• 

      <ul id="s6iya"><pre id="s6iya"></pre></ul>
    • <kbd id="s6iya"><pre id="s6iya"></pre></kbd>
    • 

    • 





      
    
      
       
      
        
    
  
    
        
    
    登錄
    
      

      




      
    
      
       首頁(yè) >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)類(lèi)風(fēng)濕多藥耐藥思路
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-05-05 10:44:37
        
      

        
      
           
      馬武開(kāi) 鐘琴 劉正奇
      甲氨喋呤作為治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA，風(fēng)濕病的一種)的一線用藥已被很多國(guó)家的風(fēng)濕科醫(yī)生所采納應(yīng)用
        。迄今為止
        ，幾乎所有治療RA新藥的上市前臨床試驗(yàn)均將它列為首選的陽(yáng)性對(duì)照藥物
      。但可惜的是，在以甲氨喋呤治療RA時(shí)
      ，部分患者療效欠佳，甚至無(wú)效。而且
      ，當(dāng)甲氨喋呤治療效果不佳時(shí)，患者應(yīng)用其他抗風(fēng)濕藥如柳氮磺胺吡啶
      、硫唑嘌呤
      、羥氯喹、來(lái)氟米特等也不敏感
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">？梢哉f(shuō)，抗風(fēng)濕藥的多藥耐藥(MDR)已成為相關(guān)治療失敗的重要原因
      ，如何逆轉(zhuǎn)RA耐藥
      ，提高抗風(fēng)濕藥物的敏感性已成為國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)藥通過(guò)多成分
      、多途徑協(xié)同作用于多個(gè)部位和靶點(diǎn)
      ，集中體現(xiàn)了中醫(yī)理論的精華
      ，是逆轉(zhuǎn)多藥耐藥研究的方向。
      中醫(yī)學(xué)對(duì)RA的認(rèn)識(shí)
      RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”
      、“骨痹”等范疇
      ，《內(nèi)經(jīng)》最早提出了風(fēng)寒濕邪與機(jī)體“外內(nèi)相合”致痹的觀點(diǎn)，認(rèn)為“風(fēng)寒濕三氣雜至
      ，合而為痹也”
      ；“逆其氣則病，從其氣則愈
      ，不與風(fēng)寒濕氣合
      ，故不為痹”；“陰氣少
      ，陽(yáng)氣多
      ，故為病熱；陽(yáng)氣少
      ，陰氣多
      ，故為病寒”等。指出痹證的發(fā)生除了風(fēng)寒濕外邪的侵襲外
      ，還由機(jī)體內(nèi)部臟腑
      、經(jīng)絡(luò)、陰陽(yáng)失調(diào)逆亂導(dǎo)致
      ，“兩氣相感”而發(fā)病
      ，強(qiáng)調(diào)先有臟腑內(nèi)傷、陰陽(yáng)失調(diào)及營(yíng)衛(wèi)不和
      ，后風(fēng)寒濕邪乘虛內(nèi)侵而致病
      。根據(jù)RA的發(fā)生和演變過(guò)程，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為毒蘊(yùn)血瘀是RA主要的病理基礎(chǔ)
        ，并貫穿于整個(gè)病程的始終
        。
      具體來(lái)說(shuō)，毒的來(lái)源有：風(fēng)
        、寒
        、濕、熱外感病邪轉(zhuǎn)化之毒
        ；某些藥物
        ，特別是一些抗風(fēng)濕藥物反復(fù)作用于人體，以致藥毒內(nèi)陷
        ；機(jī)體在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的或由代謝失常所產(chǎn)生的
        ，未能及時(shí)、有效地排除而停留于體內(nèi)所形成的內(nèi)生之毒
      。這些有“毒”物質(zhì)如不及時(shí)得到祛除
      ，留戀機(jī)體
      ，就會(huì)導(dǎo)致臟腑、經(jīng)絡(luò)
      、營(yíng)衛(wèi)
      、氣血之間關(guān)系失常，正所謂“無(wú)邪不有毒
      ，熱從毒化
      ，變從毒起，瘀從毒結(jié)”
      。毒邪一經(jīng)形成
      ，深入關(guān)節(jié)經(jīng)髓，阻礙氣血的運(yùn)行而致瘀
      ，瘀積日久不散
      ，久蘊(yùn)則成瘀毒。不論是因正氣不足而外感邪毒
      ，或因邪毒外感而傷及正氣
      ，均可導(dǎo)致毒蘊(yùn)血瘀。毒邪侵入關(guān)節(jié)經(jīng)脈
      ，經(jīng)絡(luò)受阻
      ，氣血運(yùn)行不暢，甚至瘀塞不通
      ，則出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛
      、僵硬、不得屈伸等癥
      。因此
      ，毒蘊(yùn)血瘀的理論揭示了RA發(fā)展的總趨勢(shì)，表明其發(fā)展過(guò)程中必然存在毒瘀互結(jié)
        、絡(luò)脈瘀阻的病理病變
        ，這是其病情纏綿
        、久發(fā)難愈的根源所在
        。
      逆轉(zhuǎn)RA多藥耐藥的研究方向
      中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥的研究已有近20年的歷史，取得了較好的成就
        ，被證實(shí)具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用的中藥活性成分有數(shù)十種
        ，如漢防己甲素、補(bǔ)骨酯素
        、苦參堿
        、人參皂苷、斛皮素
        、丹皮酚
        、川芎嗪
        、姜黃素、蝎毒
        、冬凌草甲素
        、紫杉醇、貝母甲素等
        。這些藥大多數(shù)具有鈣通道拮抗作用
        ，通過(guò)降低P-糖蛋白表達(dá)，增加細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度
        ，或下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)
