已有的研究結(jié)果顯示,糖基化改變往往是疾病狀態(tài)的特點(diǎn)
。但是這種轉(zhuǎn)變的基礎(chǔ)分子詳細(xì)資料所知甚少。最近10年來,在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)與質(zhì)譜學(xué)方面的研究進(jìn)展使得將特殊的聚糖結(jié)構(gòu)與疾病狀態(tài)聯(lián)系起來成為可能。在一些研究中,已經(jīng)顯示出糖基化與疾病相關(guān)性變化的新功能意義。日前
該論文指出,癌癥和炎癥之類疾病的治療具有極大的挑戰(zhàn)性
,因?yàn)椴±韺W(xué)涉及機(jī)體內(nèi)源性(往往是基本的細(xì)胞變化過程)的調(diào)節(jié)障礙。有效的治療通常是利用病變的和健康組織之間的差異,采用靶向藥物來進(jìn)行。新近,信號(hào)途徑已經(jīng)成為新的抗癌藥物研究焦點(diǎn)(例如激酶和磷酸酶),炎癥的治療集中于抑制免疫系統(tǒng)(例如腫瘤壞死因子α拮抗劑TNF和類固醇)。雖然聯(lián)合治療顯示能提高藥物選擇性,但是這些治療仍然可引起因?qū)Σ∽兘M織選擇性缺陷所致的副作用。因此有效地區(qū)分病變與健康細(xì)胞的新的分子靶標(biāo),以鑒定細(xì)胞生理學(xué)中的其他病變,可促進(jìn)更具選擇性的治療與診斷方法。糖生物學(xué)家對(duì)于聚糖結(jié)構(gòu)的研究已經(jīng)有數(shù)十年
,聚糖修飾所有真核細(xì)胞的表面,隨癌癥和炎癥的發(fā)生而變化。因此細(xì)胞的糖基化類型是細(xì)胞生理學(xué)的代碼。在分子和功能水平了解這種代碼的研究已嶄露頭角。雖然糖生物學(xué)家仍處于譯解這種代碼的早期階段,但是他們的成果已經(jīng)獲得用于檢測(cè)疾病狀態(tài)的聚糖特征,防止病變聚糖形成以及破壞這些聚糖細(xì)胞的新方法。聚糖的生物學(xué)特點(diǎn)
該論文對(duì)于聚糖的生物學(xué)特點(diǎn)作了新的概括。雖然人們長(zhǎng)期以來就認(rèn)識(shí)到細(xì)胞狀態(tài)的聚糖表達(dá)變化
,但是與蛋白質(zhì)和核酸的比較研究相比,闡明聚糖功能分子基礎(chǔ)的研究則相當(dāng)緩慢。這種緩慢的研究過程部分是由于聚糖的生物合成與其他的生物高聚物不同,不是模板產(chǎn)生的。在動(dòng)物中,聚糖是由9個(gè)單糖構(gòu)建起來的,通過配糖鍵可以無窮的方式互相連接。聚糖是通過糖基轉(zhuǎn)移酶和糖苷酶當(dāng)它們經(jīng)分泌途徑交換時(shí)在其蛋白質(zhì)或脂質(zhì)架構(gòu)上形成的。分泌途徑中這些酶的聯(lián)合作用導(dǎo)致聚糖結(jié)構(gòu)的不同排列。N-鏈聚糖附著到蛋白質(zhì)載體的天冬酰胺酸殘基上,O-鏈聚糖則附著到絲氨酸或蘇氨酸殘基腫瘤相關(guān)性聚糖的結(jié)構(gòu)改變
該論文還對(duì)腫瘤相關(guān)性聚糖的結(jié)構(gòu)做了前瞻性論述
這些研究顯示
除了聚糖的核心結(jié)構(gòu)改變之外
,終端結(jié)構(gòu)改變也與惡變有關(guān)。涉及連接聚糖上的終端殘基的糖基轉(zhuǎn)移酶(例如唾液酸轉(zhuǎn)移酶和墨角藻糖轉(zhuǎn)移酶)在腫瘤組織中往往過表達(dá)。這些糖基轉(zhuǎn)移酶的活性增強(qiáng)轉(zhuǎn)過來導(dǎo)致某些終端聚糖的過表達(dá)。終端聚糖抗原決定簇的例子通常在轉(zhuǎn)變的細(xì)胞上發(fā)現(xiàn),包括路易斯寡糖X(sLex),多價(jià)唾液酸多糖(sTn),GloboH,路易斯Y(Ley)和抗原聚唾液酸。這些抗原決定簇有許多在惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn),包括大腦腫瘤的另一個(gè)特征是某些糖蛋白和糖脂類生產(chǎn)過剩
炎癥相關(guān)性聚糖
在該論文中
一系列最新研究顯示
阻滯淋巴細(xì)胞移入炎癥組織是抗炎治療的一個(gè)具有吸引力的靶標(biāo)
此外
本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77982.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)