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香港研究肝纖維化藥物獲進展

醫(yī)案日記 2023-06-21 18:11:31

香港大學和香港城巿大學合作研究肝纖維化藥物

,現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)對肝纖維化有預防作用的蛋白質(zhì),預計最快5年后可開發(fā)成藥物上巿。

肝纖維化是肝硬化、肝癌的早期癥狀,目前醫(yī)學上尚沒有治療的藥物

。城大基因組科技應用研究中心主任楊夢蘇透露,有關研究是從目前內(nèi)地用于治療肝病的處方藥物“威佳”提取有關蛋白,然后將其結構進行基因修飾
,使之更適合人類使用。這項工作已完成了實驗室和動物實驗
,預計半年后可在內(nèi)地開始進行臨床試驗

肝臟在受到病毒或酒精的損害時,細胞會發(fā)出“訊號”

,令機體產(chǎn)生膠原細胞來保護和修護受損害的肝細胞
,結果使肝臟布滿膠原細胞,失去彈性和部分功能
,并逐漸纖維化
。新藥的作用機理主要是針對發(fā)出“訊號”的細胞,抑制過多膠原細胞產(chǎn)生

醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)

,香港20%以上的乙型肝炎患者最終會并發(fā)肝硬化、甚至肝癌死亡

賀普丁的臨床試驗

在中國440例HBeAg陽性慢性乙型肝炎病人中進行的安慰劑對照研究顯示

,拉米夫定治療一年,使71%的病人HBVDNA轉陰
,71%的病人丙氨酸氨基轉移酶[ALT]正常
。HBeAg血清轉換率(HBeAg轉陰,HBeAb出現(xiàn))隨治療時間延長而升高
,治療前ALT異常的病人HBeAg血清轉換率在治療后1
、2、3
、4年分別為13%
、22%、30%和37%
。在中國2200例病人中的擴大臨床研究顯示
,拉米夫定治療一年,80%的病人HBVDNA轉陰,72%ALT正常
,16%HBeAg血清轉換
,54%的病人獲得肝臟組織學改善。在國外對照研究顯示
,HBeAg陽性的病人經(jīng)過一年的拉米夫定治療
,34~57%的病人HBVDNA轉陰,40~72%的病人ALT正常
,16~18%的病人HBeAg血清轉換
,38~52%的病人獲得了肝臟組織學改善,在部分病人減緩了肝纖維化的進展(拉米夫定組3~17%的病人發(fā)生肝纖維化進展
,安慰劑組為7~27%)及向肝硬化發(fā)展(拉米夫定組1.8%的病人向肝硬化發(fā)展
,安慰劑組為7.1%)。在拉米夫定一年治療未獲得HBeAg血清轉換的病人繼續(xù)治療兩年后
,其中60%的病人肝臟炎癥好轉
,51%的病人橋樣纖維化得到改善。對于在治療中沒有實現(xiàn)HBeAg血清轉換的病人
,停止拉米夫定治療可能導致HBV復制再現(xiàn)
,表現(xiàn)為停藥后2到6個月內(nèi)HBVDNA和血清ALT水平回升至治療前水平。隨著拉米夫定治療時間的延長
,可檢測到乙肝病毒YMDD變異株
,且發(fā)生率隨治療時間延長而升高;治療1年后為20%
、3年后53%
、4年后70%,并且在免疫功能低下的病人中可能更高
。隨著YMDD變異株的出現(xiàn)
,一些病人對拉米夫定治療的反應有所降低(包括HBeAg血清轉換率和消失率較低)。一年研究顯示:與安慰劑組比較
,其血清HBVDNA和ALT水平仍然顯著下降
,肝臟組織學得到明顯改善,HBeAg血清轉換率達到17~20%(安慰劑組僅為6~7%)
。同時
,大多數(shù)病人其HBVDNA和ALT水平仍然低于治療前。在這些病人中繼續(xù)拉米夫定治療
,其HBVDNA和ALT仍然控制在治療前水平以下
。另外,出現(xiàn)YMDD變異的病人和無YMDD變異的病人相比
,不良事件的發(fā)生情況是相似的
。體內(nèi)研究顯示
,YMDD變異型HBV表現(xiàn)出復制能力減弱,在停止治療后4個月內(nèi)有53%轉化為野生型HBV
。在HBeAg陰性病人中的前C區(qū)變異株HBV感染者
,初步的研究結果顯示拉米夫定一年的療效與治療HBeAg陽性(野生型HBV感染)的病人療效相似,即經(jīng)過為期1年的治療
,71%的病人HBVDNA受到抑制;67%的病人實現(xiàn)ALT正?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;38%的病人肝臟組織學的KnodellHAI評分改善。在拉米夫定治療后1年后停藥
,大部分HBeAg陰性的病人病毒復制恢復
。有限的資料表明,在該人群中延長拉米夫定治療(2年)
,可保持HBVDNA抑制且ALT正常
。在治療過程中及停藥后,嚴重不良事件的發(fā)生率低
,在有或無YMDD變異的HBeAg陰性的病人中相似
。在失代償肝病的病人中不適合開展安慰劑對照的臨床研究。在該人群中進行開放治療研究顯示
,病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治療
,可以有效抑制血清HBVDNA的水平,并可實現(xiàn)血清ALT的正?div id="4qifd00" class="flower right">
;?div id="4qifd00" class="flower right">
。在肝移植后,繼續(xù)服用拉米夫定
,可減少移植肝臟HBV再感染
,HBsAg陰轉增加,1年的生存率達76-100%
。正如預期那樣
,由于同時存在免疫抑制,在52周治療后
,在肝移植人群中
,YMDD變異型HBV的發(fā)生率(36-64%)較免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是
,YMDD變異的出現(xiàn)并不一定與肝病的進程相關
,大多數(shù)病人可從拉米夫定連續(xù)治療中繼續(xù)獲益。在中國
,目前尚無拉米夫定用于兒童的資料

