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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識 >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      中藥二類新藥研究應(yīng)注意兩個問題
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-05-06 10:04:21
        
      

        
      
           
      中藥二類新藥研究應(yīng)注意兩個問題
      有機溶媒殘留的問題
      在中藥二類新藥的制備工藝中
      ，所接觸或利用的溶媒包含有機溶劑
        ，而傳統(tǒng)制法上一般是水和乙醇。在藥品的制備工藝中
      ，如果采用了有機溶劑
      ，而不對溶劑殘留進行限定
      ，將會危害的身體健康
      ，嚴(yán)重者甚至危及生命
      。國際上對于藥品生產(chǎn)中應(yīng)用有機溶媒體的溶劑殘留有嚴(yán)格的規(guī)定
      ，ICH把有機溶媒3類
      ，針對不同類型的溶劑殘留有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。針對中藥生產(chǎn)中常用的或可能用到的溶劑
      ，其溶劑殘留分類如下：
      第一類溶劑：應(yīng)避免的溶劑
      ，為人體致癌物、疑為人體致癌物或環(huán)境危害物
      。如苯
      ，屬于致癌物；四氯化碳
      ，屬于毒性及環(huán)境公害
      。
      第二類溶劑：應(yīng)限制的溶劑，為非遺傳毒性動物致癌或可能導(dǎo)致其他不可逆毒性（如神經(jīng)毒性或致畸性）的試劑
      ，以及可能具有其他嚴(yán)重的但可逆毒性的溶劑
      。如甲苯、甲醇
      、氯仿等
      。
      第三類溶劑：低毒性溶劑，無須制定接觸限度
      ；該類溶劑的PDE（人的日攝入量）為每天0.5mg或以上
      ，如乙醇、醋酸
      、丙酮
      、醋酸乙酯、四氫呋喃、甲酸
      、乙醚
      、正丁醇、2-丁醇
      、甲乙酮
      、二甲亞砜、醋酸甲酯
      、醋酸丙酯
      、醋酸異丙酯、甲酸乙酯
      、戊烷
      、正丙醇、2-丙醇
      、正庚烷
      、正戊醇等。
      沒有足夠毒性資料的溶劑：如石油醚
      、甲基四氫呋喃
      、異丙醚、甲基異丙酮
      、三氯乙酸等
      。類在賦形劑、原料藥和制劑生產(chǎn)中也許會被生產(chǎn)商采用
      ，但尚無足夠的毒理學(xué)數(shù)據(jù)
      ，因此，生產(chǎn)廠商在使用時應(yīng)提供這些溶劑在制劑中殘留水平的合理性論證
      。
      對于在生產(chǎn)過程中
      ，采用第一、二類溶劑者
      ，建議在新藥審評中
      ，嚴(yán)格要求溶劑殘留檢查。如果生產(chǎn)過程必須采用這些溶劑時
      ，在生產(chǎn)工藝中
      ，應(yīng)當(dāng)對這些溶劑三廢處理提出具體的方案和防護措施。
      對照品的結(jié)構(gòu)確證問題
      研制新的對照品供二類新藥進行質(zhì)量控制是很常見的
      ，對于其純度和含測等問題
      ，一般不會有大問題出現(xiàn)，往往出現(xiàn)的是最基本的結(jié)構(gòu)確證問題
      。如何把好對照品的結(jié)構(gòu)關(guān)呢
      ？筆者認為，結(jié)構(gòu)確證應(yīng)當(dāng)包括如下內(nèi)容和相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持：理化常數(shù)、元素組成
      、分子量和分子式
      ，對照品相對構(gòu)型和絕對構(gòu)型的確定數(shù)據(jù)；對于苷類
      ，苷元的相對構(gòu)型和絕對構(gòu)型的研究
      ，糖的種類和數(shù)量的確定，連接方式的確定
      。測試的各種光譜應(yīng)注明儀器及其型號
      ，測試日期，測試者
      。熔點建議用DTA或DSC圖
      。元素分析應(yīng)取3次實驗數(shù)據(jù)的平均值。在結(jié)構(gòu)確證的具體細節(jié)上
      ，應(yīng)當(dāng)進行規(guī)范化書寫
      。
      一類新藥、二類新藥
      、三類新藥怎么區(qū)分
      ？
      化學(xué)藥品
      注冊分類
      1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：
      （1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑
      ；
      （2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑
      ；
      （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；
      （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物
      ；
      （5）新的復(fù)方制劑
      ；
      （6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。
      2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑
      。
      3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：
      （1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥
      ，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑
      ；
      （2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑
      ，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑
        ；
      （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑
        ；
