抗生素后效應(yīng)指導(dǎo)臨床合理用藥

抗生素后效應(yīng)（PAE）是近年來在國(guó)內(nèi)外開始引起學(xué)術(shù)界關(guān)注的新理論，是評(píng)價(jià)抗生素藥效學(xué)的一項(xiàng)新指標(biāo)，PAE可為抗生素更合理用藥提供新的科學(xué)依據(jù)。P-AE系指抗生素與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍然持續(xù)受到抑制的效應(yīng)，是抗生素對(duì)其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)，它揭示的是抗生素與細(xì)菌的相互作用過程。PAE的大小是以時(shí)間來衡量的，應(yīng)用菌落計(jì)數(shù)法計(jì)算為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)菌恢復(fù)對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時(shí)間差。近十余年來，國(guó)外對(duì)PAE這一新理論進(jìn)行了深入研究，并將PAE作為評(píng)價(jià)新抗生素藥效動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)。

目前關(guān)于抗生素何以引起PAE的機(jī)制尚未完全明確，其學(xué)說之一是抗生素與細(xì)菌短暫接觸后，抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合，引起細(xì)菌非致死性損傷，從而使其靶位恢復(fù)正常功能及細(xì)菌恢復(fù)再生長(zhǎng)時(shí)間延長(zhǎng)；學(xué)說之二是抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)（PALE），系指抗生素與細(xì)菌接觸后，菌體變形，易被吞噬細(xì)胞識(shí)別，并促進(jìn)吞噬細(xì)胞的趨化和釋放溶酶體酶等殺菌物質(zhì)，產(chǎn)生抗生素與白細(xì)胞協(xié)同效應(yīng)，從而使細(xì)菌損傷加重，修復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。

PAE的決定因素

藥物作用機(jī)制、藥物與作用靶點(diǎn)的親和力、對(duì)細(xì)菌損傷程度、靶點(diǎn)功能恢復(fù)時(shí)間等是PAE的決定因素；藥物種類與濃度、細(xì)菌種類、藥物和細(xì)菌接觸時(shí)間等也是PAE的重要影響因素。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)血藥峰濃度（Cmax）、藥物濃度一時(shí)間曲線下面積（AUC）等對(duì)于濃度依賴性藥物尤其氨基苷類藥物、氟喹諾酮類藥物等的PAE影響較為顯著。雖然血漿半衰期（T1/2）可影響藥物和細(xì)菌的接觸時(shí)間，對(duì)于某些藥物體內(nèi)PAE可能有一定影響，但不是決定因素。

作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素類、四環(huán)素類等對(duì)革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陽性桿菌有很明顯的PAE。抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的氟喹諾酮類藥物對(duì)革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌的PAE也較長(zhǎng)。作用于細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成過程的β內(nèi)酰胺類抗生素PAE值不盡相同，與藥物同其作用靶位青霉素結(jié)合蛋白PBPs的結(jié)合位點(diǎn)及親和力有關(guān)。β內(nèi)酰胺類藥物多數(shù)對(duì)革蘭氏陽性球菌有一定的PAE。β內(nèi)酰胺類藥物的某些品種因作用于革蘭氏陰性桿菌細(xì)胞中隔細(xì)胞壁黏肽合成的內(nèi)肽酶后，細(xì)菌分裂受阻，但其對(duì)影響外周細(xì)胞壁合成的糖苷酶影響較小，使細(xì)菌仍可繼續(xù)伸長(zhǎng)，產(chǎn)生絲狀體，其中包含了數(shù)十個(gè)細(xì)菌體，當(dāng)藥物清除后內(nèi)肽酶功能恢復(fù)較快，細(xì)菌迅速分裂，使PAE較小甚至呈負(fù)值。而另一些品種，如頭孢噻肟、阿莫西林、哌拉西林等血漿半衰期較短，但因可同時(shí)作用于內(nèi)肽酶與糖苷酶，使細(xì)菌產(chǎn)生球狀體而恢復(fù)正常形態(tài)和繼續(xù)生長(zhǎng)的時(shí)間延長(zhǎng)，故也有較長(zhǎng)的PAE。碳青霉烯類藥物血漿半衰期并不長(zhǎng)（1～2小時(shí)），但對(duì)革蘭氏陰性桿菌PAE卻很長(zhǎng)。某些藥物如頭孢曲松等雖然血漿半衰期較長(zhǎng)，但PAE仍很短。所以PAE的大小主要取決于藥物作用機(jī)制，并不取決于血漿半衰期長(zhǎng)短。

