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抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物研究獲進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-20 06:44:50

天津市第三中心醫(yī)院和南開大學(xué)承擔(dān)的天津市科委重點(diǎn)基金項(xiàng)目——《抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性多肽的合成及應(yīng)用研究》順利完成

,并于近日通過(guò)了由天津市科委組織的技術(shù)鑒定。該研究通過(guò)改變蜂毒肽的構(gòu)效關(guān)系
,合成的多肽mel-15既保留了蜂毒肽的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性
,又降低了其溶血性、致敏性
,提高生物利用率,為臨床制備出安全有效的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多肽藥物打下了基礎(chǔ)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病

,藥物治療是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要手段。早期臨床使用的是植物提取藥物
,如水楊酸、秋水仙堿等
,后來(lái)使用的藥物有非甾體類抗炎藥
、激素類藥物
、生物治療劑包括抗原誘導(dǎo)免疫耐受
、單克隆抗體、細(xì)胞因子和基因治療等
。但這些藥物在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方面還沒有取得滿意的效果。

天然蜂毒對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值

,但有一定的毒副作用
,主要為溶血性和致敏性
。溶血性限制了蜂毒的大劑量使用
,而致敏性對(duì)某些患者更是致命的。另外天然蜂毒還容易被體內(nèi)的蛋白激酶等酶水解
,致使它們的生物利用率低,作用時(shí)間短
,使其應(yīng)用受到限制
。多年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者致力于將蜂毒有效成分分離
,并成功地從天然蜂毒中分離出蜂毒肽和MCD-肽單體藥劑
,但其存在的溶血性和致敏性仍難以達(dá)到臨床要求。

由天津市第三中心醫(yī)院于美麗研究員主持的這一研究工作

,首先根據(jù)蜂毒肽結(jié)構(gòu)理論,在前期實(shí)驗(yàn)中找出蜂毒肽具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活性片段是蜂毒肽C端的堿性氨基酸殘基和左側(cè)的6個(gè)殘基
。實(shí)驗(yàn)中她們采用Freund’s完全佐劑誘導(dǎo)制備出兔卵蛋白性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型
。在前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步完善動(dòng)物試驗(yàn)
,證實(shí)研究所合成的多肽類似物對(duì)兔免疫性關(guān)節(jié)炎的抑制作用
。篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:所設(shè)計(jì)合成的多肽mel-15基本保留了蜂毒肽的生物活性
,對(duì)兔免疫性關(guān)節(jié)炎的抑制作用強(qiáng)
,具有小劑量給藥、高抗炎效果

她們對(duì)合成的活性多肽進(jìn)行了致敏性及溶血性篩選實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性多肽在高

、中
、低三種濃度都沒有溶血現(xiàn)象
。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度達(dá)到5毫克/毫升時(shí),只有5%溶血
。從而確認(rèn)濃度在8.0微克/毫升至800.0微克/毫升可以安全使用。

她們據(jù)此完成了抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性多肽與蜂毒注射液對(duì)比治療實(shí)驗(yàn)

。證實(shí)了mel-15可有效地保留蜂毒肽的抗炎活性,而沒有蜂毒肽的強(qiáng)溶血活性
、致敏活性
;mel-15對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型具有良好的治療作用
,治療50天時(shí)患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物膝關(guān)節(jié)腫脹程度明顯降低
,類風(fēng)濕因子有明顯改變,血沉明顯降低
,80天后接近正常值;治療5個(gè)月后mel-15組有效率為76.92%
,而蜂毒注射液組有效率為43.86%

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎到底能不能治好 給個(gè)確切的答案

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因未明的慢性

、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病
。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)
、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥,如果不及時(shí)醫(yī)治
,就會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞與變形
,嚴(yán)重的還會(huì)引起關(guān)節(jié)以外的臟損傷
,比如血管炎、肺纖維化
、貧血
、脾功能亢進(jìn)等
,危害患者的身體健康