      （4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。
      4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根
        、堿基（或者金屬元素）
        ，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。
      5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑
        。
      6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑
        。
      中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求
      本附件中的中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑
        。
      本附件中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑
        。
      一、注冊分類及說明
      （一）注冊分類
      1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物
        、動物
      、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。
      2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑
      。
      3.新的中藥材代用品
      。
      4.藥材新的藥用部位及其制劑。
      5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物
      、動物
      、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。
      6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥
      、天然藥物復(fù)方制劑
      。
      7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑
      。
      8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥
      、天然藥物劑型的制劑。
      9.仿制藥
      。
      新藥審批中的具體道德要求有哪些
      第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》
      、《中華人民共和國藥品管理法實施辦法》的規(guī)定，為規(guī)范新藥的研制
      ，加強新藥的審批管理
      ，特制定本辦法。
      第二條 新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品
      。已生產(chǎn)的藥品改變劑型
      、改變給藥途增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，按新藥管理
      。
      第三條 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國新藥審批工作
      。新藥經(jīng)國家監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后方可進行臨床研究或生產(chǎn)上市。
      第四條 凡在中華人民共和國境內(nèi)進行新藥研究
      、生產(chǎn)
      、經(jīng)營、使用
        、檢驗
        、監(jiān)督及審批管理的單位或個人
        ，都必須遵守本辦法。
      第五條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥
        。 第六條 新藥按審批管理的要求分以下幾類：
      一
        、 中藥
      第一類：
      1. 中藥材的人工制成品。
      2. 新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑
        。
      3. 中藥材中提取的有效成分及其制劑
        。
      4. 復(fù)方中提取的有效成分。
      第二類：
      1. 中藥注射劑
        。
      2. 中藥材新的藥用部位及其制劑
        。
      3. 中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑
        。
      4. 中藥材以人工方法在動物體內(nèi)的制取物及其制劑
        。
      5. 復(fù)方中提取的有效部位群。
      第三類：
      1. 新的中藥復(fù)方制劑
        。
      2. 以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑
        。
      3. 從國外引種或引進養(yǎng)殖的習(xí)用進口藥材及其制劑。
      第四類：
      1. 改變劑型或改變給藥途徑的制劑
        。
      2. 國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動植物藥材
        。
      第五類：
      增加新主治病癥的藥品。
      二
        、 化學(xué)藥品
      第一類：首創(chuàng)的原料藥及其制劑
        。
      1. 通過合成或半合成的方法制成的原料藥及其制劑。
      2. 天然物質(zhì)中提取的或通過發(fā)酵提取的有效單體及其制劑
        。
      3. 國外已有藥用研究報道
        ，尚未獲一國藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)上市的化合物。
      第二類：
      1. 已在國外獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市
      ，但未載入藥典
      ，我國也未進口的藥品。
      2. 用拆分
      、合成的方法首次制得的某一已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。
