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      北京揭示中藥治療肺纖維化機(jī)制

      醫(yī)案日記 2023-06-20 05:02:30

      特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)

      ,是以上皮細(xì)胞損傷及基底膜脫落
      、間質(zhì)炎癥、成纖維細(xì)胞增殖、過(guò)度細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積、肺泡氣體交換單位重塑為特點(diǎn)的一種肺部疾病。由于氣體交換單位進(jìn)行性丟失,患者最終死于呼吸衰竭。近年來(lái)其發(fā)病率日益增高
      ,激素治療效果差。中醫(yī)藥在治療肺纖維化方面發(fā)揮了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)
      。日前
      ,北京中醫(yī)藥大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)“國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目”研究中,采用大鼠肺纖維化模型
      ,證實(shí)了復(fù)方鱉甲方對(duì)治療肺纖維化的療效以及部分發(fā)病機(jī)理

      復(fù)方鱉甲方主要由鱉甲、赤芍

      、冬蟲(chóng)夏草
      、三七、紫河車
      、連翹
      、莪術(shù)、當(dāng)歸
      、黨參
      、板藍(lán)根、黃芪11味中藥組成
      ,具有扶正祛邪
      、活血化瘀之功效。在臨床上主要治療肝纖維化
      。研究人員將SD大鼠氣管內(nèi)一次性注入博萊霉素(BLM)
      ,復(fù)制肺纖維化模型。對(duì)照組注入生理鹽水
      。中藥大
      、中、小劑量組(藥物劑量分別為1.4
      、0.7
      、0.35克·千克-1·天-1)于造模后第1天灌胃方式給予復(fù)方鱉甲方,陽(yáng)性藥物對(duì)照組給予強(qiáng)的松
      。各組于造模后第7
      、14、28天腹主動(dòng)脈抽血4毫升
      ,進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治?div id="4qifd00" class="flower right">
      。左肺行組織固定,右肺支氣管肺泡灌洗
      ,膜天平法進(jìn)行肺泡灌洗液表面物質(zhì)(PS)活性測(cè)定
      。灌洗后右肺液氮速凍,進(jìn)行羥脯氨酸(HYP)測(cè)定。

      在造模期間

      ,科研人員觀察了大鼠一般狀況
      ,發(fā)現(xiàn)通過(guò)氣管內(nèi)一次性注入BLM后第1天,大鼠出現(xiàn)明顯躁動(dòng)
      、干咳
      、食欲下降。3天后大鼠體重明顯下降
      ,口鼻及尾巴青紫
      ,死亡率較高。7天后
      ,體重降至最低點(diǎn)
      。14天后體重逐漸回升,至28天基本恢復(fù)正常
      。而中藥中劑量組一定程度上緩解了體重下降趨勢(shì)
      ,尤其在第7天與模型組有顯著性差異(P

      此外,PS是由肺泡Ⅱ型(ATⅡ)細(xì)胞合成并分泌于肺泡氣液界面的磷脂

      、中性脂及蛋白的多組分復(fù)合物
      ,具有降低肺泡氣液界面表面張力,增加肺順應(yīng)性
      ,阻止肺萎陷的功能
      。PS功能異常直接導(dǎo)致呼吸功能異常,引發(fā)低氧血癥
      。用膜天平法測(cè)得的液面最大表面張力(γmax)
      、最小表面張力(γmin)、穩(wěn)定系數(shù)(SI)等指標(biāo)可以判斷PS的表面活性
      。博萊霉素可直接通過(guò)損傷ATⅡ細(xì)胞
      ,影響PS的合成與分泌,導(dǎo)致低氧血癥發(fā)生
      ;同時(shí)影響ATⅡ細(xì)胞對(duì)水電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的正常功能
      ,引發(fā)肺水腫
      ,降低肺順應(yīng)性,而大鼠在損傷后期也有很強(qiáng)的代償能力
      。所以選擇恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)是衡量藥物療效的關(guān)鍵
      。中藥中劑量組在第7天時(shí)能明顯增加γmin和SI,從而減輕低氧血癥的發(fā)生(P

      肺組織HYP可作為衡量肺纖維化程度的最直接指標(biāo)

      ,中藥中劑量組在14
      、28天肺纖維化程度很輕(P

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