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因

引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的原因有很多,通常與受涼

、潮濕、勞累
、精神創(chuàng)傷
、營(yíng)養(yǎng)不良
、外傷等因素有關(guān)
。調(diào)查顯示,對(duì)100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)
,以寒冷(42%)和潮濕(27%)誘發(fā)者占絕大多數(shù)。此外
,尚有感染(10%)和外傷(8%)及無(wú)明顯誘因可查者(13%)
。據(jù)人群調(diào)查顯示,類風(fēng)濕在人群中的發(fā)病率較高
,發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原(HLA)與RF陽(yáng)性患者有關(guān)。另外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的形成與內(nèi)分泌有一定關(guān)系
。因本病多發(fā)生于女性
,懷孕期間關(guān)節(jié)炎癥狀常減輕
,應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素能抑制本病等
,認(rèn)為內(nèi)分泌因素和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎似有一定關(guān)系。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀

女性好發(fā)

,發(fā)病率為男性的2~3倍。可發(fā)生于任何年齡
,高發(fā)年齡為40~60歲

(1)晨僵早晨起床時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)不靈活的主觀感覺,它是關(guān)節(jié)炎癥的一種非特異表現(xiàn)

,其持續(xù)時(shí)間與炎癥的嚴(yán)重程度成正比

(2)關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn)①多關(guān)節(jié)受累呈對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎(?div id="jfovm50" class="index-wrap">!?個(gè)關(guān)節(jié))

。易受累的關(guān)節(jié)有手、足
、腕、踝及顳頜關(guān)節(jié)等
,其他還可有肘
、肩、頸椎
、髖、膝關(guān)節(jié)等
。②關(guān)節(jié)畸形③其他可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管∕跗管綜合征
,膝關(guān)節(jié)腔積液擠入關(guān)節(jié)后側(cè)形成腘窩囊腫(Baker囊腫)
,頸椎受累(第2
、3頸椎多見)可有頸部疼痛、頸部無(wú)力及難以保持其正常位置
,寰樞關(guān)節(jié)半脫位,相應(yīng)有脊髓受壓及椎基底動(dòng)脈供血不足的表現(xiàn)

(3)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)①一般表現(xiàn)可有發(fā)熱

、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)
、類風(fēng)濕血管炎及淋巴結(jié)腫大
。②心臟受累可有心包炎、心包積液
、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)
、心肌炎
、冠狀動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈炎、傳導(dǎo)障礙
,慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)。③呼吸系統(tǒng)受累可有胸膜炎
、胸腔積液
、肺動(dòng)脈炎
、間質(zhì)性肺疾病
、結(jié)節(jié)性肺病等。④腎臟表現(xiàn)主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎
、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療(金制劑
、青霉胺及NSAIDs)的腎損害
。⑤神經(jīng)系統(tǒng)除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外,還可誘發(fā)神經(jīng)疾病
、脊髓病、外周神經(jīng)病
、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病
、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變。⑥貧血是RA最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)⑦消化系統(tǒng)可因RA血管炎
、并發(fā)癥或藥物治療所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎
,成人可有鞏膜炎

(6)成人Still?div id="m50uktp" class="box-center"> 。ˋOSD)以高熱

、關(guān)節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的RA類型

(7)老年發(fā)病的RA常>65歲起病,性別差異小

,多呈急性發(fā)病
,發(fā)展較快(部分以O(shè)A為最初表現(xiàn),幾年后出現(xiàn)典型的RA表現(xiàn))

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療

方案應(yīng)個(gè)體化,藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥

、免疫抑制劑
、免疫和生物制劑及植物藥等

(1)非甾類抗炎藥有抗炎

、止痛、解熱作用
,是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥物,適用于活動(dòng)期等各個(gè)時(shí)期的患者
。常用的藥物包括雙氯芬酸
、萘丁美酮、美洛昔康
、塞來(lái)昔布等。

(2)抗風(fēng)濕藥(DMARDs)又被稱為二線藥物或慢作用抗風(fēng)濕藥物

。常用的有甲氨蝶呤
,口服或靜注
;柳氮磺吡啶
,從小劑量開始,逐漸遞增
,以及羥氯喹、來(lái)氟米特
、環(huán)孢素
、金諾芬、白芍總苷等

(3)云克即锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液,是一種非激發(fā)狀態(tài)的同位素

,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解癥狀的起效快
,不良反應(yīng)較小
。靜脈用藥
,10天為一療程。

