīng)有關(guān)

,現(xiàn)在有人提出
,糖代謝異常的過程,有可能是激動PPARγ的結(jié)果
,胰島素抵抗有PPARγ上調(diào)
。那么,如何看待PPARγ的作用
?它們與胰島素受體后的效應(yīng)又是什么關(guān)系呢?

要加強(qiáng)基礎(chǔ)和臨床結(jié)合

廖玉華:這兩個反應(yīng)都有人在研究

,應(yīng)該有聯(lián)系
。整個人體之間,是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),不能孤立地看待一個分子
,也不是一個簡單的實(shí)驗(yàn)就能說得很清楚
,因?yàn)檫@種機(jī)制,或是那種機(jī)制都可以調(diào)節(jié)人體的反應(yīng)
。胰島素抵抗目前主要被認(rèn)為是與胰島素受體后的分子轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)
。包括胰島素本身具有基因多態(tài)性,其基因多態(tài)性的異常與高血壓相關(guān)

PPARγ機(jī)制和胰島素后受體機(jī)制都是分子的信號作用

,實(shí)驗(yàn)研究中,把幾個系統(tǒng)的關(guān)系搞清楚非常重要
。要怎么解釋
,怎么樣才能達(dá)到治療效應(yīng);如果它們一系列作用是同樣的
,那么究竟是獨(dú)立發(fā)揮
,還是各有關(guān)聯(lián)?這就要看AT1受體與PPARγ有什么關(guān)聯(lián)

炎癥系統(tǒng)與神經(jīng)

、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)之間
,有一個很復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
,互相影響,RAS拮抗劑時可以使這些因素都降低?div id="m50uktp" class="box-center"> ,F(xiàn)在已知NF-κB
、SMART信號分子(促進(jìn)纖維蛋白合成,促進(jìn)纖維化)
,其他細(xì)胞因子在炎癥的產(chǎn)生都有很復(fù)雜的作用
。如果這些機(jī)制都清楚了,臨床上不好解釋的問題可能就清楚了
。要把基礎(chǔ)與臨床結(jié)合起來
,結(jié)合起來看待臨床試驗(yàn)。就跟我們以前無法用基礎(chǔ)的結(jié)果在臨床上找到答案一樣
;我們不能用臨床試驗(yàn)解釋臨床試驗(yàn)

林金秀(福建醫(yī)科大學(xué)一附院):最近,一個回顧10年來各種高血壓的研究

,不外是治療藥物+安慰劑的對照研究或是頭對頭研究
。最主要的結(jié)論:高血壓是心腦血管最重要的危險因素,降低高血壓是硬道理
。頭對頭研究的結(jié)論是
,降壓作用與非降壓作用之中
,降壓作用是主要的。所以目前的工作不是討論哪一個降壓藥物更重要,而是把研究實(shí)施到臨床實(shí)踐中去。未來的研究方向應(yīng)該是治療方案的對比
。頭對頭的對比實(shí)際上是治療方案與治療方案的對比,譬如VALUE研究不是單純對比纈沙坦與氨氯地平的作用
,而是研究在應(yīng)用纈沙坦或氨氯地平的基礎(chǔ)上,是否需要增加其他藥物
。以后的研究可能是降壓方案的對比
。另一個是降壓藥加二甲雙胍進(jìn)行聯(lián)合治療,這就是降壓藥大規(guī)模綜合分析可以得到的啟示

ARB與ACEI為什么沒有想像中的好

?有人重新提出,其中可能有醛固酮逃逸現(xiàn)象的因素
。即ACEI
、ARB治療一段時間醛固酮下降后又會升高。醛固酮逃逸產(chǎn)生一系列的毒性作用:低鉀
、低鎂導(dǎo)致心律失常
、心肌纖維化、心臟功能不全影響藥物本身的降壓效果
;醛固酮引起血管還原性增加
,血容量增加,鈉水潴留
,血管內(nèi)皮功能降低

最近有人提出ARB、ACEI加醛固酮拮抗劑

,具有很好的降壓效果
,可以逆轉(zhuǎn)左室肥厚、降低蛋白尿
,改善血管
,起到一個相加的作用。ARB
、ACEI加利尿劑或CCB是很好的組合
,但是ARB、ACEI加CCB可能費(fèi)用太高
,加用利尿劑可能會引起醛固酮升高
,因此,加上醛固酮拮抗劑
,可能會有很好的作用

武陽豐(北京阜外心血管病醫(yī)院):因?yàn)槲医?jīng)常到基層

,我們國家的國情———1.6億高血壓患者,都用ARB是不可能的
,因此利尿劑至少在我國還是有它的應(yīng)用地位的。正確定位
,及指導(dǎo)臨床醫(yī)生使用
,介紹相關(guān)知識到基層,對于解決我國高血壓問題也是非常有意義的

再一個問題是如何透徹解讀各種指南與試驗(yàn)