      3. 國外尚未上市的由口服
      、外用或其它途徑改變?yōu)樽⑸渫緩浇o藥者
      ，或由局部
      用藥改為全身給藥者（如口服、吸入等制劑）
      。
      第三類：
      1. 由化學(xué)藥品新組成的復(fù)方制劑
      。
      2. 由化學(xué)藥品與中藥新組成的復(fù)方制劑并以化學(xué)藥品發(fā)揮主要作用者。
      3. 由已上市的多組分藥物制備為較少組分的原料藥及其制劑
      。
      4. 由動物或其組織
      、器官提取的新的多組分生化藥品
      。
      第四類：
      1. 國外藥典收載的原料藥及制劑。
      2. 我國已進口的原料藥和/或制劑（已有進口原料制成的制劑
      ，如國內(nèi)研制其原料及制劑
      ，亦在此列）。
      3. 用拆分或合成方法制得的某一已知藥物中國外已獲準(zhǔn)上市的光學(xué)異構(gòu)體及制劑
      。
      4. 改變已知鹽類藥物的酸根
      、堿基（或金屬元素）制成的原料藥及其制劑。此種改變應(yīng)不改變其藥理作用
      ，僅改變其理化性質(zhì)（如溶解度
      、穩(wěn)定性等），以適應(yīng)貯存
      、制劑制造或臨床用藥的需要
      。
      5. 國外已上市的復(fù)方制劑及改變劑型的藥品。
      6. 用進口原料藥制成的制劑
      。
      7. 改變劑型的藥品
        。
      8. 改變給藥途徑的藥品（不包括第二類新藥之3）。
      第五類：已上市藥品增加新的適應(yīng)癥者
        。
      1. 需延長用藥周期和/或增加劑量者
        。
      2. 未改變或減少用藥用期和/或降低劑量者。
      3. 國外已獲準(zhǔn)此適應(yīng)癥者
        。
      三
        、 生物制品
      新生物制品的審批按《新生物制品審批辦法》實施。
      第七條 在新藥審批過程中
      ，新藥的類別由于在國外獲準(zhǔn)上市
      、載入國外藥典或在我國獲準(zhǔn)進口注冊等原因而發(fā)生變化，如國家藥品監(jiān)督管理局業(yè)已受理該藥之申請
      ，則維持原受理類別
      ，但申報資料的要求按照變化后的情況辦理，不同單位審批同一品種應(yīng)維持同一類別
      。 第八條 新藥臨床前研究的內(nèi)容包括制備工藝（中藥制劑包括原工藥材的來源
      、加工及炮制）、理化性質(zhì)
      、純度
      、檢驗方法、處方篩選
      、劑型
      、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
      、藥理
      、毒理
      、動物藥代動力學(xué)等研究。新發(fā)現(xiàn)中藥材還應(yīng)包括來源
      、生態(tài)環(huán)境
      、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)、采收處理
      、加工炮制等研究
      。
      第九條 凡研制麻醉藥品、精神藥品
      、戒毒藥品
      、放射性藥品，均應(yīng)向當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門提出申請
      ，并報國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)立項后方可實施
      。
      第十條 從事新藥安全性研究的實驗室應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）的相應(yīng)要求，實驗動物應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)要求
      ，以保證各項實驗的科學(xué)性和實驗結(jié)果的可靠性
      。 第十一條 新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。
      第十二條 新藥的臨床試驗分為Ⅰ
      、Ⅱ
      、Ⅲ、Ⅳ期
      。
      Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗
      。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)
      。
      Ⅱ期臨床試驗：隨機盲法對照臨床試驗
      。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量
      。
      Ⅲ期臨床試驗：擴大的多中心臨床試驗
      。應(yīng)遵循隨機對照原則，進一步評價有效性
      、安全性
      。
      Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良應(yīng)（注意罕見不良應(yīng)）
      。
      第十三條 新藥臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求
      。各類新藥視類別不同進行Ⅰ、Ⅱ
      、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗
      。某些類別的新藥可僅進行生物等效性試驗
      。具體要求見附件一
      、二。
      第十四條 研制單位和臨床研究單位進行新藥臨床研究
      ，均須符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）的有關(guān)規(guī)定
      。
      第十五條 研制單位在報送申報資料的同時，須在國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負責(zé)和承擔(dān)單位（Ⅳ期臨床除外）
      ，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)
      。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地以外的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床研究，須按程序另行申請并獲得批準(zhǔn)
      。
      第十六條 新藥臨床研究的申請批準(zhǔn)后
      ，研制單位要與被確定的臨床研究單位簽訂臨床研究合同，免費提供Ⅰ
      、Ⅱ
      、Ⅲ期臨床試驗藥品，包括對照用藥品
