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利妥昔單抗治療RA有優(yōu)勢(shì)

醫(yī)案日記 2023-06-20 04:58:43

歐盟抗風(fēng)濕病學(xué)年會(huì)(EULAR)不久前發(fā)表的一項(xiàng)名為DANCER的臨床研究結(jié)果顯示:利妥昔單抗(Mabthera,美羅華)在治療中到重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)研究中

,可以顯著改善患者的臨床癥狀
。同對(duì)照組相比
,將近兩倍的患者取得了更好的臨床改善
。在50%或70%的癥狀緩解方面
,利妥昔單抗組同對(duì)照組之間存在顯著性差異。

該研究發(fā)現(xiàn),單一療程只需在兩周內(nèi)分別給予兩次利妥昔單抗

,即可使RA患者癥狀得到顯著緩解,這種緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月
,再次證實(shí)了其卓越的療效
。另外,利妥昔單抗獨(dú)特的每周僅用藥兩次給藥方法
,可以帶給患者更多的便利

主要研究者之一、英國(guó)利茲大學(xué)PaulEmery教授指出:“這些結(jié)論具有深遠(yuǎn)意義

,證實(shí)了RA患者在使用利妥昔單抗短期治療后
,就可以達(dá)到實(shí)質(zhì)性的緩解。結(jié)果再次證實(shí):該藥可以靶向針對(duì)B細(xì)胞
,這為RA的治療提供了新的方法
。同時(shí)研究還表明,在更廣泛的RA患者中
,利妥昔單抗可以達(dá)到較好的臨床療效
,甚至包括那些以前曾經(jīng)接受過(guò)生物治療的患者?div id="m50uktp" class="box-center"> !?/p>

在目前正在進(jìn)行的名為REFLEX的III期臨床試驗(yàn)中,利妥昔單抗的療效也再次被證實(shí)

。該研究是針對(duì)曾經(jīng)使用抗腫瘤壞死因子-α治療失敗的或者無(wú)法耐受的難治性RA患者

RA是一種自體免疫性疾病?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊叱1憩F(xiàn)為炎癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛

、僵硬和腫脹。目前國(guó)際上治療該病藥物包括癥狀改善藥物和生物治療
,例如抗腫瘤壞死因子-α
。但后者在國(guó)內(nèi)尚屬空白。

利妥昔單抗是全球第一個(gè)人鼠嵌合的靶向B細(xì)胞單克隆抗體

。B細(xì)胞被認(rèn)為在RA炎癥產(chǎn)生的過(guò)程中起著關(guān)鍵作用
。利妥昔單抗靶向阻斷了RA炎癥級(jí)連反應(yīng)——滑液發(fā)炎、軟骨損傷和骨質(zhì)侵蝕等該疾病所特有的一連串反應(yīng)

利妥昔單抗注射液的藥代動(dòng)力學(xué)