考慮PAE制訂給藥方案

隨著PAE研究的深入及國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)PAE理論的認(rèn)同，現(xiàn)已將PAE作為設(shè)計(jì)更合理給藥方案的重要依據(jù)之一。以往認(rèn)為，應(yīng)用各種抗生素治療只有血藥濃度超過最低抑菌濃度（MIC）時(shí)，才能發(fā)揮良好的抗菌作用。PAE理論的提出向這種傳統(tǒng)的給藥模式提出了挑戰(zhàn)。對(duì)于PAE較長(zhǎng)的藥物，即使經(jīng)過4～5個(gè)半衰期已在體內(nèi)清除，由于對(duì)細(xì)菌的抑制作用仍持續(xù)存在，使抗生素血藥濃度低于MIC后仍保持對(duì)細(xì)菌有一定程度的抑制作用，故可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，減少給藥次數(shù)，從而優(yōu)化抗生素的給藥方案，既保證療效又降低不良反應(yīng)。

藥物的體內(nèi)過程藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如Cmax、AUC、T1/2等通常是制訂給藥方案的重要依據(jù)，但對(duì)于抗生素這種作用靶點(diǎn)不在人體組織器官而在致病菌的特殊藥物來講，將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)相結(jié)合制訂給藥方案更為必要。尤其對(duì)于氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、碳青霉烯類等PAE較長(zhǎng)的藥物，可結(jié)合其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，制訂更為合理的給藥方案。

目前國(guó)外對(duì)氨基糖苷類藥物的傳統(tǒng)給藥方案進(jìn)行了大膽的改進(jìn)，以往常將日劑量分兩次或3次給藥，現(xiàn)主張日劑量單次給藥。PAE是這種新給藥模式的重要依據(jù)之一。因氨基糖苷類藥物的抗菌活性和PAE均呈濃度依賴性，日劑量單次給藥既可提高峰濃度，又可顯著降低谷濃度及其在體內(nèi)的蓄積。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，這種新方案可提高療效，減輕其耳、腎毒性。氨基糖苷類藥物和β內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用的抗菌活性和PAE均呈協(xié)同效應(yīng)，故兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可考慮適當(dāng)減少氨基糖苷類藥物的日劑量，并單次給藥，這樣既可發(fā)揮兩類藥物的協(xié)同抗菌活性，又可避免氨基糖苷類藥物日劑量單次給藥使某些個(gè)體差異較大的患者因峰濃度過高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

總之，PAE是近年在抗生素治療領(lǐng)域開始受到重視的新理論，它對(duì)于指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素具有重要實(shí)際意義。PAE的長(zhǎng)短主要取決于抗生素的作用機(jī)制，而與藥物的半衰期關(guān)系不大。隨著PAE研究的深入及循證醫(yī)學(xué)與循證藥學(xué)的發(fā)展，PAE將進(jìn)一步應(yīng)用于臨床給藥方案的優(yōu)化，提高抗生素的治療水平。

抗生素的合理使用總結(jié)

抗生素的合理使用總結(jié)_抗生素小結(jié)2017 年上半年抗菌藥物合理使用小結(jié)為進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物管理，促進(jìn)抗菌藥物臨床合理使用，保證 患者用藥安全。我科對(duì) 2017 年上半年抗菌藥物臨床使用進(jìn)行總結(jié)：1月 2月 3月 4月 5月 6月出院總?cè)藬?shù) 37 39 65 49 61 60使用抗生素人數(shù) 16 14 23 22 29 30抗生素使用率 43.3% 35.9% 35.4% 44.9% 47.5% 50%一、現(xiàn)將我科在抗菌藥藥物使用中存在的不合理現(xiàn)象列出如下： 1、抗菌藥物使用率過高。

2、無指征用藥。

3、預(yù)防用藥過多。

4、給藥方式存在問題。

二、整改措施 1、對(duì)抗菌藥物合理使用的管理。加強(qiáng)抗菌藥物合理應(yīng)用的監(jiān)督 管理；增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的知識(shí)培訓(xùn)，熟悉藥物的適應(yīng)證、抗菌活性、藥 動(dòng)學(xué)等正確選用抗菌藥物。

