、治療、療效及復(fù)發(fā)的判斷均有指導(dǎo)意義
。在國(guó)內(nèi)首先報(bào)道超大劑激素沖擊療法治療嚴(yán)重的活動(dòng)性LN
，率先提出適合我國(guó)國(guó)情的改進(jìn)CTX沖擊療法治療LN。發(fā)現(xiàn)中藥在促進(jìn)骨髓造血
，對(duì)抗CTX等致免疫功能過(guò)度抑制具有一定作用
。首次在國(guó)內(nèi)探討了LN尿毒癥的可逆性，并分析發(fā)現(xiàn)SLE死亡最主要原因并非尿毒癥
。
狼瘡性腎炎(LN)是一種臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病
，嚴(yán)重影響著人民的健康。由于其診斷治療較為棘手
，發(fā)病機(jī)制仍不明確
，因此LN的研究一直受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視［1～9］，我們課題組對(duì)此病作了30多年的臨床和實(shí)驗(yàn)研究
，于1963年在國(guó)內(nèi)最早分析了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)最大組別的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)［10］
，以后不斷地進(jìn)行臨床觀察和研究。近年來(lái)隨著細(xì)胞分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展
，我們對(duì)其分子發(fā)病機(jī)理與臨床進(jìn)行了綜合研究
，現(xiàn)總結(jié)如下。
研究.png)
1 發(fā)病機(jī)理
1.1 白細(xì)胞介素-6
白細(xì)胞介素-6(白介素-6)與LN發(fā)病機(jī)理仍然尚不十分清楚
，為了確定LN病人體內(nèi)是否存在內(nèi)源性白介素-6表達(dá)增高及其來(lái)源
，我們應(yīng)用ELISA法檢測(cè)58例LN病人的血清及外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)內(nèi)白介素-6蛋白的水平［11］，在國(guó)內(nèi)首次采用原位雜交方法結(jié)合IBAS2.0圖像分析系統(tǒng)
，檢測(cè)其中20例LN病人PBMC在未受任何刺激時(shí)白介素-6mRNA表達(dá)強(qiáng)度
，并分析3者之間的關(guān)系。結(jié)果表明該3者水平在LN病人體內(nèi)均異常增高
，活動(dòng)期尤其明顯
，3者之間互呈直線正相關(guān)。提示LN病人PBMC內(nèi)源性過(guò)度表達(dá)和合成白介素-6是其外周白介素-6水平增高的原因之一
，異常增高的循環(huán)白介素-6對(duì)狼瘡性全身性病理?yè)p害
，尤其對(duì)腎損害具有重要的作用
，同時(shí)證明血清白介素-6增高可提示LN處于活動(dòng)期，對(duì)臨床指導(dǎo)治療有一定意義
。另外
，我們探討了白介素-6在狼瘡性小管間質(zhì)病變中的作用［12］，通過(guò)檢測(cè)42例活動(dòng)期LN患者尿白介素-6水平與其中的15例腎小管間質(zhì)白介素-6mRNA水平
，發(fā)現(xiàn)42例活動(dòng)期LN患者中有36例尿白介素-6肌酐比值＞5ng/mg
，其增高程度與尿微球蛋白(β2-MG)及NAG酶活性水平呈顯著正相關(guān)；在15例腎組織切片中
，腎小管間質(zhì)均有白介素-6mRNA表達(dá)
，小管間質(zhì)病變愈嚴(yán)重，其表達(dá)量愈高
，而健康腎組織小管間質(zhì)幾乎無(wú)白介素-6mRNA表達(dá)
。提示LN患者活動(dòng)期尿白介素-6水平異常增高與腎小管間質(zhì)白介素-6mRNA異常表達(dá)有關(guān)，白介素-6在狼瘡性小管間質(zhì)損害過(guò)程中可能具有重要作用
。
有關(guān)白介素-6信號(hào)傳遞系統(tǒng)中GP130和JunB是否參與了彌漫性增生性LN的分子病理過(guò)程目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道
。我們采用原位雜交技術(shù)觀察了20例彌漫性增生性LN患者腎活檢組織腎小球細(xì)胞中白介素-6、GP130和JunB mRNA表達(dá)
，并分析其與患者腎小球系膜區(qū)增寬和尿蛋白之間的關(guān)系［13］
