。張中冕等制備了豬苓多糖脂質(zhì)體并進(jìn)行抗肝轉(zhuǎn)移癌的研究,結(jié)果表明,脂質(zhì)體包裹同等劑量的豬苓多糖能顯著減少轉(zhuǎn)移性肝癌結(jié)節(jié)的數(shù)目( P < 0.01) 。采用適當(dāng)?shù)闹|(zhì)材料還可以制備成靶向性強(qiáng)的脂質(zhì)體
。例如用含有pH敏感基團(tuán)的脂質(zhì)如二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等制備的pH敏感脂質(zhì)體不僅可增加脂質(zhì)體的靶向性還可使其具有長循環(huán)特征。用聚乙二醇( PEG)修飾可制成溫度敏感脂質(zhì)體
、通過單抗與脂質(zhì)體連接可制成免疫脂質(zhì)體
。并可聯(lián)合應(yīng)用制成具有雙重功能的脂質(zhì)體如pH敏感的免疫脂質(zhì)體等
。這些研究為中藥脂質(zhì)體的研究提供了廣闊的思路
。藥質(zhì)體作為特殊的脂質(zhì)類物質(zhì),藥物通過共價(jià)鍵與脂質(zhì)結(jié)合形成脂質(zhì)前藥,再按上述制備方法得到SLN。在藥質(zhì)體中藥物與脂質(zhì)形成的復(fù)合物既是活性成分又是載體,因而具有良好的生物相容性,可有效提高藥物對生物膜的穿透能力
。通過制備中藥藥質(zhì)體的方法可促進(jìn)某些中藥的吸收,從而提高其生物利用度。
3 固體分散技術(shù)
固體分散技術(shù)是指運(yùn)用固體分散技術(shù)將藥物高度分散于惰性的載體中,形成一種以固體形式存在的分散體
。藥物在載體中以分子聚集體
、微晶或無定形形式存在
。固體分散技術(shù)可顯著地增加難溶性藥物的溶出,提高其生物利用度
。ER-34122是一種新的脂氧合酶和環(huán)氧化酶雙重抑制藥,但其水溶性非常差, Kushida等將其制備成羥丙基甲基纖維素(HPMC)的固體分散體,其溶解速度和溶出率均顯著高于其物理混合物和純化合物。近年來,隨著技術(shù)的進(jìn)步,具有各種功能的輔料被用于固體分散技術(shù)中,使其應(yīng)用領(lǐng)域大大地拓展
。單純應(yīng)用水溶性的輔料如聚乙烯吡咯烷酮( PVP)
、聚乙二醇( PEG) 、尿素等可以__改善難溶性藥物的溶出
。加入難溶性的高分子材料如硬脂酸、乙基纖維素等可以使制備的固體分散體具有緩釋的特征,同時(shí)水溶性的藥物也可采用這種方式制備其緩釋劑型,擴(kuò)大了固體分散技術(shù)的應(yīng)用對象
。采用腸溶性的輔料如丙烯酸樹酯、HPMC等可以制備定位于小腸釋放的固體分散體
。固體分散體常用的制備方法有共沉淀法
、熔融法和溶劑熔融法,近年來一些新的方法也被用于固體分散體的制備,如超臨界流體技術(shù)等。固體分散體為中間劑型,制備成固體分散體的藥物可根據(jù)需要進(jìn)一步制成片劑
、膠囊、滴丸等制劑
。
固體分散技術(shù)在中藥的研究有著較廣泛的應(yīng)用,一般用于制備固體分散體的原料為中藥的有效成分和有效部位。水飛薊賓( silibinin) 是菊科植物水飛薊(S ilybum m arianum Gaertn.)果實(shí)中的一種黃酮成分,具有保肝
、降血脂
、抗氧化等諸多藥理活性,但由于它難溶于水,口服生物利用度低
。鄧 莉等以尿素
、PVP、泊洛沙姆188等為載體,用熔融法和共沉淀法制備水飛薊賓固體分散體,顯著提高了水飛薊賓的溶解度和溶出速度