      ，承擔(dān)臨床研究所需費用
      。
      第十七條 被確定的臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用
      、療效和安全性
      ，與研制單位按GCP要求一同簽署臨床研究方案，并嚴(yán)格按照臨床研究方案進行
      。
      第十八條 新藥研制單位應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識的人員遵循GCP的有關(guān)要求
      ，監(jiān)督臨床研究的進行，以求保證按照方案執(zhí)行
      。省級藥品監(jiān)督管理部門按國家藥品監(jiān)督管理局的要求負責(zé)對臨床研究進行監(jiān)督檢查
      。
      第十九條 臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取必要措施保護受試者安全
      ，并在24小時內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門和國家藥品監(jiān)督管理局報告
      。
      第二十條 臨床研究完成后，臨床研究單位須寫出總結(jié)報告
      ，由負責(zé)單位匯總
      ，交研制單位。 第二十一條 新藥的申報與審批分為臨床研究和生產(chǎn)上市兩個階段
      。初審由省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)
      ，復(fù)審由國家藥品監(jiān)督管理局負責(zé)。
      第二十二條 申請進行新藥臨床研究或生產(chǎn)上市
      ，需報送有關(guān)資料（見附件一
      、二），提供樣品并填寫申請表（見附表三
      、四）
      ，經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門初審后
      ，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。
      第二十三條 省級藥品監(jiān)督管理部門受理新藥申報后
      ，應(yīng)對申報的原始資料進行初審
      ，同時派員對試制條件進行實地考察，填寫現(xiàn)場考察報告表（見附表八）
      ，并連同初審意見一并上報
      。
      第二十四條 省級藥品檢驗所負責(zé)對本轄區(qū)內(nèi)申報新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）進行技術(shù)復(fù)核修訂，并對新藥樣品進行檢驗
      。
      第二十五條 國家藥品監(jiān)督管理局可根據(jù)審評的需要安排中國藥品生物制品檢定所進行實驗室技術(shù)復(fù)核
      。
      第二十六條 凡屬下列新藥，可按加速程序?qū)徳u
      。研制單位可直接向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請
      ，同時報請當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門進行試制場地考察和原始資料的審核。省級藥品監(jiān)督管理部門填寫現(xiàn)場考察報告后
      ，上報國家藥品監(jiān)督管理局
      。樣品檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核由中國藥品生物制品檢定所負責(zé)。
      一
      、 第一類化學(xué)藥品
      。
      二、 第一類中藥新藥
      。
      三
      、 根據(jù)國家保密法已確定密級的中藥改變劑型，或增加新的適應(yīng)癥的品種
      。
      第二十七條 屬國內(nèi)首家申報臨床研究的新藥
      、國內(nèi)首家申報的對疑難危重疾病（如艾滋病
      、腫瘤
      、罕見病等）有治療作用的新藥，以及制備工藝確有獨特之處的中藥
      ，應(yīng)加快審評進度
      ，及時審理。
      第二十八條 第一類新藥在國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)后即予公告
      ，其它各類新藥臨床研究的
      申請批準(zhǔn)后
      ，亦由國家藥品監(jiān)督管理局公告。各省級藥品監(jiān)督管理部門自公告之日起即應(yīng)停止對同一品種臨床申請的受理
      ，此前已經(jīng)受理的品種可能繼續(xù)審評
      ，但省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在5個工作日內(nèi)將已受理品種的全部申報資料報國家藥品監(jiān)督管理局備案。國家藥品監(jiān)督管理局對備案資料進行形式審查，申報資料不符合要求的
      ，通知省級藥品監(jiān)督管理部門退審
      。
      用進口原料藥研制申報制劑的新藥
      ，在批準(zhǔn)臨床研究和生產(chǎn)后
      ，如國內(nèi)有研制同一原料及其制劑的，仍可按規(guī)定程序受理申報
      。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥臨床研究必須在一年內(nèi)開始實施
        ，否則該項臨床研究需重新申報。
      第二十九條 研究單位與生產(chǎn)單位聯(lián)合研制的新藥
        ，應(yīng)向生產(chǎn)單位所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申報
        。兩家以上的生產(chǎn)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)向制劑生產(chǎn)單位所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申報
        。其它研制單位應(yīng)同時報請其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進行試制場地考察和原始資料的審核
        。所在地省級藥品監(jiān)督管理部門填寫現(xiàn)場考察報告表，轉(zhuǎn)到該品種的初審單位
        。
      第三十條 對被駁回的新藥品種有異議的
        ，研制單位可向國家藥品監(jiān)督管理申請復(fù)審。
      第三十一條 新藥一般在完成Ⅲ期臨床試驗后經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)
        ，即發(fā)給新藥證書
