歐盟抗風(fēng)濕病學(xué)年會(huì)(EULAR)不久前發(fā)表的一項(xiàng)名為DANCER的臨床研究結(jié)果顯示:利妥昔單抗(Mabthera,美羅華)在治療中到重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)研究中
該研究發(fā)現(xiàn),單一療程只需在兩周內(nèi)分別給予兩次利妥昔單抗
,即可使RA患者癥狀得到顯著緩解,這種緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,再次證實(shí)了其卓越的療效。另外,利妥昔單抗獨(dú)特的每周僅用藥兩次給藥方法,可以帶給患者更多的便利。主要研究者之一、英國(guó)利茲大學(xué)PaulEmery教授指出:“這些結(jié)論具有深遠(yuǎn)意義
,證實(shí)了RA患者在使用利妥昔單抗短期治療后,就可以達(dá)到實(shí)質(zhì)性的緩解。結(jié)果再次證實(shí):該藥可以靶向針對(duì)B細(xì)胞,這為RA的治療提供了新的方法。同時(shí)研究還表明,在更廣泛的RA患者中,利妥昔單抗可以達(dá)到較好的臨床療效在目前正在進(jìn)行的名為REFLEX的III期臨床試驗(yàn)中,利妥昔單抗的療效也再次被證實(shí)
RA是一種自體免疫性疾病?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊叱1憩F(xiàn)為炎癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛
、僵硬和腫脹。目前國(guó)際上治療該病藥物包括癥狀改善藥物和生物治療,例如抗腫瘤壞死因子-α。但后者在國(guó)內(nèi)尚屬空白。利妥昔單抗是全球第一個(gè)人鼠嵌合的靶向B細(xì)胞單克隆抗體
。B細(xì)胞被認(rèn)為在RA炎癥產(chǎn)生的過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。利妥昔單抗靶向阻斷了RA炎癥級(jí)連反應(yīng)——滑液發(fā)炎、軟骨損傷和骨質(zhì)侵蝕等該疾病所特有的一連串反應(yīng)。非霍奇金淋巴瘤298 例接受單劑或多劑利妥昔單抗
、單藥或與CHOP 聯(lián)合治療的NHL 患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示,非特異性清除率(CL1)、可能受B 細(xì)胞或腫瘤負(fù)荷影響的特異性清除率(CL2)以及中央室分布容積(V1)的典型人群估計(jì)值分別為0.14 L/day、0.59 L/day 和2.7 L。利妥昔單抗的中位終末消除半衰期估計(jì)值為22 天(范圍:6.1 天至52 天)。161 例接受375 mg/m[sup]2[/sup]靜脈輸注4 周的患者數(shù)據(jù)顯示,患者基線CD19 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)和可測(cè)量腫瘤病灶大小會(huì)一定程度影響利妥昔單抗的CL2 變化。CD-19 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)高或腫瘤病灶多的患者CL2 較高。但是,在對(duì)CD-19 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)和腫瘤病灶大小進(jìn)行校正后,CL2 的個(gè)體差異仍然較大。V1 值隨體表面積(BSA)和CHOP 治療方案發(fā)生變化。受BSA 范圍(1.53 至2.32 m2)以及伴隨的CHOP治療方案影響的V1變異(27.1%和19.0%)相對(duì)較小。年齡、性別、種族和WHO 體能狀況對(duì)利妥昔單抗的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。該分析結(jié)果顯示按照任一檢驗(yàn)協(xié)變量調(diào)整利妥昔單抗劑量并未明顯減低其藥代動(dòng)力學(xué)變異性。203 例首次接受利妥昔單抗治療的NHL 患者,接受利妥昔單抗375 mg/m2 每周靜脈輸注給藥,連續(xù)4 周。第4 次輸注后的平均Cmax 為486 μg/mL (范圍 77.5 至996.6 μg/mL)。利妥昔單抗的峰谷血清水平與血液CD-19 陽(yáng)性B 細(xì)胞計(jì)數(shù)和腫瘤負(fù)荷基線值負(fù)相關(guān)。和無(wú)緩解者相比,緩解患者的中位穩(wěn)定狀態(tài)血清水平相對(duì)較高。國(guó)際的工作分類(lèi)法(IWF)的B、C 和D亞型患者的血清水平高于A 亞型者。在完成末次治療后3-6 個(gè)月時(shí)
【答案】:D
索拉菲尼一方面可通過(guò)抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長(zhǎng)
成分
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