。固體分散體由于制備工藝相對簡單,效果明顯已引起國內(nèi)中藥生產(chǎn)企業(yè)的廣泛關(guān)注,并在臨床上有廣泛的應(yīng)用。
4 微乳技術(shù)
微乳由油
、水
、表面活性劑和助表面活性劑4部分組成,是一種粒徑在10～100 nm之間的乳滴分散在另一種液體中形成的各向同性熱力學(xué)穩(wěn)定膠體分散系統(tǒng)
。體系中表面活性劑的量一般> 10%
。微乳液中同時(shí)存在水相和油相,具有良好的溶解性能,既能溶解非極性的疏水性藥物,又能溶解極性的親水性藥物。根據(jù)油相和水相及乳化劑的性質(zhì)和配比的不同,分別能形成油包水(W /O)和水包油(O /W)兩種微乳液形式
。因此,微乳作為納米給藥系統(tǒng),可以增加難溶性藥物的溶解度,提高水溶性藥物的穩(wěn)定性,提高藥物的生物利用度,同時(shí)使藥物具有緩釋功能,降低藥物的毒性。如Brime等制備了兩性霉素B 的微乳,其半數(shù)致死量較同等劑量的常規(guī)制劑提高1倍多。
微乳的制備理論上不需要外力做功,即使在實(shí)際制備中也只需施加適當(dāng)?shù)耐饬纯?從而避免了高速攪拌
、高剪切及高溫等劇烈的條件,可有效地防止不耐高溫的藥物等的降解,并適合于工業(yè)化的制備。微乳具有較高的擴(kuò)散性和皮膚滲透性,使其在透皮吸收制劑的研究方面受到極大關(guān)注
。微乳技術(shù)在中藥的外用制劑中具有較廣闊的應(yīng)用前景,吳永良等將含有紅花、川芎
、乳香、沒藥
、當(dāng)歸 onmouseover="this.style.cursor=’hand’" onclick=當(dāng)歸_search11() value="當(dāng)歸">當(dāng)歸
、樟腦
、冰片等成分的油搽劑制備了用于外用的穩(wěn)定的微乳劑型
。注射用的中藥乳劑如欖香烯乳注射液、薏以仁注射用乳劑等已有研究和應(yīng)用報(bào)道,但注射用中藥微乳筆者尚未見報(bào)道,根據(jù)微乳的特點(diǎn),制備注射用的中藥微乳應(yīng)是可行的
。
5 SLN技術(shù)
SLN是由固體脂質(zhì)制備的粒徑在50～1 000 nm的納米及亞微米載藥系統(tǒng)。SLN常溫下為固態(tài),非毒性的表面活性劑如泊洛沙姆
、卵磷脂等可用來穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？刹捎靡殉墒斓母邏喝閯蚍ㄟM(jìn)行制備,適用于工業(yè)化生產(chǎn)
。另外,這種方法不使用有機(jī)溶劑,可以避免因有機(jī)溶劑殘留而導(dǎo)致的潛在毒性。同時(shí), SLN還具有藥物控釋和靶向特性,較高的載藥量,改善藥物的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)
。用于SLN制備的類脂材料有各種飽和脂肪酸如硬脂酸、棕櫚酸
、癸酸及其三酰、二酰
、單酰甘油酯;表面活性劑有各種卵磷脂
、泊洛沙姆系列、聚山梨醇酯
、膽酸類、丁醇等
。SLN的制備方法有超聲或高剪切乳勻法
、高壓乳勻法
、溶劑乳化蒸發(fā)法
、微乳法等
。陳大兵等以硬脂酸為載體材料制備了長循環(huán)的紫杉醇Brij固態(tài)脂質(zhì)納米粒(Brij-SLN)和PoronicF68固態(tài)脂質(zhì)納米粒( F68-SLN) ,延長了紫杉醇于體內(nèi)的滯留時(shí)間
