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第三代喹諾酮類藥帕珠沙星

醫(yī)案日記 2023-06-20 11:54:55

帕珠沙星(Pazufloxacin)是第三代喹諾酮類廣譜抗菌新藥,安全性較好

,是一種高效低毒的廣譜抗菌藥

藥效學(xué)

本品的藥效學(xué)研究結(jié)果表明

,對于小鼠全身感染的治療
,甲磺酸帕珠沙星(PazufloxacinMyesylate)與環(huán)丙沙星對革蘭氏陰性菌可達(dá)到同樣的強(qiáng)效,比亞胺培南強(qiáng)10~120倍
。甲磺酸帕珠沙星對金黃色葡萄球菌的治療效果與氟莫頭孢相同
,比左氧氟沙星和環(huán)丙沙星強(qiáng)。

毒理學(xué)

眾所周知

,喹諾酮類藥物普遍存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)
、皮膚光過敏等毒副反應(yīng)。特別是在為提高血藥濃度而加大給藥劑量時
,往往會產(chǎn)生中樞系統(tǒng)的副作用
。甲磺酸帕珠沙星在安全性方面有所改善。

毒理學(xué)研究表明

,甲磺酸帕珠沙星毒性低
,小鼠靜注LD50為783~830毫克/千克(現(xiàn)在喹諾酮類藥物的LD50大體為200毫克/千克);中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面安全性高
,以20微克/千克向小鼠腦內(nèi)注入
,僅有10%死亡(而在同樣條件下氧氟沙星約為80%)。藥代動力學(xué)研究表明
,本品在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布比環(huán)丙沙星和氧氟沙星低
,因此發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)的可能性很低,僅為0.6%左右
。光毒性試驗(yàn)表明
,甲磺酸帕珠沙星比現(xiàn)有的喹諾酮類新藥為低,無光過敏反應(yīng)
,是一種高效低毒的廣譜抗菌藥

臨床評價(jià)

臨床試驗(yàn)研究顯示,甲磺酸帕珠沙星治療呼吸道感染(239例)

、細(xì)菌性肺炎和肺膿腫(193例)
、慢性呼吸道感染急性惡化患者(189例)、重度慢性呼吸道感染(278例)
、輕度手術(shù)后感染(40例)
、重度手術(shù)后感染(36例)、復(fù)雜性尿道感染(300例)的有效率分別為75.3%
、94.7%
、87.1%、75.1%
、87.5%
、75.0%和92.5%。另外,帕珠沙星治療腹腔內(nèi)感染
、膽道感染
、肝膿腫、外傷感染
、女性生殖道感染
、皮膚及軟組織感染、眼部感染的有效率分別為77.8%
、88.2%
、100.0%、71.4%
、95.5%
、86.4%和82.5%。臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明
,帕珠沙星的臨床療效相等或略優(yōu)于同為第三代喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星
、氧氟沙星、左氧氟沙星
,與第三代頭孢類藥物頭孢他啶相當(dāng)

適應(yīng)癥

本品適用于各種感染,特別是對復(fù)雜性感染

、急性感染
、重度感染、手術(shù)及外傷感染和對一般抗感染藥有耐藥性的細(xì)菌有較好的療效

帕珠沙星及喹諾酮類藥物對精子的影響

據(jù)我所知,喹諾酮類藥物可影響幼年動物的軟骨發(fā)育,但對人類尚無具體實(shí)證,更沒見到關(guān)于其對精子的影響,況且你老公在你懷孕前三周應(yīng)用過此類藥物,這三周的時間應(yīng)該代謝完了,帕珠沙星注射用藥的半衰期不超過2小時,此類藥物中半衰期最長的也不超過14小時,所以說應(yīng)該沒什么大礙,注意以后孕期保健就可以了.

喹諾酮類藥品的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行哪些職責(zé)以減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第35期) 關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)

2011年01月20日 發(fā)布

編者按:
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度

。《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(以下簡稱《通報(bào)》)公開發(fā)布以來
,對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作
,保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
本期通報(bào)品種為喹諾酮類藥品
。喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥
,因其抗菌譜廣、療效顯著
、使用方便等原因
,在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。然而
,隨著此類藥品的大量應(yīng)用
,其不良反應(yīng)及不合理使用帶來的危害也日益突出,給患者的身體健康和生命安全帶來隱患
。為使廣大醫(yī)務(wù)人員
、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題
,指導(dǎo)臨床合理用藥,特以?div id="4qifd00" class="flower right">
?问綄υ擃愃幤返牟涣挤磻?yīng)進(jìn)行通報(bào)


 關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)

喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥,是抗感染藥家族中的重要成員
。喹諾酮類藥品品種繁多
,目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類,如左氧氟沙星
、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等
。此類藥品因抗菌譜廣
、療效顯著、使用方便等特點(diǎn)
,在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用

然而,隨著喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用
,其不良反應(yīng)及不合理用藥造成的危害也日益突出
,給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果
,喹諾酮類藥品嚴(yán)重病例報(bào)告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位
,僅次于頭孢菌素類和青霉素類,占所有抗感染藥嚴(yán)重病例報(bào)告的14.1%

根據(jù)對喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測情況
,2006年和2009年國家中心分別通報(bào)了加替沙星和左氧氟沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng),2009年11月至今又對氧氟沙星等13個喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)
。為保障公眾用藥安全
,促進(jìn)喹諾酮類藥品的合理使用,現(xiàn)對這13個喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)情況進(jìn)行通報(bào)


、品種的基本情況
氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣,尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用
,對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性
,某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體
、依原體及厭氧菌也有作用
。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染
、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)
、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射,也有局部外用制劑
。該類藥品由于在未成年動物中可引起關(guān)節(jié)病
,在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹,因此不用于未成年患者及妊娠
、哺乳期婦女

我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計(jì)有20余種,制劑百余種
。本期通報(bào)的13個藥品為氧氟沙星
、環(huán)丙沙星、氟羅沙星
、洛美沙星
、諾氟沙星、培氟沙星
、依諾沙星
、莫西沙星、妥舒沙星
、司帕沙星
、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸
。其中司帕沙星
、蘆氟沙星、妥舒沙星
、吡哌酸主要為口服劑型
,其他藥品包括口服劑型和注射劑型,一些還包括局部外用制劑


、病例報(bào)告的總體情況
自2004年至2009年10月,國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報(bào)告8萬余份
,其中嚴(yán)重病例報(bào)告3500余份
,占總報(bào)告數(shù)的3.6%?div id="d48novz" class="flower left">
?偛±龜?shù)排名前五位的依次為:環(huán)丙沙星
、氧氟沙星、氟羅沙星
、洛美沙星和諾氟沙星
;嚴(yán)重病例數(shù)排名前五位的依次為:氧氟沙星、莫西沙星
、諾氟沙星
、環(huán)丙沙星和氟羅沙星
。病例報(bào)告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應(yīng)性質(zhì)相關(guān)外,主要受到藥品銷售量
、使用量以及報(bào)告單位報(bào)告意識等因素的影響


三、嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)
喹諾酮類藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)
、理化性質(zhì)和藥理作用
,因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類
,以全身性損害
、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主
,此外,消化系統(tǒng)
、泌尿系統(tǒng)
、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)/事件也相對較多

1
、全身性損害
全身性損害為喹諾酮類藥品報(bào)告最多的不良反應(yīng),13個藥品中的10個藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位(占25-65%)
。在嚴(yán)重病例中,全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)和過敏性休克
,占全身性損害的70%以上
,其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)
、多汗
、乏力
、水腫等
。其中,過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
,多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈
,也有少數(shù)患者死亡
。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異
,但均在1%以下。
2
、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害
喹諾酮類藥品可通過血腦屏障
,因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出,其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于第二
、三位(8-24%)
。嚴(yán)重病例中,神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為:頭痛
、頭暈
、震顫
、抽搐
、椎體外系外反應(yīng)、幻覺等
,嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作
、精神分裂樣反應(yīng)
、意識障礙等
。在不同喹諾酮類藥品中,蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比相對較高
。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告較少

3
、皮膚及其附件損害
皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應(yīng)
。較為嚴(yán)重的皮膚損害包括:剝脫性皮炎、多形性紅斑
、大皰性皮疹
、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異
,其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴(yán)重病例中
,皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達(dá)50%以上
,主要表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎
、皮疹、瘙癢等
;其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間
。因皮膚及其附件損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告數(shù)量也較少。
4
、泌尿系統(tǒng)損害
泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害
,包括尿頻、少尿
、結(jié)晶尿
、尿液混濁、蛋白尿
、面部水腫
、腎炎
,嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭
。其中,環(huán)丙沙星
、氧氟沙星
、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報(bào)告較多
,帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。
喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出
,引起結(jié)晶尿
、血尿,嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭
。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水
,稀釋尿液
,每日進(jìn)水量應(yīng)在1200 ml以上,避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉
、碳酸鈣
、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時使用