,絕不能只看結(jié)果,只講結(jié)果
,不講背景
、方法、結(jié)果
、缺陷
;以后如果有機(jī)會把有影響的試驗(yàn)很仔細(xì)的討論一下,從方法學(xué)
、臨床
、基礎(chǔ),從好處和缺點(diǎn)兩方面請各方面專家結(jié)合研究背景專門評價
;從循證醫(yī)學(xué)的角度
、方法,認(rèn)真看待自身的不足
。這樣對于提高我們的研究水平
、研究意識會很有幫助。

為什么血肌酐>265umol/L的患者應(yīng)慎用ACEI?ARB也一樣嗎

血清肌酐大于264μmol/L的時候提示腎臟功能已經(jīng)很差了(這個數(shù)值的來由可以查閱文獻(xiàn)獲得),而ACEI&ARB可以擴(kuò)張入球小動脈和出球小動脈且擴(kuò)張出球小動脈作用大于入球小動脈

,因此會導(dǎo)致降低腎小球的“高壓”
、“高灌注”以及”高濾過“,而這樣就使得本身就排泄功能就很差的腎臟失去了”三高“的依靠導(dǎo)致其排泄功能雪上加霜
,進(jìn)而加速了腎衰的過程
,因此此時應(yīng)該慎用ACEI及ARB。

吃降壓藥的注意事項(xiàng) 常見降壓藥物注意事項(xiàng)總結(jié)

1 ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一號代表:依那普利

、卡托普利
、苯那普利、賴諾普利等

ACEI是通過競爭性抑制ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)發(fā)揮降壓作用的一類藥物

。自20世紀(jì)80年代上市以來
,大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示
,該類藥物對于高血壓患者具有良好的靶器官保護(hù)和心血管終點(diǎn)事件預(yù)防作用,ACEI以其顯著的降壓作用及廣泛的應(yīng)用范圍成為高血壓治療的基石之一

雖然ACEI具有良好的耐受性

,但仍可能出現(xiàn)罕見且危險的不良反應(yīng),其禁忌證如下:

絕對禁忌證

①妊娠:ACEI可影響胚胎發(fā)育
,育齡女性使用ACEI時應(yīng)采取避孕措施
;計劃妊娠的女性應(yīng)避免使用ACEI;

②血管神經(jīng)性水腫:可引起喉頭水腫

,呼吸驟停等嚴(yán)重不良反應(yīng)
,危險性大;臨床一旦懷疑血管神經(jīng)性水腫
,患者應(yīng)終身避免使用ACEI

③雙側(cè)腎動脈狹窄:可因急性腎缺血腎小球灌注壓不足引起急性腎損傷;

④高鉀血癥(>6.0 mmol/L):ACEI抑制醛固酮的分泌導(dǎo)致血鉀濃度的升高

,較常見于慢性心力衰竭
、腎功能不全以及補(bǔ)充鉀鹽或聯(lián)用保鉀利尿劑的患者。

相對禁忌證

①血肌酐水平顯著升高(>265μmol/L)

②高鉀血癥(>5.5 mmol/L)

③有癥狀的低血壓(<90 mmHg),多見于心力衰竭

,血容量不足等RAAS激活的患者

④有妊娠可能的女性;

⑤左室流出道梗阻的患者

臨床用藥注意事項(xiàng)

(1)盡量選擇長效制劑以平穩(wěn)降壓
,同時避免使用影響降壓效果的藥物,如大部分非甾體抗炎藥(其中阿司匹林劑量≥300 mg時)
、激素等

(2)應(yīng)用ACEI治療前應(yīng)檢測血鉀、血肌酐以及估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)

,給藥由小劑量開始
,在患者可耐受的前提下,逐漸上調(diào)至標(biāo)準(zhǔn)劑量
;治療2~4周后應(yīng)評價療效并復(fù)查血鉀
、血肌酐與eGFR,若發(fā)現(xiàn)血鉀升高(>5.5 mmol/L)
、eGFR降低>30%或血肌酐增高>30%以上
,應(yīng)減小藥物劑量并繼續(xù)監(jiān)測,必要時停藥

(3)出現(xiàn)干咳

、低血壓等不良反應(yīng)時應(yīng)積極處理
,避免引起患者治療依從性的下降;

(4)若單藥治療血壓控制不佳時

,則應(yīng)考慮加量或采用聯(lián)合治療方案
,禁止ACEI與ARB聯(lián)合使用。

2 血管緊張素受體阻滯劑(ARB)二號代表:氯沙坦

、纈沙坦
、坎地沙坦等

ARB是繼ACEI后對高血壓及心血管疾病等具有良好作用的降壓藥物。ARB與ACEI相比同樣具有良好的降壓效果

,且無ACEI的干咳、血管緊張性水腫等不良反應(yīng)
,患者治療依從性更高
,已成為一線降壓藥物,在臨床得到了廣泛應(yīng)用

ARB除降壓外

,還具有心血管、腎臟保護(hù)及改善糖代謝的作用
,優(yōu)先選用的人群包括高血壓合并左室肥厚
、心功能不全、房顫
、冠心病
、糖尿病腎病、微量白蛋白尿或蛋白尿
、代謝綜合征及不能耐受ACEI的患者
,在臨床中也應(yīng)注意其不良反應(yīng)及禁忌證。