，結(jié)果在國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)彌漫性增生性LN患者白介素-6、GP130JunB基因mRNA表達(dá)分別是6.6±0.9
，8.6±0.9和6.7±0.8
，較對(duì)照組明顯增加(P＜0.01)；白介素-6
、GP130mRNA表達(dá)與系膜區(qū)增寬和尿蛋白排泄量呈正相關(guān)
。提示白介素-6及其信息傳遞中的GP130和JunB基因異常表達(dá)在彌漫性增生性分子發(fā)病機(jī)理中起一定作用，為L(zhǎng)N的分子病理機(jī)制提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)
。
1.2 細(xì)胞凋亡
近年來(lái)
，細(xì)胞凋亡理論的引入為L(zhǎng)N發(fā)病機(jī)制的研究開(kāi)拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。LN與細(xì)胞凋亡之間具有密切的相關(guān)性［14］
。我們率先在國(guó)內(nèi)成功分離培養(yǎng)LN患者腎活檢組織的成纖維細(xì)胞，探索環(huán)磷酰胺能否通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)減輕纖維化病變
，觀察環(huán)磷酰胺衍生物4-氫過(guò)氧環(huán)磷酰胺(4-hydroperoxycyclophosphamide,4-HC)對(duì)LN患者腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞凋亡的影響［15］
，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4-HC可明顯促進(jìn)其凋亡，這為臨床應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療LN
、減輕腎間質(zhì)纖維化和延緩腎功能惡化
，提供新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。另外檢測(cè)了丹參(ρ=10g/L或20g/L)對(duì)人腎成纖維細(xì)胞氚標(biāo)記胸苷(3H-TdR)摻入率的影響
，并用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞的程序性死亡(programmed cell death)即凋亡(apoptosis)［16］
，結(jié)果顯示：丹參對(duì)人腎成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用
，且呈劑量依賴性。流式細(xì)胞儀檢測(cè)程序性細(xì)胞死亡結(jié)果表明
，丹參可促使人腎成纖維細(xì)胞發(fā)生程序性死亡
，呈劑量依賴性。丹參通過(guò)使c-myc蛋白高水平表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
，從而對(duì)人腎成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用
。
1.3 巨噬細(xì)胞
巨噬細(xì)胞的局部增殖在LN發(fā)病機(jī)制中的作用尚無(wú)人報(bào)道［17］。在LN性腎炎的腎病理組織切片中發(fā)現(xiàn)許多巨噬細(xì)胞
，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為腎臟中的巨噬細(xì)胞來(lái)源于血液的單核細(xì)胞
，這些巨噬細(xì)胞在腎組織中不再增殖。我們的研究在世界上首先發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在LN病人腎臟局部增殖
，其增殖程度和疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)
，例如在Ⅳ型LN，增殖的巨噬細(xì)胞明顯多于Ⅱ型LN［18
，19］
。提示巨噬細(xì)胞局部增殖在LN的致病中起重要的作用，同時(shí)也為尋找新的治療手段提供了新線索
。由于巨噬細(xì)胞局部增殖使炎癥反應(yīng)放大
，如能抑制巨噬細(xì)胞的局部增殖，使能有效地抑制疾病的進(jìn)展［20］
。
2 臨床研究
2.1 臨床表現(xiàn)與病理
臨床上我們對(duì)LN特點(diǎn)進(jìn)行了全面和系統(tǒng)的臨床觀察
，包括對(duì)老年LN［21］、兒童LN［22］和SLE臨床免疫學(xué)特征［23］進(jìn)行了研究
。發(fā)現(xiàn)LN仍以女性為主
