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天麻藥理作用及臨床應(yīng)用

醫(yī)案日記 2023-05-06 06:34:20

天麻藥理作用及臨床應(yīng)用

一、藥理作用

(1)鎮(zhèn)靜作用

天麻l-5mg/kg

、天麻甙50mg/kg
、天麻貳元l0Omg/kg
、香莢蘭醇
、香莢蘭素200mg/kg腹腔注射均可顯著地抑制小鼠自發(fā)活動。天麻甙對猴
、鴿也有鎮(zhèn)靜作用
,猴靜脈或肌肉注射,20分鐘即出現(xiàn)安靜
、無緊張樣
,持續(xù)2小時左右。天麻能對抗咖啡因所致中樞興奮和延長戊巴比妥納的睡眠 時間
。天麻注射5-10g/kg與戊巴比妥納水合氯醛和硫噴妥納均有協(xié)同作用
。亦有與此結(jié)果不同的報道;天麻注射液
、去天麻甙部分能降低小白鼠的自發(fā)活動
,并有協(xié)同戊巴比妥納的作用,但天麻素的作用不明顯
,認(rèn)為天麻素不是天麻的有效成分
。天麻的鎮(zhèn)靜作用可能與其降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性有關(guān)。

(2)對戊巴比妥納類藥物睡眠時間的影響

1

、香莢蘭醇對環(huán)己烯2巴比妥鈉睡眠時間的影響

香莢蘭醇延長小由鼠睡眠時間約為對照組的4倍

,香英蘭素延長睡眠 時間約為2倍。

2

、天麻水劑和蜜環(huán)菌發(fā)酵液對戊巴比妥鈉晚眠時間的影響

對照組只給戊巴比妥鈉

,按翻正反射消失作為睡眠的指標(biāo)。結(jié)果給藥組與對照組有顯著差別

3

、天麻注射液、去天麻甙部分和天麻甙對戊巴妥鈉睡眠時間的影響

天麻注射液與去天麻貳部分20g/kg組睡眠時間分別比對照組延長73%和27%

,有顯著差異
,p<O.05,而天麻貳組則無影響

(3)抗驚厥作用

天麻能降低戊四氮所致動物驚照率和死亡率

,縮短陣攣時間人工培 植天麻抗驚厥效應(yīng)比野生者強(qiáng),多次長時間用藥比單次用藥效果佳
,小鼠 腹腔注射天麻水劑5g/kg等均能延長戊四氮陣攣性驚厥的潛伏期
。明顯提 高戊四氮的半數(shù)驚厥閾量(CDs0。)
,但對士的寧驚厥作用不顯著
。說明它們 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用部位可能不在脊髓。天麻注射液10—20g/kg腹腔 注射能顯著提高戊四氮的CD50
,劑量加大到30g/kg可使小鼠對驚厥也有對 抗作用
。實驗性癡癇脈鼠每日皮下注射天麻50%乙醇浸出物
,o.25—g/kg,3—6日癡癇即可停止發(fā)作
,停藥lo日作用消失
。每日注射香英蘭醇0.1一 O.2g/kg,5日即生效
,停藥
;—7日作用消失。家兔靜脈注射天麻煎劑lg/kg或香英蘭醇40mg/kg均可提高電驚厥閾
,有效地制止癲癇病發(fā)作
,控制腦 電圖癲癇樣放電。香英蘭醇比天麻煎劑作用顯著
,但均不及苯妥英鈉
。用 截肢術(shù)、機(jī)械刺激綜合法造成脈鼠實驗性癲癇
,發(fā)現(xiàn)脈鼠癲癇發(fā)作時腦
、腦干內(nèi)去甲腎上腺素和尾狀核中多巴胺含量下降,治療后能使上述部位的 去甲腎上腺素和多巴胺含量升高
。提示天麻對脈鼠實驗性癲癇的治療機(jī)理 與調(diào)整中樞不同部位兒茶酚胺的代謝有關(guān)

(4)抗炎作用

小鼠巴豆油耳炎癥模型實驗結(jié)果表明,天麻注射液與去天麻貳部分有一定的抗炎作用

(5)對免疫功能的影響

①朱莖報道

,天麻多糖具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫和細(xì)胞免疫的作用。參照金筠芳等甘蔗多糖免疫活性測定方法
,取C57BL隊小鼠
,雌雄兼用,每批同一性別
,14—20g
,每日ip天麻多糖125mg/kg,共7d
,對照用生 理鹽水,給藥后24h
,處死
,稱取脾臟與胸腺。結(jié)果胸腺明顯增重
,具有 統(tǒng)計學(xué)意義