(4)糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物

。但在下述四種情況可選用激素:①伴隨類風(fēng)濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎
、類風(fēng)濕肺及漿膜炎、虹膜炎等
。②過(guò)渡治療在重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者
,可用小量激素快速緩解病情
,一旦病情控制
,應(yīng)首先減少或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風(fēng)濕藥治療無(wú)效的患者可加用小劑量激素
。④局部應(yīng)用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥?div id="m50uktp" class="box-center"> ?傇瓌t為短期小劑量(10mg/d以下)應(yīng)用

(5)生物制劑目前在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上,已經(jīng)有幾種生物制劑被批準(zhǔn)上市

,并且取得了一定的療效
,尤其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用

(6)植物藥目前,已有多種用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植物藥

,如雷公藤
、白芍總甙
、青藤堿等
。部分藥物對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效,但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究

4. ? ?免疫凈化 目前常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞去除術(shù)

。被置換的病理性成分可以是淋巴細(xì)胞
、粒細(xì)胞、免疫球蛋白或血漿等

5. ? ?功能鍛煉 ?必須強(qiáng)調(diào),功能鍛煉是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能得以恢復(fù)及維持的重要方法

。一般說(shuō)來(lái)
,在關(guān)節(jié)腫痛明顯的急性期
,應(yīng)適當(dāng)限制關(guān)節(jié)活動(dòng)
。但是
,一旦腫痛改善,應(yīng)在不增加患者痛苦的前提下進(jìn)行功能活動(dòng)
。對(duì)無(wú)明顯關(guān)節(jié)腫痛,但伴有可逆性關(guān)節(jié)活動(dòng)受限者
,應(yīng)鼓勵(lì)其進(jìn)行正規(guī)的功能鍛煉
。在有條件的醫(yī)院,應(yīng)在風(fēng)濕病?div id="m50uktp" class="box-center"> ?萍翱祻?fù)?div id="m50uktp" class="box-center"> ?漆t(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。

6.外科治療

經(jīng)內(nèi)科治療不能控制及嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者

,外科手術(shù)是有效的治療手段

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合理用藥欲原則

秋冬季節(jié)是關(guān)節(jié)炎患者一年中最痛的季節(jié)。某些關(guān)節(jié)炎又稱為風(fēng)濕免疫疾病,它包括了一百多種疾病,我國(guó)目前關(guān)節(jié)炎患者估計(jì)有1億以上,且人數(shù)還在不斷增加

。最常見的關(guān)節(jié)炎有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨性關(guān)節(jié)炎
、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等
。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合理用藥欲原則有哪些呢?下面我為你整理一些相關(guān)的資料,希望對(duì)你有幫助!

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合理用藥欲原則

RA治療不能單用止痛藥

病例:

老林3年前患上了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

。他聽人說(shuō)這種疾病治不好,因此也就沒到正規(guī)醫(yī)院治療過(guò),只是痛了到藥店買點(diǎn)止痛藥消炎痛服
。你也別說(shuō),這消炎痛還真管用,又非常便宜,服個(gè)三五天關(guān)節(jié)就不痛了。反正是治不好,不痛了就停藥
。就這樣,老林隨著關(guān)節(jié)疼痛的輕重,時(shí)常吃點(diǎn)止痛藥奏合
。今年剛?cè)肭?老林的關(guān)節(jié)疼痛變得更甚了,而且指關(guān)節(jié)也出現(xiàn)了變形,甚至連拿筷子都出現(xiàn)了困難
。他這才不得不到市醫(yī)院風(fēng)濕科診治

用藥指導(dǎo):

非甾體類抗炎藥物目前仍是治療RA患者、緩解疼痛的一線藥物,特別是用于初發(fā)或輕癥病例

。它們是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶,使前腺素生成減少而起作用,最終達(dá)到消炎止痛的效果。這類藥物有?老當(dāng)益壯?的阿司匹林,每日需服2~4克,如療效不理想,可酌量增加劑量,有時(shí)每日需4~6克才能有效
。一般在飯后服用或與制酸劑同用,亦可用腸溶片以減輕對(duì)胃的刺激;有?寶刀不老?的吲哚美辛(消炎痛),患者如不能耐受阿司匹林可換用本藥,常用劑量25毫克,每天2~3次,每日100毫克以上時(shí)也易產(chǎn)生惡心
、嘔吐、腹瀉
、胃潰瘍、頭痛
、眩暈
、精神抑郁等不良反應(yīng);有?后起之秀?布洛芬和芬布芬,它們的作用與阿司匹林相似,療效相仿,但消化道副作用小
。布洛芬每天1.2~2.4克,分3~4次服,芬布芬成人常用量一日0.6g,1次或分2次服用,一日最大量不超過(guò)1克
。近年又有芬必得等緩釋制劑上市,每12小時(shí)服藥一次,就有很好的止痛作用