，但臨床免疫學(xué)特征也有差異。通過(guò)對(duì)66例男性和463例女性患者臨床特點(diǎn)的比較
，發(fā)現(xiàn)男女之比為1∶7
，男性出現(xiàn)腎損害的間隔時(shí)間短于女性(P＜0.05)，以腎損害為首發(fā)癥狀者較女性多見(jiàn)(P＜0.05)
；男性脾腫大
、盤狀紅斑等癥狀高于女性(P＜0.05)，但關(guān)節(jié)痛
、蝶形紅斑等低于女性(P＜0.05)
；男性死亡率Ⅴ型LN發(fā)病率高于女性［24］。另外對(duì)152例LN的呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)［25］
、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)肺胸膜病變［26］和LN并腎性尿崩癥［27］也進(jìn)行了觀察研究
。對(duì)SLE患者心臟病變也進(jìn)行了研究［28］，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有超聲心動(dòng)圖異常的79例(61.24%)
，其中瓣膜異常52例
，心包積液36例
，心肌異常24例，兼有不同程度的瓣膜
、心肌或心包病變者34例
，有抗磷脂抗體的患者心瓣膜損害的發(fā)病率較高(67.3%)，提示這種抗體在SLE患者心瓣膜病變的發(fā)病機(jī)制中可能有促進(jìn)作用
。我們?cè)鴪?bào)道了SLE的臨床免疫學(xué)特征
，例如抗Rib-P是診斷SLE的重要指標(biāo)，但我們首次發(fā)現(xiàn)抗Rib-P陽(yáng)性和陰性組腎損害無(wú)明顯的差別
，它與SLE神經(jīng)系統(tǒng)損害和關(guān)節(jié)炎等關(guān)系密切［29］
，通過(guò)對(duì)130例與160例LN免疫血清指標(biāo)進(jìn)行觀察［30］，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)：①抗Sm抗體與疾病活躍程度相關(guān)
，可作為判斷病情
、監(jiān)測(cè)療效的血清學(xué)指標(biāo)；②抗Sm抗體陽(yáng)性常伴內(nèi)臟病變
、皮膚損害嚴(yán)重
，易脫發(fā)；③抗Sm抗體為標(biāo)記性抗體
，對(duì)SLE診斷特異性很高
，此與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相似。我們也報(bào)告了經(jīng)腎活檢診斷的75例LN
，分析了其臨床
、實(shí)驗(yàn)室和病理檢查資料［31］，結(jié)果病理類型以彌漫增生型最多
，活動(dòng)性指數(shù)的病理積分也以該型最高
，此與國(guó)內(nèi)外的認(rèn)識(shí)一致。另外對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的誤診進(jìn)行了分析［32］
，這些觀察極大地豐富了LN腎外臨床表現(xiàn)的研究?jī)?nèi)容
，補(bǔ)充了SLE的臨床研究的某些空白點(diǎn)。
2.2 活動(dòng)指標(biāo)
LN活動(dòng)指征的判定對(duì)診治本病具有非常重要的意義
。為了尋找更加準(zhǔn)確合理地評(píng)估SLE(LN)活動(dòng)的客觀指征
，我們?cè)趪?guó)內(nèi)首次對(duì)30例LN患者尿中內(nèi)白介素-2受體(IL-2R)和免疫球蛋白自由輕鏈(FLCT)進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)sIL-2R和FLCT增多是診斷活動(dòng)LN早期可靠指標(biāo)［33～35］
，研究了尿白介素-6檢測(cè)在SLE病情判斷中的價(jià)值［36］
，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各型LN患者尿白介素-6水平均明顯升高，其中隱匿型尿白介素-6水平已有明顯升高
，腎功能不全型尿白介素-6水平顯著高于隱匿型、腎炎型或腎病綜合征型
?div id="m50uktp" class="box-center"> ；顒?dòng)期LN患者尿白介素-6水平顯著高于非活動(dòng)期
，經(jīng)治療后明顯降低，復(fù)發(fā)時(shí)重新升高
。WHO Ⅳ型LN患者尿白介素-6水平明顯高于其他病理類型
。此外，尿白介素-6水平與血清白介素-6水平不相關(guān)
，但與抗dsDNA抗體相關(guān)