實驗還表明天麻多糖具有增加小鼠胸腺重量、提高小鼠腹腔巨噬細(xì) 胞吞噬功能

,增強(qiáng)小鼠移植物抗宿主反應(yīng)的作用

②朱麗玲等報道

,天麻多糖在組織培養(yǎng)上對水泡性口炎病毒(VSv)有直接抑制作用。又取20一22gC:H/Je純種小鼠
,實驗組以天麻多糖懸液12.5mg/只ig
,每日1次,每次0.4ml/只
。對照用蒸餾水
,連續(xù)7d,然后 每只ipl280Hau/ml新城雞瘟病毒(MV)0.5ml
,6h后取血
,分離血清,用CPE法測定干擾素效價
,并以標(biāo)準(zhǔn)干擾素校正
。結(jié)果實驗組有非常顯著 作用。用同一品種小鼠
,ipl2.5mg/ml濃度的天麻多糖液0.2ml/只
,對照 用生理鹽水,然后分別于6
、12
、18、24h取血
,分離血清
,與正常血清 對照,結(jié)果以18h和24h產(chǎn)生干擾素的滴變最高(p<o(jì).01)

(6)鎮(zhèn)痛作用

用電擊鼠尾法

,證明人工栽培天麻與野生天麻5g/kg均有非常明顯的鎮(zhèn)痛作用,野生者較強(qiáng)
,但二者均小于嗎啡lomg/kg的止痛效果
。野生 天麻給藥后90分鐘止痛率為41.4%,而人工培植天麻或嗎啡只有(21.4%
,39.1%)
,2小鼠皮下注射天麻制劑5g/kg能明顯對抗腹腔注射醋酸引起的鈕 體反應(yīng)。用熱板法也證明有提高痛閾作用
。但也有報道指出
,香英蘭醇或 否英蘭素300mg/kg、天麻注射液10一20g/kg以及天麻浸膏2—5g/kg并不 能提高小鼠痛河畔閾
,些矛盾的結(jié)果可能與藥物制劑或?qū)嶒灄l件不同有關(guān)
,應(yīng)作進(jìn)一步研究。

(7)對心血管系統(tǒng)的作用

①對心臟的作用 天麻液對在位豚鼠心臟除有輕度減慢心率外

,不影響心收縮幅度
。不同給藥途徑均可使麻醉大鼠的心率減慢
,以靜脈注射 明顯。一般QRS波變化不大
,P—R間期
,Q—T間期常延長,T波變高且鈍圓
。天麻貳甙及天麻甙貳元亦可略減慢心率
,經(jīng)2小時后即可恢復(fù)正常。對正常家 免心電圖T波
,S-T段無改變
,呈竇性心律。天麻對腦垂體后葉素引起的 大鼠急性心肌缺廣有一定保護(hù)作用
,能使變平或倒置的T波
、下降的S—T 段及心律不劑得到明顯的改變。合成天麻素可使外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞搏動 頻率加快
,收縮力加強(qiáng)
,節(jié)律規(guī)則,不同劑量組間無明顯差異
;對心肌細(xì) 胞形態(tài)無影響
,但使細(xì)胞內(nèi)糖原、核糖核酸
、脫氧核糖核酸
、琥珀酸蛻氫 ·酮和乳酸脫氫酶顯著增加。故認(rèn)為合成天麻素可能具有促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝
,特別是在缺氧情況下獲得能量的作用
。合成天麻素還對心肌細(xì)胞中 毒性損傷有保護(hù)作用。應(yīng)用MMC中毒性心肌損傷的細(xì)胞病理模型
,從細(xì)跑 水平觀察到合成天麻素可使MMC所致心肌細(xì)胞變性減輕
,壞死減少,SDll
、LDII活性明顯增強(qiáng)
。這可能與天麻素促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝,增強(qiáng)了抗損 傷作用密切相關(guān)