但必須指出,雖然非甾體類抗炎藥是治療RA的重要藥物,早期合理、規(guī)律地使用往往能減輕關(guān)節(jié)

、肌肉疼痛等癥狀,讓患者自我感覺取得了良好的療效,但這并不意味著僅僅使用非甾體類抗炎藥治療RA就足夠了。因?yàn)榉晴摅w類抗炎藥的作用機(jī)制僅僅是通過(guò)控制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生來(lái)抑制炎癥并減輕疼痛,它并不能抑制疾病本身的發(fā)展過(guò)程
。在RA的發(fā)展過(guò)程中,它不能控制關(guān)節(jié)病變的發(fā)展及其他許多關(guān)節(jié)外表現(xiàn)
。如不及時(shí)輔助以其他藥物,關(guān)節(jié)病變往往可持續(xù)發(fā)展至關(guān)節(jié)融合以至功能完全喪失。疾病的發(fā)展還可以導(dǎo)致身體其他器官
、系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆損傷。因此,對(duì)于RA患者,治療著眼點(diǎn)不應(yīng)僅限于控制癥狀,更應(yīng)積極阻止病程的發(fā)展
。這就需要配伍二線藥物(改變病情藥物及細(xì)胞毒藥物)以達(dá)標(biāo)本兼治的目的

聯(lián)合用藥是上策

病例:

陳先生是一位退休教師,今年年初也被診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

。老陳平時(shí)愛看些有關(guān)醫(yī)藥健康方面的科普雜志,對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎略知一二
。他主動(dòng)來(lái)到市醫(yī)院風(fēng)濕科請(qǐng)李主任給制定治療方案。李主任在給老陳應(yīng)用芬必得止痛的同時(shí),又加用了?MTX(甲氨蝶呤)+沙利度胺?
。等拿到藥物后一看說(shuō)明書老陳大叫起來(lái):?李主任今天是不是喝多了?這MTX是抗癌藥,主用于急性白血病的治療,尤其是急性淋巴細(xì)胞性白血病
、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好
。對(duì)頭頸部腫瘤、乳腺癌
、舌咽癌
、膀胱癌
、睪丸腫瘤
、肺癌及盆腔腫瘤也有一定療效;這沙利度胺就是上世紀(jì)致胎兒畸形、臭名遠(yuǎn)揚(yáng)的?反應(yīng)停?,如今主要用于麻風(fēng)病的治療
。這怎么也和我的類風(fēng)濕挨不上邊呀看來(lái),李主任不費(fèi)一番口舌是難以說(shuō)服老陳了!

用藥指導(dǎo):

治療RA的二線藥物就是指改變病情藥和細(xì)胞毒藥物,前者包括羥氯喹(抗瘧藥)、金諾芬

、青霉胺(為一種含有巰基的化合物,因其能結(jié)合銅
、汞、鉛等金屬,促使從尿中排出,因此,原來(lái)是治療重金屬中毒的藥物之―)
、柳氮磺胺吡啶(口服吸收很少,在腸內(nèi)釋放出磺胺吡啶,通常用來(lái)治療潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎)和雷公藤等,后者有甲氨蝶呤(MTX,抗癌藥)
、環(huán)磷酰胺(抗癌藥)、沙利度胺(反應(yīng)停,對(duì)麻風(fēng)病的治療有獨(dú)特的療效)
、環(huán)孢素(器官移植抗排移藥)和硫唑嘌呤(主要用于異體移植時(shí)抑制免疫排斥)等
。盡管這些藥物在非RA的治療上多有非凡療效,但他們?cè)赗A的治療上也有舉足輕重的作用。這類藥物從使用至出現(xiàn)臨床療效所需時(shí)間較慢,故又稱為?慢作用藥?
。一般認(rèn)為此類藥物可影響病人的異常免疫功能,從而改變RA病情的進(jìn)展,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外都提倡早期應(yīng)用此類藥物。不過(guò)這類藥物毒副作用較大,應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)密觀察

