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美發(fā)現(xiàn)更長的淀粉狀β-蛋白

醫(yī)案日記 2023-06-20 09:00:30

據(jù)美國生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會（ASBMB）最新消息,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更長的β-蛋白

。這一發(fā)現(xiàn)可能為診斷和醫(yī)治老年癡呆癥提供新的線索
。

老年癡呆癥的病理特征是大腦神經(jīng)細(xì)胞的大量衰亡損失和兩種非正常蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，即淀粉狀蛋白斑和神經(jīng)元纖維的形成混亂

。這兩種病變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)都積聚在大腦組織中的學(xué)習(xí)和記憶中樞。特別是淀粉狀蛋白斑不僅是重要的病理特征,同時其主要成分淀粉狀β-蛋白的產(chǎn)生和沉淀也被普遍認(rèn)為是導(dǎo)致疾病的主要原因之一
。

淀粉狀蛋白斑的主要成分是39~43個氨基酸的肽即所謂的淀粉狀β-蛋白

，而淀粉狀β-蛋白是由其前軀體（APP）經(jīng)蛋白質(zhì)裂解而形成。本月初
，美國田納西州立大學(xué)的徐學(xué)敏（XueminXu）博士和他所領(lǐng)導(dǎo)的科研組報(bào)道了新研究結(jié)果，他們檢測到了名為“Aβ46”的更長的淀粉狀β-蛋白
，具有46個氨基酸長度。這一新的長淀粉狀β-蛋白是由APP在一個先前未知的裂解點(diǎn)裂解而形成
。值得注意的是
，這個新的裂解點(diǎn)恰好和一個與家族性老年癡呆癥早期發(fā)病相關(guān)的APP突變點(diǎn)（APP717突變
，也稱倫敦突變）處于同一位點(diǎn)
。鑒于實(shí)驗(yàn)證明β-蛋白越長則越易凝聚沉淀從而其病源性更強(qiáng)的事實(shí)，這一新發(fā)現(xiàn)的長淀粉狀β-蛋白可能為診治老年癡呆癥提供新線索
。這一重要科研成果發(fā)表在12月3日出版的《生物化學(xué)雜志》（JBC，由ASBMB主辦）上。

研究人員在該研究中的另一重要發(fā)現(xiàn)是

，一直被用來抑制分泌性淀粉狀β-蛋白產(chǎn)生的一些化合物實(shí)際上卻導(dǎo)致更長的淀粉狀β-蛋白在細(xì)胞內(nèi)部的積累
。徐學(xué)敏認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)對于著眼于特殊抑制劑設(shè)計(jì)的預(yù)防和治療藥物開發(fā)極為重要
。

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