馬兜鈴酸引出的問題——加強(qiáng)中藥安全性的系統(tǒng)研究(馬兜鈴酸詳細(xì)資料大全)
醫(yī)案日記
2023-05-08 01:35:51
馬兜鈴酸引出的問題——加強(qiáng)中藥安全性的系統(tǒng)研究
中藥安全性的研究相對薄弱
，相對落后
，與時代的要求和社會的需求還有很大的距離。馬兜鈴酸的問題提出來以后
，涉及幾十中藥制劑
，每個制劑又是幾百家生產(chǎn)
，樣就涉及幾百家甚至上千家中藥廠
。
近來提出的4類有毒藥材
、34個中成藥品種中，含馬兜鈴酸的中成藥有17個品種
，含尋骨風(fēng)的中成藥11個品種
，含天仙藤的中成藥兩個品種
，含朱砂蓮的4個品種
。藥典委員會出于多方面的考慮
，考慮到廠家的利益
，考慮到社會的需求
，建議把這34個制劑改變處方。改法是把有毒藥材減掉不要了
，第二種改法就是換成代用品
，比如用土木香替代青木香
。
中藥安全性的系統(tǒng)研究.png)
這里有個矛盾
，按照藥政法的規(guī)定，中藥制劑的處方改變了
，哪怕是改動一味藥，就應(yīng)該按照新藥處理
，應(yīng)該進(jìn)行全套的藥學(xué)研究，藥理毒理和臨床研究
，以確保新藥安全有效。但是按照這樣的要求
，34個品種全部作為新藥來研究，工作量大得不得了
，而且兩三年之內(nèi)拿不到生產(chǎn)證書
。所以當(dāng)時有人建議，希望這些品種改方后免做藥理
、毒理及臨床試驗
，直接生產(chǎn)進(jìn)入市場
。這是出于好心
，但是這種做法我覺得不妥
。處方改了
，不做任何研究就直接投入市場
，那么它的安全性有沒有保證？它的有效性會不會下降
？也就是說
，新改的處方是不是真的比原處方好？有什么根據(jù)
？
最近有專家發(fā)表文章，針對用土木香替代青木香進(jìn)行了一系列研究
。研究結(jié)果認(rèn)為：土木香和青木香在植物來源、功能主治
、化學(xué)成分
、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面都不相同，因此他們認(rèn)為
，用土木香替代青木香是不妥的，是沒有科學(xué)根據(jù)的
。同樣
，其他一些藥物，用所謂“無毒藥”代替“有毒藥”是不是也存在這個問題
？這是一個需要認(rèn)真考慮的問題
。針對這個問題，我們進(jìn)行了一個示范性研究
，冠心蘇合香丸里含有青木香
，按要求把青木香換成土木香
，或者把青木香拿掉
，做一下比較，看看新處方是不是優(yōu)于老處方
。
我們進(jìn)行了三方面的比較研究，首先從化學(xué)角度來比較
，新處方和老處方
，單味藥和復(fù)方進(jìn)行比較
，看看化學(xué)成分有什么變化。第二進(jìn)行藥效學(xué)的比較，要證實新處方的療效不能低于老處方
。第三進(jìn)行毒理學(xué)的比較研究
，看看新的處方是不是真的安全無毒
，老的處方是不是真的毒性很強(qiáng)。
通過大量實驗研究以及多方面的比較
，得出幾個結(jié)論：第一
，青木香的毒性確實很強(qiáng)，不僅僅對腎臟有毒
，對心臟
、肝臟也有毒，特別是致癌性比較強(qiáng)
，動物實驗發(fā)現(xiàn)多發(fā)性腫瘤
，不光在腎臟
，五臟六腑和體表都可發(fā)生腫瘤。因此第一個結(jié)論就是青木香應(yīng)該停用
，這是有科學(xué)根據(jù)的。
第二個實驗結(jié)果就是改變處方
，拿掉青木香
，或者把青木香換成土木香
，和原方進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)療效相同
，療效沒有減低
，也沒有提高
，說明用新處方代替老處方不降低療效
，是可以的
。
為什么有沒有青木香，或者是換掉土木香
，對療效沒有什么影響呢？研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)
，青木香在治療心肌缺血上不起主導(dǎo)作用，所以有沒有它都可以
。
同時我們又發(fā)現(xiàn)了另外一個問題，中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為
，復(fù)方組合中君臣佐使配伍得當(dāng)?shù)脑挘梢云鸬皆鲂p毒的作用
。比如說青木香雖然有毒，靠其他藥的反制作用
，可以達(dá)到減毒作用。但是在我們這個復(fù)方制劑的研究中
，沒有發(fā)現(xiàn)這個作用
，在這個處方里，其他藥物沒有降低青木香的毒性
，說明這個理論不是一個普遍的真理
，在某些處方里，有可能利用君臣佐使的配伍降低毒性，但是在有些處方里達(dá)不到這個目的，冠心蘇合香丸就是一個例子
，達(dá)不到減毒的目的
。
通過我們這個研究證實新處方是合理的，可以取代老處方
，在科學(xué)性和合理性上我們提供了科學(xué)根據(jù)
，也為一些政策性的決定提供了支持，認(rèn)為至少在冠心蘇合香丸上
，用新處方替代老處方是科學(xué)合理的
。
我們認(rèn)為34種制劑要改變處方都應(yīng)該進(jìn)行這樣的研究
，提供足夠的科學(xué)根據(jù)
，證明改變處方后的新處方在安全性和有效性方面都必須優(yōu)于原處方
，這樣使得我們的一些政策決定有科學(xué)根據(jù)，以確保廣大人民群眾安全用藥
。