肝纖維化是什么
?應該如何治療

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結締組織異常增生,導致肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程它不是一個獨立的疾病

,而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化
,其病因大致可分為感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎
,血汲蟲病等)
,先天性代謝缺陷(肝豆狀核變性、血色病
、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等)及化學代謝缺陷(慢性酒精性肝病
、慢性藥物性肝病)及自身免疫性肝炎
、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等
。1.情緒穩(wěn)定:肝臟與精神情志的關系非常密切。情緒不佳
,精神抑郁
,暴怒激動均可影響肝的機能,加速病變的發(fā)展
。樹立堅強意志
,心情開朗,振作精神
,消除思想負擔
,會有益于病情改善。

2.動靜結合:肝纖維化代償功能減退
,并發(fā)腹水或感染時應絕對臥床休息
。在代償功能充沛、病情穩(wěn)定期可做些輕松工作或適當活動
,進行有益的體育鍛煉
,如散步、做保健操
、太極拳
、氣功等?div id="4qifd00" class="flower right">
;顒恿恳圆桓杏X到疲勞為度


3.用藥從簡:盲目過多地濫用一般性藥物,會加重肝臟負擔
,不利于肝臟恢復
。對肝臟有害的藥物如異煙肼
、巴比妥類應慎用或忌用。

4.戒煙忌酒:酒能助火動血
,長期飲酒
,尤其是烈性酒,可導致酒精性肝硬化
。因此
,飲酒可使肝硬化患者病情加重,并容易引起出血
。長期吸煙不利于肝病的穩(wěn)定和恢復
,可加快肝硬化的進程,有促發(fā)肝癌的危險


5.飲食調(diào)護:以低脂肪、高蛋白
、高維生素和易于消化飲食為宜
。做到定時、定量
、有節(jié)制
。早期可多吃豆制品、水果
、新鮮蔬菜
,適當進食糖類、雞蛋
、魚類
、瘦肉;當肝功能顯著減退并有肝昏迷先兆時
,應對蛋白質(zhì)攝入適當控制
,提倡低鹽飲食或忌鹽飲食。食鹽每日攝入量不超過1~1.5克
,飲水量在2000毫升內(nèi)
,嚴重腹水時,食鹽攝入量應控制在500毫克以內(nèi)
,水攝入量在1000毫升以內(nèi)
。應忌辛辣刺激之品和堅硬生冷食物,不宜進食過熱食物以防并發(fā)出血


6.積極預防:肝硬化是由不同原因引起的肝臟實質(zhì)性變性而逐漸發(fā)展的一個后果


杭州中河肝病醫(yī)院田庚善教授提醒你:要重視對各種原發(fā)病的防治,積極預防和治療慢性肝炎
、血吸蟲病
、胃腸道感染
,避免接觸和應用對肝臟有毒的物質(zhì),減少致病因素

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