。因此提示尿白介素-6檢測(cè)可作為L(zhǎng)N早期診斷、活動(dòng)性監(jiān)測(cè)
、療效及復(fù)發(fā)判斷的非創(chuàng)傷性生化指標(biāo)之一
，并可部分替代腎活檢。另外我們觀察了LN活動(dòng)期和環(huán)磷酰胺(CTX)加激素沖擊治療后8周患者晨尿白介素-8水平的變化［37］
，以治療穩(wěn)定期的LN患者作對(duì)照
，發(fā)現(xiàn)LN活動(dòng)期患者尿白介素-8水平顯著高于穩(wěn)定期LN患者；CTX加激素治療8周后的白介素-8水平顯著低于治療前
，狼瘡活動(dòng)的臨床癥狀和生化指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)
，提示尿白介素-8水平與LN的病變活動(dòng)密切相關(guān)，并可作為L(zhǎng)N活動(dòng)和預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要參數(shù)
。在國(guó)內(nèi)首次以臨床醫(yī)師的判斷作為疾病活動(dòng)程度的外部標(biāo)準(zhǔn)
，對(duì)117例LN患者的資料進(jìn)行單因素相關(guān)分析和多元回歸分析，篩選出了與LN疾病活動(dòng)程度相關(guān)性最好的臨床與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
，并建立了一種疾病活動(dòng)性的計(jì)分方法［38］
。結(jié)果篩選出14個(gè)最能提示疾病活動(dòng)性的參數(shù)，并以各參數(shù)在多元回歸分析中的回歸系數(shù)作為其各自的加權(quán)分(略加簡(jiǎn)化)
，建立的這種LN疾病活動(dòng)程度的計(jì)分方法
，即活動(dòng)性指數(shù)，它能較簡(jiǎn)便
、合理
、有效地測(cè)定LN的活動(dòng)程度。我們也探討了經(jīng)腎活檢的75例LN
，并分析了其臨床
、實(shí)驗(yàn)室和病理檢查資料［39］。全部病例的腎活檢結(jié)果均有腎臟的免疫病理學(xué)及組織病理學(xué)異常
。病理類型以彌漫增生型最多
，活動(dòng)性指數(shù)的病理積分也以該型最高。LN的臨床表現(xiàn)
、實(shí)驗(yàn)室檢查與病理類型有一定的相關(guān)性
，通過(guò)觀察不同病理類型LN的腎損害表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)，提出了根據(jù)LN臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可以大致推測(cè)其病理類型
，估計(jì)腎損害的嚴(yán)重程度
，以指導(dǎo)治療，判斷預(yù)后
。對(duì)LN患者腎小管間質(zhì)病變(TIL)病理分級(jí)與臨床的關(guān)系也進(jìn)行了研究［40］
，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性LN中TIL發(fā)生率高，小管功能改變較早
，發(fā)生率相對(duì)較高
。提示小管間質(zhì)病變分級(jí)對(duì)LN腎小球病理、臨床表現(xiàn)
、治療
、療效及復(fù)發(fā)的判斷均有指導(dǎo)意義。
2.3 治 療
以前腎上腺皮質(zhì)激素一直是治療的主要方法
。我們?cè)趪?guó)內(nèi)較早系統(tǒng)地介紹并應(yīng)用此類方法治療LN［41～47］
。曾于1983年首次報(bào)道超大劑量激素沖擊療法治療嚴(yán)重的活動(dòng)性LN6例［48］，療效滿意
，即采用甲潑尼龍1g/d或地塞米松150mg/d
，加入50g/L葡萄糖液300ml中靜脈滴注，每d1次
，3d為1療程
。然后口服潑尼松40～60mg/d，4周后逐漸減量
，至維持量
，必要時(shí)，隔2周可重復(fù)使用沖擊療法
。1991年我們率先提出LN治療上的新概念
，應(yīng)著重使用環(huán)磷酰胺，在國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)適合我國(guó)國(guó)情的改進(jìn)CTX沖擊療法治療LN［49
，50］
，在急、重癥LN治療的初期
，靜脈注射CTX以每2周1次
，每次8～12mg/kg，連用2d
，有利于及時(shí)緩解病情
，提高療效，治療后病情減輕時(shí)改為每月1次
，如果狼瘡活動(dòng)基本控制后應(yīng)以每3個(gè)月1次
，以鞏固療效
