左氧氟沙星的不良反應(yīng)

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬于第四代氟喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥，近年來(lái)在臨床上廣泛應(yīng)用，主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨髓、耳鼻咽喉等感染的治療。因其療效可靠、不良反應(yīng)發(fā)生率較低且程度較輕、病人耐受性較好，所以受到醫(yī)生和患者的普遍歡迎。鑒于用藥人群不斷擴(kuò)大，關(guān)注左氧氟沙星的用藥安全性就顯得更具現(xiàn)實(shí)意義。

國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)左氧氟沙星注射液的不良反應(yīng)及相關(guān)因素做了大規(guī)模的前瞻性調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)4437例使用該藥的患者中有143例發(fā)生藥物不良反應(yīng)（ADR），發(fā)生率為3.22％，程度較輕。這些ADR病例主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹部不適、轉(zhuǎn)氨酶升高、菌群失調(diào)等消化系統(tǒng)反應(yīng)；頭暈、頭痛、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；以及心血管系統(tǒng)的心悸和靜脈炎、血液系統(tǒng)的白細(xì)胞減少、泌尿系統(tǒng)的血尿和尿素氮升高、皮膚及其附件部位的皮疹等。研究者對(duì)這143例發(fā)生ADR的患者進(jìn)行多因素調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星ADR的發(fā)生與用藥者的年齡、用藥劑量、療程、過(guò)敏史、合并用藥等因素有關(guān)，其中年齡高、用藥量大、療程長(zhǎng)、有過(guò)敏史、合并用藥多者，ADR發(fā)生率較高。該研究提示，安全使用左氧氟沙星須根據(jù)患者的具體情況，實(shí)施個(gè)體化用藥方案。除上述ADR之外，近年來(lái)還有一些少見(jiàn)但較嚴(yán)重的左氧氟沙星ADR見(jiàn)諸報(bào)道，現(xiàn)一并綜述如下。

速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)：國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，1例74歲男性因肺炎首次使用左氧氟沙星，約30分鐘時(shí)出現(xiàn)氣喘、面潮、煩躁不安、呼吸困難、喉部水腫、四肢濕冷等過(guò)敏癥狀，經(jīng)停藥并及時(shí)搶救，過(guò)敏癥狀消失。另有1例23歲女性因急性胃腸炎用左氧氟沙星，僅用藥5分鐘就出現(xiàn)頭暈、胸悶、四肢麻木、精神模糊、面色蒼白、全身皮膚濕冷、呼吸急促、血壓下降等過(guò)敏性休克癥狀，經(jīng)抗過(guò)敏和抗休克救治后恢復(fù)正常。還有1例患支氣管炎的男性，用左氧氟沙星后即出現(xiàn)氣促、胸悶、煩躁不安、恐懼、皮膚潮紅等過(guò)敏性休克癥狀，經(jīng)及時(shí)搶救，患者轉(zhuǎn)危為安。以上患者均為靜滴用藥，分析認(rèn)為，過(guò)敏體質(zhì)者容易對(duì)左氧氟沙星過(guò)敏。建議一旦發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，立即停藥并對(duì)癥救治，以防不測(cè)。

跟腱炎并發(fā)高熱：國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，1例男性因結(jié)核性滲出性胸膜炎使用左氧氟沙星，18天后體溫升至38.5℃，左踝部疼痛并出現(xiàn)直徑約2厘米的紅斑，局部發(fā)熱，因未及時(shí)處理，第2天發(fā)高熱達(dá)39.5℃，左踝部沿跟腱出現(xiàn)長(zhǎng)條狀紅腫，有明顯疼痛，診斷為左氧氟沙星所致無(wú)菌性跟腱炎和高熱，經(jīng)對(duì)癥處理后不良癥狀逐漸消退。對(duì)于如何防治左氧氟沙星引起的跟腱炎并發(fā)高熱，研究者認(rèn)為，應(yīng)立即停藥；絕對(duì)制動(dòng)以防跟腱斷裂；給予激素脫敏、抗炎治療，以減輕因炎性滲出引起的腫脹和疼痛；給予一般抗菌消炎治療防止繼發(fā)感染；局部熱敷以促進(jìn)炎癥吸收。

中樞毒性與精神癥狀：國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，1例84歲女性，因慢性支氣管炎急性發(fā)作、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病、Ⅱ型呼吸衰竭、肺性腦病住院治療。給予乳酸左氧氟沙星抗炎，第2天出現(xiàn)睡眠減少、多動(dòng)、興奮、不能入睡；第3天起精神癥狀加重，出現(xiàn)多語(yǔ)、言語(yǔ)錯(cuò)亂、不能正確回答問(wèn)題、手舞足蹈等癥狀，停藥處理后精神癥狀逐漸消失。國(guó)外也有多例應(yīng)用左氧氟沙星引起精神異常的報(bào)道。分析認(rèn)為，左氧氟沙星等氟喹諾酮類(lèi)藥物具有親脂性，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，抑制γ－氨基丁酸（γ－GABA）與其受體的結(jié)合，導(dǎo)致中樞興奮、誘發(fā)癲癇等。同時(shí)，左氧氟沙星主要經(jīng)腎臟排泄，而老年人隨著機(jī)體的衰老，腎臟排泄功能、肝臟代謝功能及血漿蛋白含量均降低，血漿蛋白與藥物的結(jié)合力也下降，在相同的用藥劑量下，藥物進(jìn)入中樞的量可能比成年人要多，同時(shí)由于排泄緩慢，容易蓄積中毒，從而引發(fā)各種精神癥狀，尤其是并發(fā)多種疾病的高齡老年人更易引發(fā)精神癥狀。為此建議，在給老年人應(yīng)用左氧氟沙星時(shí)應(yīng)慎重，注意根據(jù)病人和病情調(diào)整劑量。

可逆性白細(xì)胞減少：1例32歲女患者，因右側(cè)卵巢畸胎瘤剔除術(shù)后行抗炎治療使用乳酸左氧氟沙星，4天后血象檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少（2.8×109/升），立即停用該藥，10天后復(fù)查白細(xì)胞恢復(fù)正常。建議用藥（尤其是較長(zhǎng)時(shí)間用藥）期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血象及尿常規(guī)，觀(guān)察白細(xì)胞、紅細(xì)胞及尿素氮等情況，積極防治不良反應(yīng)。

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