。
6 聚合物納米粒技術(shù)
聚合物納米粒是以人工合成或天然的可生物降解的高分子材料為載體制成的粒徑在1～1 000 nm的載體系統(tǒng)
。聚合物由于結(jié)構(gòu)的可修飾性,在納米給藥系統(tǒng)的研究中占有重要的地位。藥物包裹于載體材料中所形成的高分子納米?div id="m50uktp" class="box-center"> ？梢愿淖兯幬锏捏w內(nèi)分布,具有控釋和靶向特性,增加藥物的穩(wěn)定性,提高藥物的生物利用度。納米粒在進(jìn)入體循環(huán)后主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)所吞噬,這為治療RES系統(tǒng)豐富的器官和組織如肝
、脾、骨髓的疾病創(chuàng)造了條件
。另一方面,對于非RES系統(tǒng)的靶向給藥,可以通過親水性高分子鏈段修飾等隱形技術(shù)
、抗體包裹技術(shù)或體外磁性導(dǎo)向技術(shù)等方法,減少RES系統(tǒng)對納米粒的吞噬,延長體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。
作為聚合物納米粒的材料有聚乳酸( PLA)
、聚乙交酯( PLG) 、聚氰基丙烯酸酯系列( PCA)
、聚己內(nèi)酯( PCL)
、聚乳酸2乙醇酸共聚物( PLGA)
、清蛋白
、凝膠和殼聚糖等。制備方法主要有高分子分散法和單體聚合法兩大類,包括溶劑乳蒸發(fā)法
、超臨界流體法、界面聚合法
、鹽析法等
。Storm等用可生物降解的聚酐制備的喜樹堿聚合物經(jīng)顱內(nèi)植入,可顯著地延長神經(jīng)膠質(zhì)瘤大鼠的存活時(shí)間
。聚合物粒子經(jīng)過適當(dāng)?shù)男揎?還可制成能根據(jù)人體晝夜節(jié)律的變化而發(fā)揮作用的脈沖給藥系統(tǒng)和自調(diào)節(jié)給藥系統(tǒng),如pH反應(yīng)性及糖反應(yīng)性的給藥系統(tǒng)
。也可修飾成受外界條件調(diào)節(jié)控制的給藥系統(tǒng)如磁控制、熱控制
、超聲控制給藥系統(tǒng)等。
7 結(jié)束語
綜上所述,利用藥物制劑新技術(shù),開發(fā)中藥的新制劑,可望解決中藥劑型存在的生物利用度低
、毒性等問題,目前所研究的藥物制劑新技術(shù)對現(xiàn)代中藥的研究在一定程度上具有可移植性
。同時(shí),由于這些技術(shù)中諸如脂質(zhì)體技術(shù)、分子包合技術(shù)
、固體分散技術(shù)及微乳技術(shù)和SLN中所采用的高壓乳勻技術(shù)等已較為成熟,將這些技術(shù)應(yīng)用于中藥納米新劑型的開發(fā),技術(shù)上是可行的
。
中藥藥理學(xué)——藥物作用部位
現(xiàn)將已經(jīng)研究過的中藥按藥理作用分類如下：
（1）主要用于抗感染的藥物：有黃連
、黃柏
、黃芩、大青葉
、板藍(lán)根、魚腥草
、金銀花、連翹等單味藥及銀翹解毒丸
、黃連解毒湯等復(fù)方。
（2）抗寄生蟲病藥：驅(qū)腸蟲藥有檳榔
、苦楝皮
、使君子
、南瓜子
、石榴皮、鶴草芽
；抗阿米巴藥有白頭翁、鴉膽子等
；抗瘧藥有常山
、甜茶、青篙等
；抗滴蟲藥有苦參、蛇床子等
。
（3）抗腫瘤藥：主要有莪術(shù)
、薏苡仁
、山豆根
、斑蝥、野百合
、冬凌草等。