，這些研究結(jié)果已廣泛的被國(guó)內(nèi)同行認(rèn)同和采用，部分內(nèi)容已成為國(guó)內(nèi)目前治療本病的常規(guī)方法
。并首次報(bào)道環(huán)磷酰胺大劑量沖擊治療LN并發(fā)狼瘡腦炎見(jiàn)效快
，副作用少，優(yōu)于以往的激素療法［51］
，同時(shí)報(bào)道了狼瘡性腎炎所致腎病綜合癥的治療［52］，最近我們探討了不同活動(dòng)程度的重癥LN患者使用環(huán)磷酰胺沖擊治療的最佳間期與合理劑量［53］
，也研究了小劑量環(huán)孢霉素A(CsA)與環(huán)磷酰胺(CTX)治療比較
，結(jié)果兩者總體療效相當(dāng)［54］。LN所致的尿毒癥
，過(guò)去一直認(rèn)為是不可逆轉(zhuǎn)而放棄治療
，僅以透析維持生命，我們?cè)趪?guó)內(nèi)率先介紹了狼瘡性腎炎尿毒癥的新療法［55］并報(bào)道了狼瘡性腎炎尿毒癥的可逆性的研究
，以激素和環(huán)磷酰胺治療17例透析中的LN患者
，16例獲得成功［56］。我們研究發(fā)現(xiàn)在下列情況：尿毒癥早期(病史小于2年
，影像學(xué)檢查雙腎未縮小
，腎功能急劇惡化，有狼瘡活動(dòng)者)的病人
，在腹膜透析的基礎(chǔ)上
，可用標(biāo)準(zhǔn)激素療法及環(huán)磷酰胺(CTX)治療。另外我們研究發(fā)現(xiàn)在腹膜透析或血液透析輔助治療下激素和細(xì)胞毒性藥物(環(huán)磷酰胺)對(duì)狼瘡腎炎(LN)尿毒癥的逆轉(zhuǎn)具有重要作用
，但腹膜透析組的療效明顯優(yōu)于血液透析組［57］
，其原因可能與腹膜透析的特點(diǎn)有關(guān)，腹膜透析是一種接近生理狀態(tài)的透析方法
，能保護(hù)殘存腎功能［58］
，提示有LN尿毒癥者應(yīng)盡可能選擇腹透作輔助治療。
中西醫(yī)結(jié)合治療LN是我們臨床研究的重要內(nèi)容之一
，我們的成果受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視和引用［59
，60］。我們較早介紹并應(yīng)用了中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療LN
，提出進(jìn)一步開(kāi)展中西醫(yī)有機(jī)地結(jié)合治療LN的研究［3
，61～63］，為我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究本病提供了新的思路
；并較早開(kāi)展了系列研究
，包括中西醫(yī)結(jié)合治療重癥LN［64］、LN急進(jìn)型［65］和LN并發(fā)帶狀皰疹［66］
。通過(guò)對(duì)LN采用中西結(jié)合方法治療并與單純用西藥治療進(jìn)行對(duì)照觀察
，結(jié)果顯示中西結(jié)合治療組的總有效率高于對(duì)照組［67］
，初步顯示中西醫(yī)結(jié)合組在提高療效、減少?gòu)?fù)發(fā)和減少副作用方面
，均優(yōu)于西醫(yī)組［68］
；首次發(fā)現(xiàn)中藥在促進(jìn)骨髓造血［69］、對(duì)抗CTX等致免疫功能過(guò)度抑制具有一定作用［70］
。對(duì)LN尿毒癥研究方面
，顯示在腹膜透析下用中西醫(yī)結(jié)合方法治療較單純采用西醫(yī)治療的效果好［71］。
2.4 預(yù)后
對(duì)LN預(yù)后也作了較深入系統(tǒng)的研究
，例如采用非參數(shù)乘積限估計(jì)法分析生存率COX模型分析預(yù)后因素
，調(diào)查了588例患者的長(zhǎng)期存活率并分析影響存活率的預(yù)后因素，結(jié)果LN病人1
、5
、10、13年存活率分別為88.0%
、74.2%
、59.1%及53.4%。影響生存的因素有血清肌酐≥12μmol/L
，尿細(xì)胞管型
，系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)≥20分，年齡≤15歲
，合并感染及腎臟病理WHO分型Ⅳ型
，其中，血清肌酐升高及狼瘡活動(dòng)指數(shù)≥20分是獨(dú)立的預(yù)后影響因素
，激素加環(huán)磷酰胺治療能提高存活率［72］
，提示腎臟受損及狼瘡活動(dòng)程度是影響LN預(yù)后的重要因素，積極的免疫抑制治療有利于改善預(yù)后
。這是目前國(guó)內(nèi)最大的病例樣本數(shù)和觀察時(shí)間最長(zhǎng)的病例
。
另外我們對(duì)465例SLE患者中的90例死者死因進(jìn)行分析［73］，結(jié)果最主要死因是SLE本身40例(44.44%)
，其次是感染30例(33.33%)
