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肺炎鏈球菌耐紅霉素原因何在

醫(yī)案日記 2023-06-20 08:58:55

肺炎鏈球菌對抗生素的耐藥一直是一個全世界學(xué)者關(guān)注的問題

。肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性肺炎最常見的致病菌
,自1967年澳大利亞報道第一例對青霉素耐藥的肺炎鏈球菌以來,肺炎鏈球菌對抗生素的耐藥率在逐年增長,其中尤以青霉素和紅霉素最受學(xué)者關(guān)注。我國的統(tǒng)計顯示,1997~2000年分離的肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率在8.8%~22.5%,對紅霉素的耐藥率為42.5%~76.8%。2003年國內(nèi)學(xué)者趙鐵梅等研究檢測的192株臨床分離肺炎鏈球菌
,對青霉素的耐藥率為42.7%,對紅霉素的耐藥率為77.6%

近年來的研究表明

,肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的機制涉及到多個方面。

靶位改變

由耐藥基因erm編碼

,其耐藥表型為對大環(huán)內(nèi)酯類
、林可酰胺類和鏈陽菌素B交叉耐藥(MLSB)。根據(jù)表達方式的不同
,又分為cMLS和iMLS耐藥
。在肺炎鏈球菌中的erm基因絕大多數(shù)為ermB基因,少數(shù)由ermTR基因介導(dǎo)

主動排外系統(tǒng)

由mefA基因介導(dǎo)

,耐藥表型為對14、15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素低水平耐藥
,而對16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
、克林霉素和鏈陽菌素B敏感,即M型

23SrRNA和(或)核糖體蛋白L4突變

在意大利

、比利時、西班牙
、南非
,肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性主要為靶位改變所致。在美國
、加拿大等國家則以M型耐藥為主
。趙鐵梅的研究顯示,148株紅霉素耐藥株中
,耐藥基因以ermB基因(79.1%)介導(dǎo)為主;耐藥表型以MLS型耐藥(89.2%)為主,其中cMLS占85.1%
,iMLS占4.1%
,未檢測到ermTR基因。

國外學(xué)者Granizo等認為

,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的廣泛應(yīng)用可能是紅霉素耐藥增加的主要原因
,他回顧過去19年大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的使用和肺炎鏈球菌的耐藥情況顯示:紅霉素的耐藥與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的消耗有很高的相關(guān)性,而紅霉素的不同耐藥機制與不同類型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的應(yīng)用并無關(guān)聯(lián)
。在日本
,16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用廣泛,但40%的紅霉素耐藥肺炎鏈球菌攜帶mefA基因
。在歐洲的某些地區(qū)
,16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用不多,但主動外排導(dǎo)致的耐藥卻并不多見
。在比利時
,耐藥肺炎鏈球菌中主動外排機制導(dǎo)致耐藥只占8.5%。其不同耐藥機制的地區(qū)差異是否與多藥耐藥株的克隆傳播有關(guān)
,需進一步研究

還有學(xué)者報道,攜帶ermB基因的肺炎鏈球菌對紅霉素的MIC值多大于32微克/毫升

,而攜帶mefA基因的肺炎鏈球菌的MIC值多小于32微克/毫升
。根據(jù)不同耐藥基因與紅霉素耐藥高低的關(guān)系,有學(xué)者提出
,克拉霉素
、阿奇霉素因其特殊的藥代動力學(xué),在組織和感染部位的濃度較高
,故治療攜帶mefA基因的耐紅霉素肺炎鏈球菌應(yīng)有效
,但目前尚無動物實驗或臨床試驗證實,仍需進一步研究

肺炎球菌簡介

目錄1拼音2英文參考3注解 1拼音 fèi yán qiú jūn

2英文參考 pneumococcus

3注解

肺炎球菌(pneumococcus)

,鏈球菌屬,學(xué)名為肺炎鏈球菌(streppneumoniae)
。常寄居于正常人的鼻咽腔中
。僅少數(shù)有致病力,是細菌性肺炎的主要病原菌
。矛頭狀
,成雙排列,又名肺炎雙球菌(diplococcus pneumoniae)
,在咳痰或膿汗中
,有單個存在
,成雙或短鏈狀排列,在液體培養(yǎng)基因常呈短鏈
。在機體內(nèi)形成莢膜
,革蘭氏染色陽性。兼性厭氧
,營養(yǎng)要求高
。在含有血液或血清的培養(yǎng)基中才能生長。最適溫度37.5℃
,最適ph為7.4~7.8.初次培養(yǎng)需要co2箱,因5~10%肺炎球菌菌株需要較高濃度的co2
。在血液瓊脂平板上可形成細小,灰色,有光澤的扁平菌落,菌落周圍有草綠色溶血環(huán)。該細菌可產(chǎn)生自溶酶,培養(yǎng)時間稍久,即出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象
。這種溶解過程可被表面活性劑大為加速,如加入膽汗或1%去氧膽酸鈉或?div id="4qifd00" class="flower right">
;悄懰徕c,可在室溫或37.5℃5~10分鐘內(nèi)出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象。膽汁溶解試驗用于本菌與草綠色鏈球菌鑒別的

肺炎球菌的抗原有:1.莢膜多糖抗原,由大量多聚體組成,存在于莢膜中,根據(jù)抗原性分為84個血清型,以1

、2、3…… 表示;2.菌體抗原為c多糖和m蛋白兩種
。c多糖為一種特異性的多糖,存在于肺炎球菌細胞壁中,為各型菌株所共有
。在鈣離子存在時,c多糖可與正常人血清中稱為c反應(yīng)蛋白(c reactive protein,crp)的β球蛋白結(jié)合,發(fā)生沉淀
。急性炎癥患者crp含量劇增
,用c多糖來測定crp,對活動性風(fēng)濕熱的診斷有一定意義
。m蛋白為型特異性蛋白抗原
。類似a族鏈球菌的m蛋白,但抗原性不同
,與細菌毒力亦無關(guān)

肺炎球菌抵抗力較弱。對一般消毒劑敏感

。莢膜菌株干燥力較強
,在干痰中可存活12月。對青霉素
、紅霉素
、林可霉素等敏感。但亦有耐藥菌株出現(xiàn)

肺炎球菌的致病力,主要是莢膜的抗吞噬作用

。有莢膜的光滑(s)型菌有毒力
,失去莢的粗糙(r)型毒力減低或消失
。莢膜多糖本身對機體無直接毒性作用,但可與血液中相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合
,從而消耗體內(nèi)的抗莢膜特異性抗體
。肺炎球菌自溶后能釋放出溶血毒素“o”(penemolysin o),能溶解人和動物的紅細胞
,高濃度對動物有壞死及致死作用。在新分離培養(yǎng)物中尚有神經(jīng)氨氨酶
,能分解細胞糖蛋白和糖脂的末端n乙酰神經(jīng)氨酸
。該酶對肺炎球菌右鼻咽部和支氣管粘膜上定居和繁殖可能有一定作用。

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