        ，促使耐藥細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到耐藥逆轉(zhuǎn)的作用?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ，F(xiàn)代研究表明
        ，抗風(fēng)濕藥物對(duì)RA的耐藥機(jī)制與抗腫瘤藥物相似，因此推測(cè)中醫(yī)藥能夠通過(guò)逆轉(zhuǎn)抗風(fēng)濕藥物的耐藥
        ，恢復(fù)其療效
      。
      提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度 葉酸鹽進(jìn)入細(xì)胞通過(guò)兩種途徑：葉酸鹽受體和還原葉酸鹽載體（RFC）。葉酸鹽受體對(duì)葉酸的親和力比對(duì)還原葉酸的親和力要高
      ，RFC對(duì)還原葉酸的親和力相對(duì)較高
      。甲氨喋呤因其結(jié)構(gòu)與生理性葉酸鹽相同，主要通過(guò)RFC轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)
      ，因此RFC功能下降是甲氨喋呤耐藥的主要原因之一
      。克服RA患者RFC低表達(dá)的可能對(duì)策是采用抗葉酸的抗風(fēng)濕藥物或聯(lián)用增強(qiáng)抗風(fēng)濕作用的藥物
      ，提高RFC活性
      ，從而達(dá)到耐藥逆轉(zhuǎn)作用。
      現(xiàn)代研究表明
      ，許多中藥
      、中藥活性成分(多糖、苷類(lèi))及中藥復(fù)方都具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用
      ，在一定劑量范圍內(nèi)能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能
      ，或使紊亂的機(jī)體免疫狀態(tài)恢復(fù)正常，提高甲氨喋呤在RA治療中的敏感性
      。人參
      、黃芪、枸杞子
      、茯苓
      、靈芝、女貞子、甘草等許多中藥具有調(diào)節(jié)人體免疫功能
      ，增加RA患者的抗病能力的作用
      ，但是否具能促進(jìn)RFC活性，增加甲氨喋呤敏感性尚須進(jìn)一步研究
      。
      降低多藥耐藥基因的表達(dá) 在RA的治療中
        ，糖皮質(zhì)激素、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥
        、慢作用抗風(fēng)濕藥及免疫抑制劑是重要的治療藥物
        ，并且常為多種藥物長(zhǎng)期、聯(lián)合應(yīng)用
        ，但仍有部分患者在治療開(kāi)始或治療中對(duì)藥物不敏感
        。導(dǎo)致抗風(fēng)濕藥物失效的根本原因尚不完全清楚，但它可能是或部分是由細(xì)胞的耐藥所介導(dǎo)的
        。其耐藥機(jī)制包括藥物到靶細(xì)胞的傳遞受損
        、藥物攝取障礙、藥物排除增加
      、細(xì)胞內(nèi)藥物活性改變
      、作用靶的抑制等，而目前研究最多的是與mdrl和MRP高表達(dá)有關(guān)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體
      。
      由于mdrl和MRP是藥物的外排泵
      ，其高表達(dá)能使細(xì)胞內(nèi)藥物積聚減少，降低細(xì)胞毒性藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度
      ，從而產(chǎn)生耐藥
      。因此，阻斷mdrl和MRP活性
      ，降低其在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)是逆轉(zhuǎn)MDR主要措施之一
      。人們?cè)谘芯磕[瘤細(xì)胞耐藥逆轉(zhuǎn)劑的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，部分中藥如漢防己
      、川芎
      、丹參、補(bǔ)骨脂
      、浙貝母等具有鈣離子拮抗作用
      ，可通過(guò)降低mdrl和MRP表達(dá)而逆轉(zhuǎn)耐藥，推測(cè)這些腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑可能同樣具有逆轉(zhuǎn)RA多藥耐藥的作用
      。
      阻斷NF-κB活性 現(xiàn)代研究表明
      ，核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB可能通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)通路
      ，調(diào)控基因的表達(dá)
      ，從而參與RA的發(fā)生和發(fā)展。在正常情況下
      ，NF-κB位于細(xì)胞胞漿內(nèi)
      ，一般由兩個(gè)功能亞單位
      ，即P65和P50所組成，同時(shí)和其天然性的抑制因子IKBa和IKBb結(jié)合在一起
      ，而后者阻止NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核
      ，調(diào)控相關(guān)的靶基因。一旦細(xì)胞受到刺激
      ，如感染
      、氧化等，會(huì)導(dǎo)致IKB發(fā)生磷酸化
      ，相應(yīng)的蛋白酶體發(fā)生降解
      ，NF-κB激活，進(jìn)入細(xì)胞核
      ，與靶基因結(jié)合
      ，后者可產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)(如白細(xì)胞介素1b和腫瘤壞死因子α)，引起炎癥反應(yīng)的發(fā)生
      。同時(shí)基因的產(chǎn)物會(huì)進(jìn)一步激活NF-κB
      ，從而擴(kuò)大局部的異常炎癥反應(yīng)。由于NF-ΚB在RA發(fā)病中的關(guān)鍵作用
      ，它已成為一種新型的抗炎靶向
      ，成為治療RA的研究熱點(diǎn)。因此
      ，從RA的產(chǎn)生及演變過(guò)程探索其中醫(yī)病因病機(jī)
      ，在中醫(yī)中藥理論指導(dǎo)下尋找天然中藥復(fù)方逆轉(zhuǎn)劑是新的研究方向。以NF-κB信號(hào)通路為靶點(diǎn)研究中藥復(fù)方對(duì)抗RA的耐藥機(jī)制
      ，可能為RA的治療發(fā)掘出新的藥物
      。
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/27829.html.
      
