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抗膽堿新藥噻托溴銨

醫(yī)案日記 2023-06-20 12:33:30

噻托溴銨(tiotropiumbromide)是具有特異選擇性的抗膽堿藥物,用于治療慢性阻塞性肺部疾?div id="d48novz" class="flower left">

。–OPD)療效顯著

藥理作用

噻托溴銨為季銨衍生物

,對(duì)M1~M5型5種毒蕈堿受體具有相同的親和力
。在人體氣道內(nèi)
,與受體的親和力較高
,且與毒蕈堿M1和M3受體解離緩慢
,能長(zhǎng)時(shí)間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮
。但其與毒蕈堿M2受體解離卻相當(dāng)快
,因而顯示出對(duì)M1和M2受體獨(dú)立的動(dòng)力學(xué)選擇性。在體外
,其對(duì)豚鼠支氣管收縮產(chǎn)生持續(xù)的阻滯作用
,表明其對(duì)M3受體具有選擇性。持久的支氣管擴(kuò)張作用實(shí)驗(yàn)顯示
,因噻托溴銨與M1和M3受體解離速度極慢
,使其成為一種長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物。另有數(shù)據(jù)顯示
,一次性吸入噻托溴銨
,對(duì)支氣管的擴(kuò)張作用可持續(xù)24小時(shí)。噻托溴銨迅速持久的藥理作用使其成為目前第一個(gè)每日用藥一次的吸入性藥物

臨床應(yīng)用

與異丙托溴銨比較荷蘭和比利時(shí)研究者對(duì)中到重度COPD患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)1年的臨床研究中

,356例給予噻托溴銨(每次18微克,每日1次)
,179例給予異丙托溴銨(每次40微克
,每日4次)。結(jié)果顯示
,噻托溴銨組的平均谷1秒鐘用力呼氣量(FEV1)及肺活量(FVC)水平比基線值(即噻托溴銨組與異丙托溴銨組相應(yīng)數(shù)據(jù)平均值)分別增加9.6%和11.6%
;而異丙托溴銨組FEV1降低2.5%
,F(xiàn)VC增加4.2%。另外
,噻托溴銨組早晚峰值呼氣流速(PEFR)值都顯著優(yōu)于異丙托溴銨組
。所有數(shù)據(jù)顯示本品的療效明顯優(yōu)于異丙托溴銨。

與沙美特羅比較一項(xiàng)為期6個(gè)月的研究中

,209例COPD患者給予噻托溴銨(每次18微克
,每日1次),213例患者給予沙美特羅(每次50微克
,每日兩次)
。結(jié)果顯示,噻托溴銨組平均谷FEV1
、峰FEV1
、平均FEV1及FVC谷值較沙美特羅組分別提高52毫升、83毫升
、77毫升
、112毫升。另外
,噻托溴銨組早晚PEFR值較沙美特羅組分別高11%~13%和6%~9%
。所有數(shù)據(jù)顯示本品的療效明顯優(yōu)于沙美特羅。

不良反應(yīng)

本品引起的不良反應(yīng)很少

,根據(jù)兩組1年期綜合評(píng)價(jià)結(jié)果表明
,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干和咳嗽,發(fā)生率為10%~16%
。多數(shù)患者繼續(xù)治療癥狀消失
,不必中斷治療。其次為咽炎
、上呼吸道感染
、口苦、短暫性變態(tài)反應(yīng)
、頭痛
、神經(jīng)過(guò)敏、興奮
、眩暈
。罕見(jiàn)的全身性不良反應(yīng)包括尿潴留、前列腺炎
、便秘
、心動(dòng)過(guò)速和心悸。研究同時(shí)顯示
,盡管高劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生率最高
,但發(fā)生率及嚴(yán)重程度并不呈劑量依賴性變化

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