在RA的聯(lián)合用藥中,必須以MTX作為基礎(chǔ)用藥,除非有特殊的禁忌證

。因?yàn)榈侥壳盀橹?在治療RA的二線藥物中,沒有一種藥物在療效和不良反應(yīng)的綜合效益方面可以優(yōu)于MTX,包括近年上市的昂貴生物制劑,也要求與MTX聯(lián)用才能達(dá)到更佳的療效。而MTX價(jià)格低廉,每月治療費(fèi)用僅需5元人民幣
。在這類聯(lián)合用藥中推薦使用的配對(duì)藥物有MTX+羥氯喹
、MTX+愛若華、MTX+沙利度胺
、MTX+柳氮磺胺吡啶
、MTX+雷公藤制劑
、MTX+環(huán)孢素A

濫用激素花錢買罪受

病例:

來(lái)自豫西邊遠(yuǎn)農(nóng)村的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者老楊正在向市醫(yī)院風(fēng)濕病科李主任訴苦:?前些年我老伴陪著我到處看病,花了很多錢,走了很多彎路?div id="jfovm50" class="index-wrap">?舌l(xiāng)下醫(yī)院沒有專門的風(fēng)濕科,很多大夫?qū)@個(gè)病并沒有深刻研究,多是一知半解,有的就是純粹騙錢。我曾經(jīng)去過(guò)一家小醫(yī)院,那個(gè)內(nèi)科主任說(shuō)是軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)的,專治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,每次去了他都拿一個(gè)很復(fù)雜的手槍式的器械給我的足三里穴位這兒注射

。效果倒是能?立桿見影?,反應(yīng)很快,一分鐘后馬上身體很輕松,走路也不疼了,但是這種輕松的狀態(tài)只能維持12天,到了第13天就要再去打針
。我一共注射了3次,花了四五千塊錢,后來(lái)我才知道他的藥水完全是激素加麻藥,不僅不能治病而且很傷肝腎。?

用藥指導(dǎo):

腎上腺糖皮質(zhì)激素(以下簡(jiǎn)稱?激素?)是治療RA的三線藥物

。應(yīng)當(dāng)承認(rèn),激素對(duì)控制嚴(yán)重RA還是很有幫助的。常用的有強(qiáng)的松
、強(qiáng)的松龍及地塞米松等
。激素是目前已知的最強(qiáng)的抗炎藥物。盡管如此,但仍不能阻斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展和關(guān)節(jié)的破壞,而且長(zhǎng)期應(yīng)用還會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用,如骨質(zhì)疏松
、糖尿病、高血壓
、細(xì)菌或病毒感染
、無(wú)菌性骨壞死等
。這些危害并不小于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本身的危害。因此,這類藥物在RA的治療中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證并仔細(xì)觀察臨床反應(yīng)
。具體適應(yīng)證有:①有關(guān)節(jié)外癥狀,如類風(fēng)濕血管炎、心包炎
、心肌炎
、腎炎等;②急進(jìn)型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,在慢作用藥尚未顯效時(shí)使用,暫時(shí)控制癥狀;③一般治療療效差,為改善生活質(zhì)量短期應(yīng)用。日前傾向于使用小劑量,即小于每日15毫克的強(qiáng)的松,根據(jù)病情在短期內(nèi)可酌情增減
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?诜に?可采用一日劑一次于早上八九點(diǎn)時(shí)頓服,這樣可增強(qiáng)療效,減輕不良反應(yīng)。另外要注意,使用激素時(shí)間較長(zhǎng)時(shí),要補(bǔ)充鈣劑和維生素D3以防止骨質(zhì)疏松;病情嚴(yán)重時(shí),激素需大劑量使用,此時(shí)切勿遲疑,以免延誤治療時(shí)機(jī);激素應(yīng)根據(jù)病情逐步減量,切勿突然停藥,以免病情反復(fù)

米諾環(huán)素也能抗RA?