②對血管的作用不著用Langenciorff法離休豚鼠心臟罐流

,天麻液(1:2000)可使冠脈流量先減少后增加,最高達(dá)181%
。用同位素“鉚測定小鼠 心肌營養(yǎng)性血流量表明,靜脈注射天麻注射液lo一20g/kg能顯著增加“銣攝取量
。以上結(jié)果提示天麻能增加心肌營養(yǎng)性血流量
,改善心肌循環(huán)
,增加心肌供氧,對心肌缺血有保護(hù)作用
。麻醉犬靜注天麻注射液1—2g/kg或蜜環(huán)菌絲體1g/kg
,,均能明顯降低冠狀血管阻力
,增加血流量
。菌絲體 還能降低腦血管阻力增加腦血流量。將天麻或菌絲體液射劑直接注入冠狀 動脈或頸動脈時
,作用為顯著
。天麻液腹腔、靜脈或頸動脈注射均可不 同程度地增加小鼠和兔腦血流量
,降低腦血管阻力
。乙酰天麻素200mg/kg十二指腸給藥,10—60分鐘后麻醉犬推動脈血流量明顯增加
。免頸內(nèi)動脈 血流量顯著增加
。同時心輸出量無明顯變化。提示乙醚天麻素對腦循環(huán)有 一定選擇性作用
。離體兔耳灌發(fā)現(xiàn)20一40%天麻液注入l—l5分鐘后
,流 量明顯增加,最多可增加2.7倍
。天麻液尚能對抗腎上腺素引起的血管收 縮反應(yīng)
,旦擴(kuò)張血管作用不受苯海拉明影響,可部分被阿托品所對抗
。乙 酰天麻素對血管平滑肌有解痙作用
。休外將牛腦基底動脈條放入含有Kreb 液的裝置中,先給予激動劑5—盯后
,使動脈條產(chǎn)生迅速而持久的收縮
,當(dāng)加入乙酰天麻素后,此5—HT的至致痙作用受到對抗
,且表現(xiàn)明顯的量 效關(guān)系
。與罌栗堿相比,乙酰天麻素拮抗5—HT的致痙作用的強(qiáng)度僅為前 者的六分之一
。同時證明
,乙酰天麻素濃度在30ug/ml時,對加入高鉀后 引起動脈條收縮具有明顯解痙作用
,其強(qiáng)度與罌粟堿相似
,此外,乙酰天麻素對去甲腎上腺素所致的家兔主動脈條收縮可產(chǎn)生松馳作用,但作用較弱

③對血壓的影響在貓急性血壓實驗中

,天麻貳及天麻貳元用后l一2小時內(nèi)有輕度降壓作用。靜脈注射天麻注射液對大鼠和家兔有迅速的降壓 作用
,最大降低73%
,持續(xù)l—1.5小時以上。腹腔注射或十二指腸給藥對 大鼠降壓持續(xù)時間更長
,可達(dá)3小時以上
。以上結(jié)果提供了天麻治療頭暈 目眩、高血壓病的理論根據(jù)

(8)耐缺氧作用

天麻注射液對常壓缺氧小鼠有耐受能力

,明顯延長死亡時間。對耐 受低壓(負(fù)壓300mmHg)缺氧能力也顯著
。此外
,還能顯著延長預(yù)先注射 異丙腎上腺素(20mg/kg)及異丙腎上腺素加天麻注射液(20g/kg)置低 壓倉中小鼠存活時間。這表明在組織耗氧量增加或缺氧耐受力降低的情況 下
,天麻均能提高機(jī)體對缺氧的耐受力

(9)其他作用

人工培養(yǎng)與野生天麻均有顯著升高小鼠皮膚溫度的作用,天麻貳可增加家免原位小腸平滑肌張力和收縮

,顯示天麻有不同程度興奮腸管作 用
。香英蘭醇有促進(jìn)膽汁分泌作用。家兔腹腔注射天麻煎劑5g/kg
。有減 慢呼吸作用
。天麻注射液還能抑制醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增加,抑 制二甲苯所致小鼠耳部腫脹及通道性增加
,并能抑制5—HT
、PGE2所致大鼠 皮膚毛細(xì)管通透性增加,對小鼠瓊脂性足腫脹
、大鼠角叉菜膠性及5—HT 性足腫脹有抑制作用