2、加大宣傳力度, , 切實(shí)做到抗生素合理應(yīng)用。

3、對(duì)存在不合理用藥的問題，進(jìn)行限期整改； 三、取得成效通過抗生素應(yīng)用的監(jiān)管及整改，醫(yī)務(wù)人員減少了憑經(jīng)驗(yàn)選用抗 生素，根據(jù)檢查結(jié)果給藥，且要以口服給藥為主。醫(yī)務(wù)人員要充分認(rèn) 識(shí)到抗菌藥物合理應(yīng)用的重要性。認(rèn)真總結(jié)工作中的經(jīng)驗(yàn)和不足，逐 步將抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作轉(zhuǎn)入制度化、規(guī)范化的管理軌道，促 進(jìn)抗菌藥物臨床應(yīng)用能力和管理水平的持續(xù)改進(jìn)。
抗生素的合理使用總結(jié)_抗生素使用情況總結(jié)
抗菌藥物臨床使用情況總結(jié)抗菌藥物臨床使用十分廣泛,近年來,隨著新的抗菌藥物不斷推 出,為臨床醫(yī)師預(yù)防和治療感染性疾病提供了更多的用藥選擇,同時(shí) 也為合理用藥帶來了更多的難題， 其使用的合理性關(guān)系到醫(yī)院的醫(yī)療 質(zhì)量,若濫用抗菌藥物不僅導(dǎo)致藥物資源的巨大浪費(fèi),還會(huì)使病原微 生物的耐藥性增加,使現(xiàn)有的抗菌藥物失去作用,同時(shí),還可增加抗菌 藥物的不良反應(yīng)如過敏反應(yīng)、毒副作用以及二重感染等。根據(jù)“自治 區(qū)抗菌藥物臨床分級(jí)管理”要求，現(xiàn)對(duì)我院抗菌藥物臨床使用情況總 結(jié)如下。一． 抗菌藥物注射劑使用情況(一)非限制使用級(jí)藥 品 名 稱 阿莫西林克拉維酸鉀 注射用青霉素 慶大霉素 頭孢呋辛鈉 頭孢曲松鈉 克林霉素磷酸酯 替硝唑 使用數(shù)量 135 350 620 1400 2650 3950 4650 排 7 6 5 4 3 2 1 名（二）限制使用級(jí)藥品名稱 阿奇霉素 氟康唑 奧硝唑 頭孢哌酮鈉舒巴坦 左氧氟沙星 使用數(shù)量 840 1400 2850 4500 9500 排 名 5 4 3 2 1（三）特殊使用級(jí)藥 品 名 稱 頭孢尼西鈉 使 用 數(shù) 量 60 排 名 3頭孢吡肟 加替沙星433 7502 1二、抗菌藥物口服制劑使用情況藥 品 名 稱 阿莫西林 阿莫西林克拉維酸鉀 阿奇霉素 羅紅霉素 克拉霉素 左氧氟沙星 氟康唑 甲硝唑 頭孢氨芐 使用數(shù)量 180 45 265 250 101 229 56 165 45三．存在的主要問題1 、預(yù)防用藥不當(dāng) 2、用法及用量不規(guī)范 3、對(duì)藥物禁用或慎用重視不足 4、大量的使用限制使用級(jí)抗菌藥物 5、本院門診處方 95%使用抗菌藥物注射劑四、抗生素使用改進(jìn)策略1、嚴(yán)格掌握預(yù)防、聯(lián)合用藥指征 2、病毒性疾病或高度疑為病毒性疾病的,不宜使用抗生素。3、發(fā)熱原因不明者不宜使用抗生素4、盡量避免抗生素外用 5、在選擇抗生素時(shí)要綜合考慮 綜上所述,合理使用抗生素,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,減少藥源性疾 病,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),是我們醫(yī)藥事業(yè)中亟待解決的問題。
抗生素的合理使用總結(jié)_醫(yī)院抗菌藥物合理使用 自查報(bào)告
ⅩⅩ縣ⅩⅩ衛(wèi)生院 抗菌藥物合理使用自查報(bào)告 根據(jù)ⅩⅩ縣衛(wèi)生局要求，我院對(duì)我院的抗菌素使用情況 進(jìn)行了自查，經(jīng)過自查小組檢查后發(fā)現(xiàn)： 自查中好的方面： （1）醫(yī)院成立抗菌藥物臨床應(yīng)用管理組織（領(lǐng)導(dǎo)小組）和 并建立健全制度體系??； （2）醫(yī)院抗菌藥物品種一般分別控制在 10 種以內(nèi)； （4）醫(yī)院同一通用名稱注射劑型和口服劑型各控制在 2 種 以內(nèi)，處方組成類同的復(fù)方制劑控制在 1—2 種； （5）醫(yī)院一般不使用三代及四代頭孢菌素（含復(fù)方制劑） 類抗菌藥物口服劑型，注射劑型不超過 2 個(gè)品種；作為一所基層 鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不使用碳青霉烯類抗菌藥物，氟喹諾酮類抗菌藥物 口服劑型和注射劑型總共不超過 4 個(gè)品種， 不得使用深部抗真菌 類抗菌藥物； （6）醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率不超過 60%，門診患者 抗菌藥物處方比例不超過 30%，抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭(zhēng)控制在 40DDD/100 人/天以下； （7）醫(yī)院切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過 30%； 住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間控制在術(shù)前 30 分鐘至 2 小時(shí)。