禁忌證

(1)ARB可致畸
,禁止用于妊娠高血壓患者

(2)ARB擴(kuò)張腎小球出球小動脈,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率(GFR)下降

,肌酐水平升高
,血鉀升高,因此高血鉀或雙側(cè)腎動脈狹窄患者禁用ARB

注意事項(xiàng)

(1)因ARB擴(kuò)張腎小球出球小動脈>擴(kuò)張腎小球入球小動脈
,腎小球?yàn)V過壓下降,腎功能減退
、GFR下降
、血肌酐和血鉀水平升高。因此
,對慢性腎臟?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。╟hronic kidney disease
,CKD)4期或5期患者,ARB初始劑量減半并嚴(yán)密監(jiān)測血鉀
、血肌酐水平及GFR的變化
;血肌酐水平≥3 mg/dl者,慎用ARB

(2)單側(cè)腎動脈狹窄患者使用ARB應(yīng)注意患側(cè)及健側(cè)腎功能變化

(3)急性冠狀動脈綜合征或心力衰竭患者,先從小劑量ARB起始(約常規(guī)劑量的1/2)

,避免首過低血壓反應(yīng)
,逐漸增加劑量至患者能夠耐受的靶劑量;

(4)對有高鉀血癥和腎損傷的患者

,避免使用ARB+ACEI
,尤其是ARB+ACEI+鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑;

(5)ARB致咳嗽的發(fā)生率遠(yuǎn)低于ACEI

,但仍有極少數(shù)患者出現(xiàn)咳嗽

3 鈣通道阻滯劑(CCB)三號代表:維拉帕米、硝苯地平

、地爾硫卓等

CCB可作為一線降壓藥物用于各年齡段

、各種類型的高血壓患者,療效的個體差異較小
,但由于其藥理作用
,也具有相應(yīng)的禁忌證、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)
,現(xiàn)總結(jié)如下:

禁忌證

(1)二氫吡啶類CCB:明確的血管擴(kuò)張作用
,短中效的CCB在降壓的同時會出現(xiàn)反射性心率加快,相對禁用于高血壓合并快速性心律失?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊?div id="m50uktp" class="box-center"> ;

(2)非二氫吡啶類CCB:由于非二氫吡啶類CCB的心臟親和性及其對心肌、竇房結(jié)功能

、房室傳導(dǎo)的負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用
,維拉帕米與地爾硫卓禁用于二至三度房室傳導(dǎo)阻滯患者,并相對禁用于心力衰竭患者

注意事項(xiàng)

(1)由于CCB擴(kuò)張血管降壓
,必然出現(xiàn)反射性交感激活、心率加快
、血流動力學(xué)波動并抵抗其降壓作用
,故應(yīng)盡量使用長效制劑,其降壓平穩(wěn)持久有效,不良反應(yīng)小
,患者耐受性好
、依從性高;

(2)硝苯地平

、維拉帕米與地爾硫卓均有明顯的負(fù)性肌力作用
,應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者;

(3)非二氫吡啶類CCB有明顯的負(fù)性傳導(dǎo)作用

,存在心臟房室傳導(dǎo)功能障礙或病態(tài)竇房結(jié)綜合征的高血壓患者應(yīng)慎用維拉帕米
、地爾硫卓。同時非二氫吡啶類CCB與β受體阻滯劑聯(lián)用可誘發(fā)或加重緩慢性心律失常和心功能不全

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類有哪些藥,

血管緊張素ii受體拮抗劑是一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物

。主要應(yīng)用于治療高血壓
、糖尿病腎病和充血性心力衰竭。
血管緊張素ii受體拮抗劑主要應(yīng)用于治療高血壓
,特別是用于同時患有心臟衰竭、心肌梗死后
、糖尿病腎病
、蛋白尿/微白蛋白尿、左心室肥厚
、心房顫動
、代謝綜合征、對acei不耐受的患者
。arb并不抑制緩激肽或其他激肽的分解
,也很少引起acei治療中常有的干咳和/或血管性水腫。近來
,arb(尤其是坎地沙坦)也被用于治療acei不耐受患者的心力衰竭
。已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示厄貝沙坦和洛沙坦對治療并發(fā)2型糖尿病的高血壓有益,并可能延緩糖尿病腎病的進(jìn)展
?div id="4qifd00" class="flower right">
?驳厣程惯€被經(jīng)驗(yàn)性用于預(yù)防治療偏頭痛。其中一些藥物具有促進(jìn)尿酸排泄作用

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