病例:

張女士患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,是藥店里的常客

。農(nóng)諺常說(shuō),? 一場(chǎng)秋雨一陣寒?,接連兩日的秋雨,裹挾著寒冷的北風(fēng),掃除盡了夏日的炎熱,一下子就步入了中秋的季節(jié)
。張女士的癥狀又重了,她請(qǐng)黃藥師幫她再加點(diǎn)藥以提高療效。黃藥師想了想,在張女士原服藥物的基礎(chǔ)上,他建議加服米諾環(huán)素
。張女士大惑不解:?米諾環(huán)素是四環(huán)素類抗生素,沒聽說(shuō)過(guò)這類抗生素能治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎呀!?黃藥師說(shuō):?該藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有效的。這種藥是處方藥,需要醫(yī)生先處方
。你不妨去醫(yī)院開處方時(shí)再請(qǐng)教請(qǐng)教風(fēng)濕病專家
。?張女士一想也是。市醫(yī)院風(fēng)濕科李主任明確告訴她:?米諾環(huán)素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效?

用藥指導(dǎo):

1968年國(guó)外首先報(bào)告用四環(huán)素治療14例RA病人取得效果,但一直沒有推廣應(yīng)用。后來(lái)相繼多西環(huán)素

、米諾環(huán)素等新型四環(huán)素類抗生素問(wèn)世,其抗風(fēng)濕新用途才受到重視
。1989年,美國(guó)組織6個(gè)臨床中心對(duì)219例RA病人進(jìn)行臨床試驗(yàn),給病人口服米諾環(huán)素(鹽酸二甲胺四環(huán)素,美滿霉素) 100毫克,每日兩次,共服48周。結(jié)果顯示:治療24周后,米諾環(huán)素組病人臨床癥狀,包括關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)壓痛的改善
、紅細(xì)胞沉降率的下降以及類風(fēng)濕因子的轉(zhuǎn)陰率均比安慰劑組明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
。國(guó)內(nèi)有人在常規(guī)抗風(fēng)濕治療的基礎(chǔ)上,加用米諾環(huán)素100毫克,每日兩次,治療3~6個(gè)月,認(rèn)為可以明顯地減少疾病復(fù)發(fā)

米諾環(huán)素是四環(huán)素類抗生素中抗菌作用較強(qiáng)的一種,不良反應(yīng)也更少。米諾環(huán)素又是高脂溶性藥物,易進(jìn)入人體組織和滑膜液等體液中

。同時(shí),用于治療RA亦未見導(dǎo)致菌群失調(diào)
、增加感染性機(jī)會(huì),因此認(rèn)為,米諾環(huán)素可望成為改善病情的抗RA藥物

RA禁用祛風(fēng)散寒中成藥

病例:

蔣女士去年被診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,用了一段時(shí)間的西藥,由于副作用較明顯,身體不能耐受,她就停用了西藥

。蔣女士想,?類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?應(yīng)該是與?濕?有關(guān)吧,自己年輕的時(shí)候確實(shí)經(jīng)常著涼
。因?yàn)橥饶_不方便,老去醫(yī)院很麻煩,所以自己開始尋找祛風(fēng)散寒的中成藥。誰(shuí)知吃了一段時(shí)間,病情卻越來(lái)越重了

用藥指導(dǎo):

事實(shí)上,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由免疫功能失調(diào)引起的,中醫(yī)學(xué)以整體性、動(dòng)態(tài)性