，心血管疾病12例(13.33%)，SLE與感染致死較常發(fā)生于年輕患者
，SLE死亡多發(fā)生在診斷后的頭3年
，SLE死亡最主要原因是SLE本身。故對(duì)SLE活動(dòng)應(yīng)積極治療
，但不能過(guò)度
，以免引發(fā)感染而死亡。
我們首次在國(guó)內(nèi)探討了LN尿毒癥的可逆性［74］
，在15年中37例已開(kāi)始進(jìn)行透析的LN患者
，予以積極的激素和CTX治療
，結(jié)果83.8%的患者脫離了透析，停止透析平均時(shí)間為(40.6±21.5)個(gè)月
，停止透析半年以上的血肌酐值平均為(179.36±88.24)μmol/L
。提示需要透析的LN患者，并不等于終末期腎?div id="jfovm50" class="index-wrap">?div id="jfovm50" class="index-wrap">；在有適應(yīng)癥時(shí)，經(jīng)積極治療
，腎衰有逆轉(zhuǎn)的可能［75］
。以往認(rèn)為L(zhǎng)N死亡的主要的原因是尿毒癥，我們通過(guò)對(duì)586例LN中死亡的119例進(jìn)行死因分析
，發(fā)現(xiàn)各器官受累的常見(jiàn)程度依次為腎、腦
、肺
、肝，主要原因并非為尿毒癥［76］
，這些研究對(duì)改善本病的預(yù)后
，正確判斷預(yù)后具有一定的重要作用。
什么是紅斑狼瘡免疫系統(tǒng)病？謝謝了
紅斑狼瘡(sle)是一個(gè)累及身體多系統(tǒng)多器官
，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程遷延反復(fù)的自身免疫性疾病
。 紅斑狼瘡可分為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（ SLE ）和盤狀紅斑狼瘡（ DLE ）兩大類
。亞急性皮膚型紅斑狼瘡 （ SCLE ），是一種介于盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間的皮膚病變
。
提起紅斑狼瘡這一疾病
，很多人都知道是一種自身免疫性疾病，但若問(wèn)起紅斑狼瘡一詞的由來(lái)
，恐怕不是每一個(gè)人都能說(shuō)清楚的
。在浩繁的中醫(yī)書(shū)籍中從未見(jiàn)與其相似的病名，只是有一些散在的關(guān)于紅斑狼瘡癥狀的描寫(xiě)
。 紅斑狼瘡癥狀
狼瘡（Lupus）一詞來(lái)自拉丁語(yǔ)
，在19世紀(jì)前后就已出現(xiàn)在西方醫(yī)學(xué)中。但直到19世紀(jì)中葉
，有一位叫卡森拉夫的醫(yī)生才正式使用“紅斑狼瘡”這一醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)
。不過(guò)他所說(shuō)的紅斑狼瘡僅指以皮膚損害為主的盤狀紅斑狼瘡而言
。人們看到得這種病的人，在顏面部或其他相關(guān)部位反復(fù)出現(xiàn)頑固性難治的皮膚損害
，有的還在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)萎縮
，瘢痕，素色改變等
，使面部變形
，嚴(yán)重毀容，看上去就象被狼咬過(guò)的一樣
，故有其名
。 后來(lái)隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展，人們對(duì)紅斑狼瘡的認(rèn)識(shí)逐步加深
，于是又提出了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的命名
。系統(tǒng)性紅斑狼瘡除具有典型的皮膚損害外，還包括全身各個(gè)系統(tǒng)和各種臟器的損害
，如腎
、心、肝
、腦
、肺等。 紅斑狼瘡起病穩(wěn)匿或急驟
，發(fā)作比較兇險(xiǎn)
，且極易復(fù)發(fā)，遷延不愈
，出沒(méi)無(wú)常
，就跟狼一樣狡猾。中國(guó)科學(xué)院腎病檢測(cè)研究所主治
，而狼瘡病人的皮膚損害除盤狀紅斑狼瘡出現(xiàn)典型的盤狀紅斑外
，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者還出現(xiàn)蝶形紅斑，多形紅斑
，環(huán)形紅斑
，大皰性紅斑，有的也出現(xiàn)盤狀紅斑
，所以用紅斑狼瘡一詞命名該病
，既形象逼真，又內(nèi)涵豐富
主要癥狀
發(fā)熱 紅斑狼瘡的免疫功能異常
，體內(nèi)可產(chǎn)生許多種物質(zhì)
，作為致熱源而使機(jī)體發(fā)熱。約80%的病人可有發(fā)熱