          
      
                聲明：  我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享
      ，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處
      ，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的
      ，請(qǐng)聯(lián)系管理員
      ，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)
      ，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益
      ，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)
      ，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除
      ，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!
             
      
  
      
          上一篇:
       
      
      
      
      
          下一篇:
       
      
      
        
      

  
    
      相關(guān)文章
      
        
      
             
                
            
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      哪些兒童智商高(小孩智商高的表現(xiàn))
      
                        
      哪些兒童智商高哪些兒童智商高誰(shuí)都想自己的孩子更聰慧一些
      ，可怎樣才能如愿呢
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      春季吃野菜　時(shí)尚又抗癌
      
                        
      春季轉(zhuǎn)眼之間就要到了
      ，各種野菜長(zhǎng)得蓬蓬勃勃
      。隨著人們生活水平的提高，吃野菜也成為時(shí)尚之舉
      。野菜的吃法很多
      ，可清炒，可煮湯
      ，可做餡
      ，營(yíng)養(yǎng)豐富，物美價(jià)廉
      ，殊不知野菜在抗癌方面也有一手
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      天冷為什么愛(ài)牙痛
      
                        
      每年冬季，尤其是在氣溫驟降的天氣里
      ，到牙科就診的就會(huì)明顯增多
      。是為什么呢？一般來(lái)說(shuō)
      ，引起牙痛的主要原因是口腔疾病
      ，如齲齒、急性牙髓炎
      、牙周炎
      、急慢性根尖周炎、牙本質(zhì)過(guò)敏
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      安全使用甲硝唑
      
                        
      近年來(lái)甲硝唑在臨床的應(yīng)用愈來(lái)愈廣泛
      ，不僅用于滴蟲(chóng)病和阿米巴病的治療
      ，還進(jìn)一步用于慢性胃炎、潰瘍病的根除幽門(mén)螺桿菌治療
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      基因檢測(cè)結(jié)果可能影響乳腺癌患者對(duì)手術(shù)方案的選擇
      
                        
      《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》報(bào)道
      ，最近，美國(guó)的研究人員提出
      ，新近確診為乳腺癌的女性患者
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      小兒腎炎
      
                        
      疾病概述小兒腎炎一般指腎小球腎炎，是一種雙側(cè)腎臟的彌漫性
      、非化膿性疾病
      。多發(fā)生于學(xué)齡兒童，6－9歲最為常見(jiàn)
 
                
            
      
                
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      更年心是怎么回事?
      
                        
      更年心是怎么回事?近20年來(lái)，更年期綜合征幾乎成了醫(yī)學(xué)上一個(gè)時(shí)髦的診斷
      。不少45～55歲的中年婦女
      ，因心慌、失眠多夢(mèng)
      、潮熱
      、煩躁，還有的血壓升高