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抗尿失禁新藥托特羅定

醫(yī)案日記 2023-06-20 10:58:26

尿失禁是因膀胱的不穩(wěn)定性和過度活動造成每24小時的排尿次數(shù)增加,常引起尿急

。尿失禁的發(fā)病率較高,尤其在老年人中
。托特羅定（Tolterodine)是最近開發(fā)上市的抗尿失禁新藥
。

藥理作用

托特羅定為競爭性M膽堿受體阻斷劑

?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？诜蠼?jīng)肝臟代謝成5-羥甲基衍生物,其抗膽堿作用與母體相似,二者競爭性抑制乙酰膽堿與其受體結(jié)合,從而抑制膀胱的不自主收縮,能緩解膀胱過度活動所致的尿頻、尿急和緊迫性尿失禁
。托特羅定對其他受體和潛在的細(xì)胞靶點(diǎn)(如鈣通道)的作用或親和力很弱
。

藥代動力學(xué)

托特羅定口服吸收迅速,其吸收率大于77%?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？诜?～4毫克的Cmax和AUC與劑量呈線性關(guān)系,食物

、年齡和性別的差別不需調(diào)整劑量。正常人口服該藥2毫克后,2.5小時左右達(dá)到峰值血藥濃度,Cmax為2.5微克/升
。5-羥甲基活性代謝物的血藥濃度與本品原形極其相似,Cmax為2.2微克/升
。原形藥物與血漿蛋白結(jié)合率較高,游離型僅為3.83%~3.57%;5-羥甲基活性代謝物與血漿蛋白結(jié)合率不高,游離型占32%~40%。托特羅定及其5-羥甲基代謝物在血液與血漿的濃度比值分別為0.6和0.8
。靜脈注射本品1.28毫克的分布容積為(113.0±26.7)升
。本品經(jīng)肝臟代謝,主要代謝途徑涉及由CYP2D6參與的氧化反應(yīng),形成具有活性的5-羥甲基代謝物，并進(jìn)一步代謝為5-羧酸和N-脫烷基-5-羧酸代謝物,在尿中排出的這兩種代謝物分別占51%和29%
。藥物消除半衰期為2～3小時
。5-羥甲基活性代謝物的消除半衰期為3～4小時?div id="jfovm50" class="index-wrap">？诜刑亓_定5毫克后,尿和糞中排泄分別為77%和17%,原形托特羅定的排泄率不到給藥量的1%,5%～14%以活性5-羥甲基活性代謝物排泄
。

臨床應(yīng)用與評價

托特羅定適用于因膀胱過度活動引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁的治療

。一項為期12周
、由316例患者參加的研究證實,服用本品1～2毫克,一日兩次,經(jīng)4周治療,膀胱過度活動癥的各主要評價指標(biāo)均得到明顯改善,與安慰劑比較有顯著性差異(P

國內(nèi)吳士良等對207例膀胱過度活動癥患者進(jìn)行托特羅定與奧昔布寧的對比研究,結(jié)果顯示，托特羅定組患者副作用發(fā)生率66.9%,其中口干為55.3%;而奧昔布寧組發(fā)生率為87.5%,口干為76.9%,兩組間副作用發(fā)生率比較有顯著性差異(P

青島市人民醫(yī)院張鋼等采用隨機(jī)

、雙盲的方法治療頑固性膀胱痙攣34例
，顯效33例(97.1%),其療效和起效時間與維拉帕米對照組無顯著性差異(P>0.05)，但維持時間長于對照組(P

不良反應(yīng)及用藥注意事項

托特羅定耐受性較好,常見不良反應(yīng)為口干

、消化不良
、淚液減少及皮膚干燥等。過敏
、尿潴留
、胃滯納
、未經(jīng)控制的窄角型青光眼、重癥肌無力以及嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎患者禁用;腎功能低下
、自主性神經(jīng)疾病
、裂孔疝、膀胱出口梗阻
、胃腸道梗阻性疾病患者及孕婦慎用;肝功能明顯低下的患者,每次劑量不超過1毫克;哺乳期婦女服用本品應(yīng)停止哺乳
。服用托特羅定可能引起視力模糊。

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