，大多紅斑狼瘡
數(shù)為高熱
，約12%的病人表現(xiàn)為低熱
。有一部分病人的首發(fā)癥狀就是不明原因的發(fā)熱。要引起人們注意的是
，一個(gè)年輕女性出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)期的不明原因的發(fā)熱
，伴有關(guān)節(jié)酸痛和腫脹，以及出現(xiàn)皮疹
，要高度懷疑有沒(méi)有患紅斑狼瘡的可能
，要請(qǐng)專科醫(yī)生做進(jìn)一步檢查
，看看有沒(méi)有各種自身抗體的存在
，以明確診斷。 發(fā)熱往往說(shuō)明紅斑狼瘡病情在活動(dòng)
，要采取措施及時(shí)治療
，以免使病情發(fā)展。紅斑狼瘡引起的發(fā)熱還有一個(gè)特點(diǎn)
，就是使用糖皮質(zhì)激素以后
，體溫能迅速消退，恢復(fù)正常
，如果激素停用，則體溫又可回升
。但是在紅斑狼瘡病人中
，特別是長(zhǎng)期大量使用激素后也會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱，這時(shí)候要高度警惕有沒(méi)有感染的出現(xiàn)
。因?yàn)榧に厥褂煤?div id="m50uktp" class="box-center"> ，抑制了人的免疫力，降低了人體抗病和抵抗細(xì)菌感染的能力
，此時(shí)細(xì)菌可以乘虛而入來(lái)感染機(jī)體
，最多見(jiàn)的是肺部感染，特別要當(dāng)心結(jié)核桿菌的感染
，要及時(shí)使用合適的抗生素治療
，以免使病情發(fā)展而危及生命。 血沉增高 由于血沉的檢測(cè)方法比較方便
，所以是紅斑狼瘡病人檢測(cè)的最常用的方法之一
。那么是不是血沉增高就能代表病情活動(dòng)呢? 這要視具體情況而定，在排除了感染
、正常的月經(jīng)變化
、一些理化因素等情況下，紅斑狼瘡病人的血沉增高可以說(shuō)是病情在活動(dòng)
，如關(guān)節(jié)炎
、皮疹
、內(nèi)臟病變等，都可造成血沉增高
。在病情得到了控制后
，血沉可以逐漸恢復(fù)正常。如果一個(gè)病人血沉長(zhǎng)期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)
，激素用量很小
，可以說(shuō)她病情已得到了控制。但血沉正常不一定代表病情穩(wěn)定
，還要看臨床癥狀和激素用量
。 紅斑皮疹 80%以上的病人有皮膚損害，紅斑
、皮疹呈現(xiàn)多樣型
。顴面部蝴蝶狀紅斑和甲周，指端水腫性紅斑為紅斑狼瘡特征表現(xiàn)特征表現(xiàn)
。蝶形紅斑不超過(guò)鼻唇溝
，而鼻梁、額
、耳廓亦可有不規(guī)則形紅斑
。在上臂肘背、掌背
、指節(jié)
、趾節(jié)背面、手掌
、足底部等部位亦可有不同形狀的紅紅斑狼瘡
斑
。形狀有盤狀紅斑、環(huán)形紅斑
、水腫性紅斑
、多形紅斑等。 點(diǎn)狀紅斑的形狀呈現(xiàn)片狀
，邊界清楚
，稍隆起中司平坦，上有角質(zhì)屑粘附
，拭之不去
，與下面毛囊相連，為一毛囊角栓
，以后可留有萎縮性疤痕
，略有凹陷。 皮疹有紅色丘疹、斑丘疹
，一般不癢或稍癢
，在身體各個(gè)部位都能發(fā)生，以面部
、頸部
、四肢為多見(jiàn)。少數(shù)人有水泡
、血泡
。紅斑、水泡消退后
，可出現(xiàn)表皮萎縮
，色素沉著和角化。 光敏感
，約有1/3病人一曬太陽(yáng)光即出現(xiàn)整個(gè)面部發(fā)紅
。主要是對(duì)紫外線敏感，夏季在屋蔭下
，由于輻射面部亦會(huì)發(fā)紅
，有些病人紫外線輻射后出現(xiàn)陽(yáng)光過(guò)敏性皮疹。 粘膜潰瘍和脫發(fā) 約有1/5病人有粘膜損害
，累及口唇
、舌、頰
、鼻
、腔等，出現(xiàn)無(wú)痛性粘膜潰瘍
。如有繼發(fā)感染可有疼痛
。紅斑狼瘡
紅斑狼瘡病人容易引起毛發(fā)脫落
，除了由于皮疹部位的炎癥引起的脫發(fā)外
，其他部位也會(huì)脫發(fā)，不光是頭發(fā)
，而且睫毛
。眉毛、體毛亦會(huì)脫落
。 脫發(fā)有兩種形式：一種為彌漫性脫發(fā)
，殘留的頭發(fā)稀疏，失去光澤或枯黃
，毛發(fā)干細(xì)
，且容易折斷，形成稀發(fā)或斑禿；另一種脫發(fā)集中在前額部
，即平時(shí)所說(shuō)的“劉?div id="jfovm50" class="index-wrap">！碧帲^發(fā)稀疏
、枯黃
、容易折斷，頭發(fā)呈長(zhǎng)短參差不齊
，形成“狼瘡發(fā)”
。 紅斑狼瘡引起的脫發(fā)和平時(shí)所說(shuō)的“脂溢性脫發(fā)”完全是兩回事，病理基礎(chǔ)不同