四、部分喹諾酮類藥品應(yīng)關(guān)注的安全性問題
對喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)
,一些藥品的某種不良反應(yīng)較其他藥品相對突出
,在臨床使用過程中應(yīng)尤為關(guān)注。
1
、司帕沙星的光敏反應(yīng)
在司帕沙星的嚴(yán)重病例中,皮膚及其附件損害的構(gòu)成比遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他同類藥品
,尤其是光敏反應(yīng)
。司帕沙星的光敏反應(yīng)病例報(bào)告共114例
,占總報(bào)告數(shù)的6.07%。光敏反應(yīng)患者主要表現(xiàn)為手
、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫,伴瘙癢或灼熱感
,嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚脫落

光敏反應(yīng)是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng),與氟喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)
。因此
,在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時(包括使用后數(shù)日內(nèi))
,應(yīng)避免接觸日光及紫外光
,可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預(yù)防
。過敏體質(zhì)及高齡患者
、肝腎功能不全患者應(yīng)慎用或降低用量

2
、莫西沙星的肝損害
在莫西沙星的嚴(yán)重病例中,肝膽系統(tǒng)損害的構(gòu)成比相對較高
。莫西沙星肝損害病例共62例
,占總報(bào)告數(shù)的2.0%,其中嚴(yán)重病例15例
,占肝損害病例的24.2%?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊吒螕p害多出現(xiàn)在用藥一周后
,部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1-2天,主要臨床表現(xiàn)為惡心
、食欲下降、肝酶異常升高
、黃疸等

在國外的藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測中,莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報(bào)道
。在我國
,莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經(jīng)更新
,禁用于有嚴(yán)重肝損害的患者
。因此
,醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細(xì)詢問患者的肝臟疾患史(如肝癌、肝炎
、肝功能不全等)
,評估患者的肝功能狀況
,權(quán)衡用藥利弊

3、帕珠沙星的腎損害
在帕珠沙星的嚴(yán)重病例中
,嚴(yán)重腎損害比例相對較高
。帕珠沙星腎損害病例共24例,占總病例數(shù)的1.0%
,表現(xiàn)為尿頻
、血尿、蛋白尿
、結(jié)晶尿
、尿液渾濁、腎功能異常
、少尿等
,其中嚴(yán)重病例6例,均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭
。在這些腎功能衰竭病例中,患者用藥時間為1-6天
,不良反應(yīng)發(fā)生時間從數(shù)分鐘到數(shù)天不等
,2例患者明確有腎臟疾?div id="m50uktp" class="box-center"> 。I結(jié)石
、糖尿病性腎?div id="m50uktp" class="box-center"> 。?div id="m50uktp" class="box-center"> ,1例明確為帕珠沙星結(jié)晶析出致急性腎功能損害。急性腎功能衰竭為帕珠沙星已知的不良反應(yīng)
,醫(yī)生在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時應(yīng)格外慎重
,權(quán)衡用藥利弊,如需用藥應(yīng)考慮調(diào)整藥物劑量

4
、其他
加替沙星引起血糖異常等不良反應(yīng)我中心已分別在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中進(jìn)行了警示,該產(chǎn)品已禁用于糖尿病患者
。此外
,對產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn),洛美沙星
、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報(bào)告
,包括低血糖反應(yīng)和高血糖反應(yīng)
。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐
、心悸
、出汗
、面色蒼白
、饑餓感、肢體震顫
、一過性暈厥等現(xiàn)象
,應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。
左氧氟沙星引起的過敏性休克
、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)我中心已在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中進(jìn)行了警示。該產(chǎn)品臨床用量大
,藥品使用的絕對風(fēng)險(xiǎn)升高
。使用時應(yīng)注意觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,注意合理用藥
,減少或防止不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

、不合理用藥
對喹諾酮類藥品病例報(bào)告的分析發(fā)現(xiàn)
,該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在,主要包括:超適應(yīng)癥用藥
、超劑量用藥
、禁忌癥用藥、不合理的聯(lián)合用藥
、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴(yán)重,如莫西沙星超適應(yīng)癥用于泌尿系統(tǒng)感染
、婦科疾病
、膽道疾病等,比例達(dá)到30%以上

按照《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號)要求,氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染
、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染
,其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下,逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物
,并應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥


、建議
醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方喹諾酮類藥品
,嚴(yán)重掌握適應(yīng)癥,詳細(xì)了解藥品的用法用量
、禁忌癥
、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)
、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息
,合理使用喹諾酮類藥品
。對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物
,對腎功能障礙患者
、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量
,未成年患者
、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往病史
,將藥品風(fēng)險(xiǎn)及使用該類藥品應(yīng)注意的問題(如多飲水
、避免日曬)清楚地傳遞給患者,確保用藥安全

喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)病例報(bào)告較多
,建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,從提高和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)入手,尋找和去除致敏源
,降低不良反應(yīng)的發(fā)生
。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者,加大對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度
。實(shí)施主動監(jiān)測,制定并實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃
,最大程度地保障患者的用藥安全

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