        。持有《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》并符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。（GCP）相關(guān)要求的企業(yè)或車間可同時發(fā)給批準(zhǔn)文號
        ，取得批準(zhǔn)文號的單位方可生產(chǎn)新藥
        。
      第三十二條 國家對新藥實行保護制度。擁有新藥證書的單位在保護期內(nèi)可申請新藥證書副本進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓
        。新藥保護及技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定另行制定
        。
      第三十三條 新藥研究單位在取得新藥證書后，兩年內(nèi)無特殊理由既不生產(chǎn)亦不轉(zhuǎn)讓者
        ，終止對該新藥的保護
        。
      第三十四條 多個單位聯(lián)合研制新藥須聯(lián)合申報，經(jīng)批準(zhǔn)后可發(fā)給聯(lián)合署名的新藥證書
      ，但每個品種（原料藥或制劑）只能由一個單位生產(chǎn)
      。同一品種的不同規(guī)格視為一個品種。
      第三十五條 第一類化學(xué)藥品及第一
      、二類中藥批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn)
      。試生產(chǎn)期為二年。其它各類新藥一般批準(zhǔn)為正式生產(chǎn)
      。批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的新藥
      ，僅供醫(yī)療單位在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，不得在零售藥店出售，亦不得以任何形式進行廣告宣傳
      。
      第三十六條 新藥在試生產(chǎn)期內(nèi)應(yīng)繼續(xù)考察藥品質(zhì)量
      、穩(wěn)定性及臨床療效和不良反應(yīng)（應(yīng)完成符合要求的Ⅳ期臨床的階段性試驗）。藥品檢驗機構(gòu)要定期抽驗檢查
      ，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題要及時報告
      。如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或療效不確定者，國家藥品監(jiān)督管理局可責(zé)令停止生產(chǎn)
      、銷售和使用
      。
      第三十七條 新藥試生產(chǎn)期滿，生產(chǎn)單位提前3個月提出轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)申請
      ，報送有關(guān)資料（見附件五）
      ，經(jīng)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門初審后，報國家藥品監(jiān)督管理局審批
      。審批期間
      ，其試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號仍然有效。逾期未提出轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)申請
      ，或經(jīng)審查不符合規(guī)定者
      ，國家藥品監(jiān)督管理局取消其試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。
      第三十八條 新藥試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號為國藥試字X（或Z）××××××××
        。試生產(chǎn)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)后
        ，發(fā)給正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，格式為國家準(zhǔn)字X（或Z）其中X代表化學(xué)藥品
        ，Z代表中藥
        ；字母后的前4位數(shù)字為公元年號。 第三十九條 新藥經(jīng)批準(zhǔn)后
        ，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)
        。批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的新藥，其標(biāo)準(zhǔn)試行期為三年
        ，其它新藥的標(biāo)準(zhǔn)試行期為兩年
        。
      第四十條 新藥的試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)期滿，生產(chǎn)單位必須提前3個月提出轉(zhuǎn)正申請
        ，填寫新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請表并附有關(guān)資料（見附件六）
        ，經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門審查同意，報國家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)
        。
      第四十一條 新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正技術(shù)審查工作由國家藥典委員會負責(zé)
        ，實驗室技術(shù)復(fù)核由省級藥品檢驗所負責(zé)。兩家以上生產(chǎn)須統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同一品種以及第二十六條所列新藥
        ，須經(jīng)中國藥品生物制品檢定所進行實驗室技術(shù)復(fù)核
        。
      第四十二條 同一品種如有不同單位申報
        ，存在不同的試行標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按照先進合理的原則進行統(tǒng)一
      ，并須進行實驗復(fù)核
      。對標(biāo)準(zhǔn)試行截止期先后不同的同一
      

          
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