（4）主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：有具有全身麻醉作用的洋金花；有鎮(zhèn)痛作用的延胡索
、祖師麻
、徐長卿
；有鎮(zhèn)靜
、催眠作用的酸棗仁、夜交藤
；有抗驚厥作用的天麻、牛黃等單味藥和復(fù)方柴胡桂枝湯
；有解熱作用的柴胡
、黃芩
、葛根等及安宮牛黃九
；有中樞興奮作用的馬錢子、五味子等
。
（5）主要作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：有局部麻醉作用的草烏、蟾酥
、細(xì)辛等
；還有主要顯示骨骼肌松弛作用的八角楓
、錫生藤
、輪環(huán)藤等。
（6）主要作用于心血管系統(tǒng)的藥物：強(qiáng)心藥有黃花夾竹桃（包括成分黃夾甙）
、鈴蘭（包括鈴蘭毒甙）、附子（包括去甲烏藥堿）與福壽草等單味藥以及生脈散
、人參四逆湯等復(fù)方
；抗冠心病心絞痛藥有丹參（包括丹參素）
、川芎（包括川芎嗪）
、赤芍、紅花
、桑寄生、益母草以及復(fù)方冠心2號方
、復(fù)方丹參注射液等
；抗心律不齊藥有苦參
、常山
、靈芝
、槲寄生等；降血壓藥有杜仲
、野菊花、臭梧桐
、夏枯草
、豬毛菜
、羅布麻等
，以及升高血壓抗休克藥枳實(shí)（包括其成分對羥弗林、N-甲基酪胺）
、青皮等單味藥及參附湯、生脈液
、參麥注射液等。
（7）主要作用于呼吸系統(tǒng)的藥物：有桔梗
、艾葉、蕓香草
、矮地茶
、滿山紅、金龍膽草等單味藥及復(fù)方小青龍湯
、復(fù)方靈芝等。
（8）主要作用于消化系統(tǒng)的藥物：有山渣
、麥芽
、枳實(shí)
、陳皮
、佛手、烏藥
、雞內(nèi)金、吳茱萸等單味藥及復(fù)方甘楞散
、參苓白術(shù)散
、補(bǔ)中益氣湯等
；還有重點(diǎn)作用于肝膽系統(tǒng)的茵陳蒿湯
、茵陳膽道湯
、膽道排石湯、復(fù)方大柴胡湯及清胰湯等
。
（9）具有利尿作用的藥物：有木通
、茯苓
、豬苓
、澤瀉、玉米須等單味藥及五苓散
、排石湯等復(fù)方。
（10）具有子宮興奮作用及抗生育作用的藥物：有當(dāng)歸
、紅花
、牛膝
、蒲黃
、益母草等單味藥及具有抗孕激素活性的莪術(shù)復(fù)方。此外
，還有能終止妊娠的姜黃及抗生育藥棉子提取物棉酚等。
（11）主要具有調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的藥物：有影響甲狀腺功能的海藻
、昆布
、黃藥子及 對實(shí)驗(yàn)性甲狀腺腫有一定作用的甲瘤丸；有顯示降血糖作用的地黃
、知母、山萸肉
、地骨皮等單味藥及玉泉丸
、玉女煎
、八味丸等復(fù)方
。
（12）主要作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物：生血藥有阿膠、當(dāng)歸
、女貞子、雞血藤等
；止血藥有三七
、槐花
、白及
、小薊
、茜草、花生衣
、側(cè)柏葉
、仙鶴草等單味藥及云南白藥
、廬山止血粉
、三七傷藥片等復(fù)方；降血脂有山碴
、靈芝、澤瀉
、虎杖
、決明子、何首烏等單味藥及三黃瀉心片
、靈甙片等復(fù)方；升高白細(xì)胞有人參
、刺五加
、千金藤等
。
（13）能影響兔疫功能的藥物：促進(jìn)兔疫功能的有人參、黃芪
、刺五加
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