、平衡性為特征,在治療免疫性疾病方面具有極大的優(yōu)勢(shì)
。但是治療時(shí)要針對(duì)患者具體的情況正確用藥,否則只會(huì)加重病情。而且,在疾病的不同時(shí)期,使用的藥物也是不一樣的
。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在臨床上分為活動(dòng)期和緩解期?div id="m50uktp" class="box-center"> ;顒?dòng)期多以邪實(shí)為主,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熾熱
、不能屈伸、痛不可觸
、身體發(fā)熱
、口渴
、汗出
、體倦乏力、咽痛
、小便黃赤
、大便秘結(jié),此時(shí)應(yīng)清熱利濕解毒,常用的中成藥有四妙消痹顆粒
、四妙丸
、二妙丸、濕熱痹顆粒等
。此時(shí)一定不能服用具有祛風(fēng)散寒作用的中成藥,如追風(fēng)透骨丸
、疏風(fēng)定痛丸
、風(fēng)濕骨痛膠囊
、小活絡(luò)丹、風(fēng)寒濕痹沖劑
、風(fēng)濕液等,否則只會(huì)加重病情
。緩解期多為肝腎虧虛
、氣血不足,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛變形
、活動(dòng)時(shí)痛、痛處固定、肌肉松弛甚至萎縮
、皮膚失去彈性
、肌膚紫黯
、或有皮下結(jié)節(jié)
、腰膝酸軟無(wú)力。此時(shí)適合用溫肝腎
、補(bǔ)氣血的藥物,如獨(dú)活寄生合劑
、健步壯骨丸
、益腎蠲痹丸等
。需要特別注意的是,一些治療類風(fēng)濕的中藥有明顯的毒副作用,如馬錢子、雷公藤
、昆明山海棠等,一定要在正規(guī)中醫(yī)院中醫(yī)指導(dǎo)下規(guī)范使用,使用期間定期復(fù)查血象和肝腎功能

治標(biāo)不治本的非甾體抗炎藥
,為何卻是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主力軍
,你知道嗎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療藥物一般有五大類

,包括非甾體抗炎藥(NSAIDs)、抗風(fēng)濕藥(DMARDs)
、糖皮質(zhì)激素
、生物制劑和植物藥制劑等。


過(guò)去

,對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,一般醫(yī)學(xué)界首先用非甾體抗炎藥
,如果這類藥物不起作用
,再啟用抗風(fēng)濕藥,最后才讓激素?出馬?

現(xiàn)在,這樣的治療方案已經(jīng)被否定

。因?yàn)榉晴摅w抗炎藥只是治標(biāo)藥物,抗風(fēng)濕藥只是改善病情所以如今只要確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,就會(huì)根據(jù)病情的嚴(yán)重程度
,采取聯(lián)合用藥的方式

那么

,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎究竟如何用藥呢
?非甾體抗炎藥在聯(lián)合用藥中扮演著怎樣的角色呢?

非甾體抗炎藥如何抗炎

非甾體抗炎藥

,也稱為消炎止痛藥
,可以對(duì)癥治療
,緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腫痛癥狀,但不能控制關(guān)節(jié)破壞
、關(guān)節(jié)畸形等病變發(fā)展
,所以被稱為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治標(biāo)藥物。其因?yàn)橛锌寡?div id="4qifd00" class="flower right">
、止痛、退熱和減輕關(guān)節(jié)腫脹的作用
,是臨床常用的治療藥物


通常在骨骼內(nèi)部沒有感知疼痛的神經(jīng),但是關(guān)節(jié)中有密布的感知疼痛的神經(jīng)末梢

,也就是痛覺感受器。當(dāng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致滑膜出現(xiàn)炎癥時(shí)
,發(fā)炎的細(xì)胞就會(huì)分泌磷脂酶A2
,這種酶會(huì)催化磷脂水解生成花生四烯酸,通過(guò)環(huán)氧酶(COX)的催化作用
,生成前列腺素這種炎癥介質(zhì)

前列腺素不斷被生成

,所以一方面就會(huì)刺激關(guān)節(jié)中可以感知疼痛的受體
,向大腦傳遞疼痛,另一方面
,還會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)炎癥
,促使關(guān)節(jié)滑膜血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加
,從而導(dǎo)致出現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹
、發(fā)熱、疼痛的典型癥狀。


非甾體抗炎藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

,主要不是針對(duì)前列腺素,而是將攻擊目標(biāo)指向前列腺素的上游環(huán)氧酶
,抑制環(huán)氧酶
,減少前列腺的合成,所以才有解熱
、鎮(zhèn)痛
、消炎的作用

通常來(lái)說(shuō)

,非甾體抗炎藥有兩類:

非選擇性COX抑制劑; 選擇性COX抑制劑

。 這是因?yàn)榄h(huán)氧酶(COX)也有兩種類型:

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