(10)毒副作用

小鼠腹腔注射天麻浸膏的LD50為51.4—61.4g/kg(原生藥).天麻水 劑小鼠腹腔注射的D50,為36 1.7g/kg

。香英蘭醇的LD50為891.3 31.7mg/kg
。香英蘭素腹腔注射的LDj50:為l8.5mg/kg
。大鼠灌胃LD50:為1.58g/kg,大鼠一次皮下注射:為1.8g/kg
;狗緩慢靜注LD50為:0.32g/kg
。小鼠灌胃或靜脈注射天麻貳5g/KG(合生藥20kg)
,未見中毒 及死亡
。家兔腹腔注射天麻水劑12g/kg
,30分鐘后動物反應(yīng)遲鈍,繼而出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)和拒食。5小時后心率可增至每分鐘500次以上
,多數(shù)動物在48小時內(nèi)死亡
。天麻注射液靜脈注射lg/kg,動物表現(xiàn)匐伏不動和拒食
,‘但心電圖和腦電圖均無異常。香英蘭素4()mg/kg靜脈注射或lg/kg灌胃
,動物一般狀態(tài)良好
,心電圖和腦電圖亦無變化。天麻貳或?qū)αu基苯甲醛給 小鼠灌胃14一肋日
,對造血系統(tǒng)
、心、肝
、腎等器官均天不良影響
。狗灌胃密環(huán)菌發(fā)酵液12ml/日,連續(xù)l周
,未見食欲
、活動、肝腎功能出現(xiàn) 任何不良反應(yīng)
。乙酚天麻素給受孕6一l5天小鼠和大鼠胃內(nèi)給藥37mg/(kg.d)
,對胎盤、胎仔鼠體重
、性別
、外觀、內(nèi)服及骨胳發(fā)育無明顯影 響

、臨床與應(yīng)用

l、治療癲癇

香英蘭醛(Vanlllin)片口服

,成人開始每日報l
,5g,分3次服:如4周后無效
,可增至日2.og
,2周后仍無效,可繼增至日2.5g
,兒童酌減
。一般治療3—6月以上。共治癲癇291例
,有效率73.9%

2、治療腦外傷綜合癥

天麻素注射液200毫克,肌肉注射

,每天2次
,5天為l療程:治療 以頭痛、頭暈
、睡眠障礙為主要癥狀的腦外傷綜合癥66例
,結(jié)果顯效31例,好轉(zhuǎn)33例
,總有效率為97%

3、止痛

(1)以50%天麻注射液肌注

,日2—3次
,每次2—4ml,20日為一療 程
,一般用藥l一2療程
,治療血管性頭痛l62例,三叉神經(jīng)痛13O例
,坐骨神經(jīng)痛148例
,中毒性多發(fā)性神經(jīng)炎20例,止痛有效率91.36一95%

(2)6%的天麻注射液

,每支2ml(含生藥O.12g)
。劑量為每次2—4ml肌注,每日1次
,7一10天為一療程
。結(jié)果治療54例血.管性頭痛,顯效(頭 痛基本不發(fā)作或發(fā)作次數(shù)明顯減少及程度明顯減輕)19例
,有效(反復(fù)發(fā) 作的次數(shù)減少5%或不能忍受的頭痛可以忍受)24例
,總有效率79.6%,無效(癥狀無明顯改變)11例
,占20.4%

4、治療神經(jīng)衰弱

、血管性頭痛和抑郁性神經(jīng)癥

天麻素片(TGDI)

、乙酰天麻素片(TGoll),每片含量25Mg
。成人兩 藥均為每次2片
,3次/日。2周為一療程
。結(jié)果治療100例病人
,對神經(jīng) 衰弱TGOII較咒OI好
;咒OI和TMII對改善血管性頭痛中的頭痛癥狀均 較好,TGOIIOH對改善血管性頭痛中的植物神經(jīng)癥狀也好
,TGOI則不明顯
。對抑郁神經(jīng)病,二藥有…定改善作用
,不太明顯

5、其他

乙酰天麻素治療神經(jīng)衰弱l56例

,獲良效
,用蜜環(huán)菌發(fā)酵物片劑(蜜環(huán)片)治療原發(fā)性及腎性高血壓病45例,對頭暈
、耳鳴及肢麻等的療效 達(dá)60一32.6%;用天麻注射液治療輕型礎(chǔ)傷風(fēng)34例取得良好效果
,用藥后15一120分鐘病人安靜
,抽搐次數(shù)減少,顯示出鎮(zhèn)靜作用

6

、不良反應(yīng)

無明顯副作用,也未見習(xí)慣性及耐受性

。部分病人注射l一2小時后
,注射局部有疼痛,短時間內(nèi)可以自行消失

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