。狼瘡性脫發(fā)主要是由于皮膚下的小血管炎
，導(dǎo)致對(duì)發(fā)囊的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)障礙，使得毛發(fā)的生長(zhǎng)受影響而致
。它是作為紅斑狼瘡的一種臨床表現(xiàn)而存在
，有一部分紅斑狼瘡的病人發(fā)病的首發(fā)癥就是脫發(fā)，所以要引起注意
，紅斑狼瘡的脫發(fā)比較常見(jiàn)
。 一般在病情控制后，毛發(fā)可以再生
。尤其值得注意的是
，紅斑狼瘡病人再次脫發(fā)可能是疾病復(fù)發(fā)的第一癥狀
，要引起醫(yī)生和病人的注意
。 關(guān)節(jié)疼痛 有90%以上的病人有關(guān)節(jié)痛，各個(gè)病期都可能發(fā)生
。關(guān)節(jié)痛有的于發(fā)病前數(shù)年已經(jīng)出現(xiàn)
，有的關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹
，觸痛和積液，呈急性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)
。受累部位多見(jiàn)的有近端指關(guān)節(jié)
、掌指關(guān)節(jié)、腕
、肘
、膝、趾節(jié)等
，常有對(duì)稱性
。部分病人有晨僵。有些病人關(guān)節(jié)病程較長(zhǎng)
，也有病人只有短時(shí)出現(xiàn)
，甚至為一過(guò)性關(guān)節(jié)痛。 X片大多見(jiàn)不到骨質(zhì)改變和關(guān)切畸形，長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素達(dá)5年以上
，約5%病人可有無(wú)菌性骨壞死
。 血液細(xì)胞減少 由于自身抗體存在，紅細(xì)胞
、白細(xì)胞
、血小板均自身破壞而減少。貧血大多為正細(xì)胞性貧血
，抗紅細(xì)胞抗體多為lgG型
，血紅蛋白也下降。白細(xì)胞一般為粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞減少
。血小板減少
，存活時(shí)間短，血小板因其表面lgG型抗血小板而引起自身破壞
。 心臟損害 約有1/4的病人有心包炎
，輕癥可無(wú)癥狀，明顯的才有心前區(qū)疼痛
、胸悶
，有一時(shí)性心包磨擦音，臨床不一定能發(fā)現(xiàn)
。心動(dòng)超聲圖或B超和X線胸片需作常規(guī)檢查
，可顯示有心包積液。在我院治療的SLE中發(fā)現(xiàn)有心包積液的病人占34.15%
。 肺損害 SLE許多病人在X線胸片中示有兩下肺基底段點(diǎn)狀小結(jié)節(jié)影和條索或網(wǎng)狀陰影
，為間質(zhì)性改變，大多沒(méi)有癥狀
。 胸膜炎可無(wú)癥狀
，只在下面檢查中發(fā)現(xiàn)，即：B超和X線胸片中有少量至中等量胸腔積液
，有時(shí)與心包積液同時(shí)存在
。胸水中可找到LE細(xì)胞。 狼瘡性腎炎 從臨床上看約有75%的SLE病人有腎損害
，尿檢中有蛋白質(zhì)
，紅細(xì)胞
，白細(xì)胞
，少數(shù)病人有管型。狼瘡性腎炎在早期即發(fā)生
。病變持續(xù)多年
，可能會(huì)有廣泛損害，演變?yōu)槟I功能不全而成尿毒癥。 腦損害 SLE神經(jīng)系統(tǒng)損害有多種多樣表現(xiàn)
。精神病變表現(xiàn)為精神分裂癥反應(yīng)
，各種精神障礙如煩躁、失眠
、幻覺(jué)
、猜疑、妄想
、強(qiáng)迫觀念等
。 腦損害常見(jiàn)于慢性SLE終末期或SLE急性發(fā)作的重癥病例，有少數(shù)慢生輕癥腦損害病例
，經(jīng)常頭痛頭暈
，腦電圖有異常改變，在極少烽病例中是急發(fā)期首發(fā)癥狀
。一般情況下
，及時(shí)治療后，腦損害是可逆的
，腦電圖
、腦CT掃描的異常改變也是可逆的。 顱內(nèi)嚴(yán)重出血
，腦疝可導(dǎo)致死亡
。 紅斑狼瘡性心臟損害 系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及心臟最常見(jiàn)的為心包炎（大約30%有心包炎，不少患者有心包積液）
，其次為心肌炎
、心內(nèi)膜炎（累及心臟瓣膜、出現(xiàn)血液動(dòng)力學(xué)改變）
，并可出現(xiàn)各種心律失常
，嚴(yán)重者出現(xiàn)心衰而死亡，其護(hù)理要點(diǎn)為： （1）一般患者可適當(dāng)活動(dòng)