（8）醫(yī)院對(duì)抗菌藥物臨床不合理使用情況規(guī)范查處率達(dá)到 100%； 自查中發(fā)現(xiàn)的缺點(diǎn)：（1） 廣大的臨床一線大夫?qū)E用抗菌素的危害性不夠重視， 認(rèn)識(shí)不到位； （2）經(jīng)過處方抽查發(fā)現(xiàn)，有些醫(yī)生的抗菌素的使用頻率較 高； （3）某些醫(yī)師的處方中出項(xiàng)同類抗菌素既口服，又肌注或 靜脈給藥的現(xiàn)象； （4）某些醫(yī)師抗菌素聯(lián)用情況較多，甚至有些上感或輕微 感染情況也有抗生素聯(lián)用的情況； （5）有些醫(yī)師的處方中發(fā)現(xiàn)有多類抗菌素聯(lián)用的情況； 整改情況： （一）加強(qiáng)抗菌藥物購(gòu)用管理進(jìn)行整改 醫(yī)院在對(duì)抗菌藥物目錄進(jìn)行全面梳理的基礎(chǔ)上， 必須按本實(shí) 施方案具體目標(biāo)的規(guī)定，嚴(yán)格控制本單位抗菌藥物購(gòu)用品規(guī)數(shù) 量， 力求使用療效確切、 價(jià)格低廉、 國(guó)家基本藥物之內(nèi)的抗菌素。

（二）結(jié)合醫(yī)師處方醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)制度進(jìn)行整改 醫(yī)院組織臨床、 藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員對(duì)抗菌藥物門急診 處方、住院醫(yī)囑實(shí)施專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)。每月組織對(duì) 25%的具有抗菌藥物 處方權(quán)的醫(yī)師所開具的處方、醫(yī)囑進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，對(duì)合理使用抗菌藥 物的醫(yī)師進(jìn)行全院表揚(yáng)、公示；對(duì)不合理使用抗菌藥物前 3 名的 醫(yī)師，在全院范圍內(nèi)進(jìn)行通報(bào)。點(diǎn)評(píng)結(jié)果作為科室和醫(yī)務(wù)人員績(jī) 效考核重要依據(jù)。年度內(nèi)，對(duì)出現(xiàn)抗菌藥物超常處方 3 次以上且 無正當(dāng)理由的醫(yī)師提出警告， 限制其特殊使用級(jí)和限制使用級(jí)抗 菌藥物處方權(quán)；限制處方權(quán)后，仍連續(xù)出現(xiàn) 2 次以上超常處方且 無正當(dāng)理由的，上報(bào)縣衛(wèi)生局處理，嚴(yán)重者取消其抗菌藥物處方權(quán)。

在以后的工作中持續(xù)加強(qiáng)規(guī)范，持續(xù)改進(jìn)： 加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，提高合理用藥水平，遏制細(xì)菌 耐藥，控制醫(yī)療費(fèi)用，保障醫(yī)療安全是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的工作任 務(wù)。醫(yī)院要堅(jiān)持全心全意為人民服務(wù)的宗旨，本著促進(jìn)醫(yī)療事業(yè) 全面、健康、可持續(xù)發(fā)展的理念，在體制、機(jī)制、制度上狠下功 夫，以深化公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)體制、機(jī)制改革為動(dòng)力，不斷完善工作 機(jī)制，不斷創(chuàng)新工作方法，將抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作從階段 性活動(dòng)逐步轉(zhuǎn)入制度化、規(guī)范化的管理軌道，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌 藥物臨床應(yīng)用能力和管理水平的持續(xù)改進(jìn)， 努力為廣大人民群眾 提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。

今后的工作用藥安全、 村級(jí)藥房建設(shè)、 零差率銷售基礎(chǔ)建設(shè)、 藥房管理安全水平、 藥品管理安全水平、 醫(yī)師處方用藥管理、 村級(jí)藥房零差率銷售水平等方面，發(fā)展都較滯后，為此我院 特制定藥房管理長(zhǎng)效機(jī)制。

首先，著力保障藥房各項(xiàng)任務(wù)的全面貫徹和實(shí)施?？茖W(xué) 發(fā)展、先行先試，服務(wù)廣大村民，保障村民用藥安全有效為 核心，大膽改革和創(chuàng)新藥房體系機(jī)制。

其次，規(guī)范藥房管理，創(chuàng)新管理理念。

一、建立和完善醫(yī)師藥品處方管理。

二、建立和完善藥房管理制度。

三、建立處方管理制度。

四、不斷入村宣傳合理用藥，實(shí)施藥品零差價(jià)，讓群眾得 實(shí)惠，提高群眾安全用藥知識(shí)。

五、做好對(duì)村衛(wèi)生室藥品的監(jiān)管。

六、嚴(yán)格實(shí)行藥品零差率銷售。嚴(yán)格管理村級(jí)藥房的 工作以及藥品零差率銷售。

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