隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施,1996年的美國食品藥品管理局(FDA)現(xiàn)代化法案和1994年生效的兒科最終法則引起了研究人員對兒科藥物發(fā)展和藥物治療的進(jìn)一步關(guān)注
生長發(fā)育因素影響藥物轉(zhuǎn)化
侯艷寧表示,國外研究人員在2003年提出了發(fā)育及兒科藥物基因組學(xué)
,認(rèn)為在人類生長發(fā)育的過程(胚胎期、新生兒期、嬰兒期、兒童期及青少年期)中伴隨著基因表達(dá)的動態(tài)變化,例如在胚胎器官形成期,在受體系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)形成的同時,有功能的藥物生物轉(zhuǎn)化能力是逐漸獲得的。換句話說,兒科疾病的某些表型只有在發(fā)育的特定時期才能觀察到。在兒童成長期間,影響藥物效應(yīng)的藥物分布及藥物差異是可變的。藥物代謝酶的基因多態(tài)性是藥物發(fā)揮療效時引發(fā)人體差異的重要因素
。細(xì)胞色素P450(CYP)是一個由一些結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的基因超家族編碼的同工酶所組成的超家族酶系,在大量藥物和生物異源物質(zhì)的氧化和還原反應(yīng)中起重要作用,其中CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A亞系等基因已確認(rèn)具有多態(tài)性。如CYP2D6非功能性等位基因純合子攜帶者不能正常代謝藥物,導(dǎo)致藥物蓄積而存在濃度依賴性中毒的危險。盡管新生兒可能攜帶有正常的CYP2D6基因,但由于受其發(fā)育階段一些因素的影響,仍可能出現(xiàn)藥物蓄積。體外試驗(yàn)表明侯艷寧博士說
運(yùn)用藥物基因組學(xué)合理用藥
侯艷寧指出,要將藥物基因組學(xué)成功運(yùn)用于兒科疾病的治療中就必須清楚地認(rèn)識到
目前,阻斷半胱氨酰白三烯(CysLT)的合成或在受體水平拮抗其作用是治療哮喘的一種手段
尋找更多藥物靶標(biāo)
藥物靶標(biāo)是指藥物作用于體內(nèi)并實(shí)現(xiàn)其療效的特定分子。侯艷寧博士談到
運(yùn)用兒科藥物基因組學(xué)的研究策略尋找新的藥物靶標(biāo)和新的藥物
藥物信息學(xué)在新藥研發(fā)中的作用
藥物信息學(xué)是應(yīng)用人類基因組計(jì)劃產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)和全球分子生物學(xué)研究的結(jié)果
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