非霍奇金淋巴瘤298 例接受單劑或多劑利妥昔單抗

、單藥或與CHOP 聯(lián)合治療的NHL 患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示,非特異性清除率(CL1)
、可能受B 細(xì)胞或腫瘤負(fù)荷影響的特異性清除率(CL2)以及中央室分布容積(V1)的典型人群估計(jì)值分別為0.14 L/day
、0.59 L/day 和2.7 L。利妥昔單抗的中位終末消除半衰期估計(jì)值為22 天(范圍:6.1 天至52 天)
。161 例接受375 mg/m[sup]2[/sup]靜脈輸注4 周的患者數(shù)據(jù)顯示
,患者基線CD19 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)和可測(cè)量腫瘤病灶大小會(huì)一定程度影響利妥昔單抗的CL2 變化
。CD-19 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)高或腫瘤病灶多的患者CL2 較高。但是
,在對(duì)CD-19 陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)和腫瘤病灶大小進(jìn)行校正后
,CL2 的個(gè)體差異仍然較大。V1 值隨體表面積(BSA)和CHOP 治療方案發(fā)生變化
。受BSA 范圍(1.53 至2.32 m2)以及伴隨的CHOP治療方案影響的V1變異(27.1%和19.0%)相對(duì)較小
。年齡、性別
、種族和WHO 體能狀況對(duì)利妥昔單抗的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響
。該分析結(jié)果顯示按照任一檢驗(yàn)協(xié)變量調(diào)整利妥昔單抗劑量并未明顯減低其藥代動(dòng)力學(xué)變異性。203 例首次接受利妥昔單抗治療的NHL 患者
,接受利妥昔單抗375 mg/m2 每周靜脈輸注給藥
,連續(xù)4 周。第4 次輸注后的平均Cmax 為486 μg/mL (范圍 77.5 至996.6 μg/mL)
。利妥昔單抗的峰谷血清水平與血液CD-19 陽(yáng)性B 細(xì)胞計(jì)數(shù)和腫瘤負(fù)荷基線值負(fù)相關(guān)
。和無(wú)緩解者相比,緩解患者的中位穩(wěn)定狀態(tài)血清水平相對(duì)較高
。國(guó)際的工作分類(lèi)法(IWF)的B
、C 和D亞型患者的血清水平高于A 亞型者。在完成末次治療后3-6 個(gè)月時(shí)
,仍可在患者血清中檢測(cè)到利妥昔單抗
。37 例NHL 患者接受利妥昔單抗375 mg/m2 每周靜脈輸注,共8 周
。平均Cmax值隨著利妥昔單抗連續(xù)輸注而增加
,平均Cmax 值從首次輸注利妥昔單抗后的平均243 μg/mL(范圍:16–582μg/mL)上升到第八周的550μg/mL(范圍:171-1177μg/mL)。6 次375 mg/m2 利妥昔單抗聯(lián)合6 個(gè)療程CHOP 方案化療
,利妥昔單抗藥代動(dòng)力學(xué)特征與利妥昔單抗單藥相似
。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎按2 周間隔2 次靜脈輸注1000mg 利妥昔單抗后,平均終末半衰期為20.8 天(范圍8.58-35.9天)
,平均系統(tǒng)清除率為0.23L/day(范圍0.091-0.67L/day)
,平均穩(wěn)態(tài)分布容積為4.6 L(范圍1.7-7.51L)。根據(jù)相同數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明系統(tǒng)清除率和半衰期相似
,分別為0.26 L/天和20.4 天
。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn),體表面積和性別是解釋藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的個(gè)體間差異最重要的協(xié)變量
。按體表面積調(diào)整后發(fā)現(xiàn)男性患者比女性患者有較大的分布容積且消除迅速
。性別相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差異沒(méi)有臨床意義,不需要調(diào)整給藥劑量。在 4 項(xiàng)研究中
,第 1 天和第 15 天靜脈輸注利妥昔單抗(500 mg 組或 1000 mg 組)后
,評(píng)估利妥昔單抗的藥代動(dòng)力學(xué)。在這些有限劑量范圍的研究中
,利妥昔單抗的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量變化成比例變化
。首次輸注后,血清利妥昔單抗的平均最大濃度(Cmax)范圍是157 到171 mg/mL(2x500 mg 劑量組)和298 到341mg/mL(2x1000mg 劑量組)
。第 2 次輸注后
,平均最大濃度(Cmax)范圍是183 到198 mg/mL(2x500 mg 劑量組)和355 到404mg/mL(2x1000mg 劑量組)。平均終末消除半衰期是15 到16.5 天(2x500mg 劑量組)和17 到21天(2x1000mg 劑量組)
。與第1 次輸注時(shí)相比
,第2 次輸注時(shí)的平均最大濃度(Cmax)升高了16%到19%。在第2 個(gè)治療周期
,2 次給予四個(gè)劑量的500mg 和1000mg 的利妥昔單抗后評(píng)價(jià)利妥昔單抗的藥代動(dòng)力學(xué)
。首次輸注后,血清利妥昔單抗的平均最大濃度(Cmax)范圍是170 到175 mg/mL(2x500mg 劑量組)和317 到370mg/mL(2x1000mg 劑量組)
。第 2 次輸注后
,平均最大濃度(Cmax)是207mg/mL(2 x 500mg 劑量組)和377 到386 mg/mL(2x1000mg 劑量組)。第2 個(gè)周期的第 2 次輸注后
,平均終末消除半衰期是19 天(2 x 500 mg 劑量組)和21到22 天(2 x 1000 mg 劑量組)
。兩個(gè)治療周期中,利妥昔單抗的PK 參數(shù)相似

結(jié)腸癌抗血管生成靶向藥物

【答案】:D
索拉菲尼一方面可通過(guò)抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長(zhǎng)

,另一方面通過(guò)抑制VEGF和PDGF受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤生長(zhǎng)
。目前臨床上索拉菲尼主要用于晚期腎透明細(xì)胞癌、黑色素瘤和原發(fā)性肝癌的治療
;吉非替尼(商品名易瑞沙)是EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑
,目前臨床主要用于EGFR突變陽(yáng)性的肺腺癌患者;美羅華又稱利妥昔單抗
,是基因工程方法針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤CD20抗原研制的高純度的鼠/人嵌合型單克隆抗體
,能夠特異性的與CD20結(jié)合導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。目前主要用于CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤的治療
;伊馬替尼(商品名格列衛(wèi))是一種新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑
,能夠有效地抑制Bcr-Ab1,目前臨床上主要用于晚期轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤

美羅華,佳羅華,達(dá)伯華的區(qū)別

成分

、適應(yīng)癥、禁忌人群不同
。根據(jù)查詢相關(guān)信息顯示
,佳羅華又稱奧妥珠單抗
,美羅華又稱利妥昔單抗,利妥昔單抗主要活性成分是人鼠單抗
,而奧妥珠單抗的主要活性成分是人源單抗
。奧妥珠單抗與苯丁酸氮芥合用可用于治療既往沒(méi)有經(jīng)過(guò)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者,而利妥昔單抗常用于治療復(fù)發(fā)或者是耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤
。利妥昔單抗禁用于非霍奇金淋巴瘤和對(duì)本藥物及其成分過(guò)敏
、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重心衰等患者
,奧妥珠單抗禁用人群相比起利妥昔單抗較少
,不適用于對(duì)本藥品及其成分過(guò)敏的患者,兒童和哺乳
、妊娠期婦女慎用
,國(guó)產(chǎn)的達(dá)伯華,價(jià)格更低30%左右

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