腎近端小管細(xì)胞的作用

腎臟近端小管細(xì)胞可以從多個方面參與小管間質(zhì)病變的進程

，其細(xì)胞損傷和細(xì)胞極性改變都可以促使患者腎功能的減退。近端小管細(xì)胞還可以通過趨化、抗原呈遞以及細(xì)胞因子的自分泌及旁分泌方式促進間質(zhì)炎癥反應(yīng)以及纖維化的形成和發(fā)展。因此，通過靶向給藥干預(yù)近端小管細(xì)胞的病理激活及治療，對提高腎臟病治療水平、降低藥物對其他器官和組織的毒副作用和改善患者的預(yù)后很有意義。

近端小管細(xì)胞基底膜上的轉(zhuǎn)運蛋白負(fù)責(zé)內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)在血液和尿之間的主動轉(zhuǎn)運

，基底膜還參與物質(zhì)在腎中的Ⅰ相和Ⅱ相代謝，其溶酶體內(nèi)的多種蛋白酶參與蛋白質(zhì)和多肽的降解。上述的轉(zhuǎn)運和代謝功能都可用于靶向制劑的運送和藥物的活化，目前的研究主要集中于前體藥物和低分子量蛋白質(zhì)載體兩種靶向方法。

前體藥物研究進展順利

烷基糖苷前體藥物

。糖識別在細(xì)胞與細(xì)胞，細(xì)胞與基質(zhì)，細(xì)胞與分子（包括受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用）相互作用中起關(guān)鍵作用。例如，肝實質(zhì)細(xì)胞表達能識別半乳糖和N－乙酰基半乳糖胺的去唾液酸糖蛋白受體，既然腎小管細(xì)胞基底膜和上部也存在多種載體介導(dǎo)的主動轉(zhuǎn)運過程（包括糖轉(zhuǎn)運），尋求一種基于糖分子的特異攝取的小管細(xì)胞靶向載體從理論上是可行的。

氨基酸前體藥物

。利用腎特有或相對濃度較高的酶，如L－氨基酸脫羧酶，N－乙酰轉(zhuǎn)移酶，γ－谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶（GGT），磷酸酯酶和β－裂解酶等，可將經(jīng)化學(xué)修飾的氨基酸前體藥物在腎臟定位釋放?div id="jfovm50" class="index-wrap">；诖藱C理，國外有人開發(fā)了N－乙酰谷氨酰-潑尼松龍酯前體藥物