馬兜鈴酸詳細(xì)資料大全
馬兜鈴酸（Aristolochic acids，簡稱AAs）也被稱為馬兜鈴總酸
、增噬力酸或木通甲素，是一類硝基菲羧酸
。
2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考
，馬兜鈴酸
、含馬兜鈴酸的植物在一類致癌物清單中。
基本介紹中文名 ：馬兜鈴酸 英文名 ：Aristolochic acids
，簡稱AAs 別稱 ：馬兜鈴總酸
、增噬力酸或木通甲素 CAS登錄號 ：313-67-7 EINECS登錄號 ：206-238-3 熔點 ：281-286℃ 危險性描述 ：一類致癌物 研究歷程,毒性成分,化學(xué)性質(zhì),物理性質(zhì),藥典收錄,香港禁用藥材名單,爭議內(nèi)容,研究歷程馬兜鈴酸(AA)為硝基菲類有機(jī)酸類化合物
。這類有機(jī)化合物天然存在于諸如馬兜鈴屬（Aristolochia）及細(xì)辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中，而這些植物曾廣泛地被中醫(yī)經(jīng)經(jīng)炮制解毒作為原生藥材入藥
。此外
，依靠吸食這類植物生存的蝴蝶體內(nèi)也有馬兜鈴酸
。馬兜鈴酸Ⅰ是最常見的一種馬兜鈴酸類化合物
，它可在幾乎所有馬兜鈴屬植物中發(fā)現(xiàn)
，并常與馬兜鈴內(nèi)酰胺（aristolactams）共存
。 2017年10月，有媒體指出：15年前
，馬兜鈴酸被列為1類致癌物
。一篇馬兜鈴酸的重磅論文，登上權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Science Translation Medicine》封面
，該研究顯示
，含馬兜鈴酸的有毒草藥，是導(dǎo)致亞洲肝癌的重要原因之一
。毒性成分馬兜鈴酸類化合物中
，主要的毒性成分為馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ
，其在硝基還原酶的催化下
，一部分被還原為馬兜鈴內(nèi)酰胺
，另一部分在還原過程中進(jìn)一步與DNA作用，形成加合物
。 在馬兜鈴酸類衍生物對豬腎小管上皮細(xì)胞的毒性研究中發(fā)現(xiàn)，各衍生物毒性的強(qiáng)弱與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)
。硝基是馬兜鈴酸類衍生物中最主要的毒性基團(tuán)
，此外甲氧基和羥基的存在可以使馬兜鈴酸的毒性進(jìn)一步加強(qiáng)
。 其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中毒性最強(qiáng)的成分
。另有研究發(fā)現(xiàn)
，不但馬兜鈴酸具有很強(qiáng)的腎毒性
，其代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺同樣具有腎毒性
。 又通過對馬兜鈴酸代謝過程及代謝酶的研究證實
，馬兜鈴酸致突變和致癌毒性是由其代謝的中間產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺氮離子引起的
，因為它具有很強(qiáng)的親電能力
，能與DNA堿基環(huán)外氨基親電結(jié)合，生成相應(yīng)的加合產(chǎn)物
，使RAS基因和P53基因發(fā)生突變
，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤?div id="m50uktp" class="box-center"> ；瘜W(xué)性質(zhì)儲存條件 2-8°C CAS號: 313-67-7 EINECS號: 206-238-3 分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 摩爾折射率：88.25 摩爾體積（m3/mol）：217.2 等張比容（90.2K）：644.5 表面張力（dyne/cm）：77.5 極化率（10-24cm3）：34.98[1]物理性質(zhì)利用熱二甲基甲酰胺水溶液中萃取獲得的馬兜鈴酸為有光澤的褐色片狀結(jié)晶，利用甲醇萃取獲得的馬兜鈴酸則為橘黃色棒狀結(jié)晶
。馬兜鈴酸類化合物味微苦
，可溶於乙醇
、氯仿
、乙醚、丙酮
、冰醋酸
、苯胺或堿液，微溶于水
，幾乎不溶于苯或二硫化碳
，熔點介于281-286℃之間（約于286℃分解）
。 帶光澤的棕色葉狀結(jié)晶（二甲基甲酰胺-水），溶於乙醇
、氯仿
、乙醚
、丙酮、醋酸
、苯胺及堿，微溶于堿
，幾乎不溶于苯及二硫化碳。藥典收錄含有馬兜鈴酸的中藥材除了已經(jīng)從中國藥典中撤出的關(guān)木通外
，2000年版藥典和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的已明確含馬兜鈴酸的藥材有6種
，分別為廣防己
、青木香、天仙藤
、馬兜鈴
、尋骨風(fēng)、朱砂蓮
，中國藥典和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的含馬兜鈴酸的中成藥品種有百余種（不包括含關(guān)木通的品種）
。香港禁用藥材名單2004年6月，香港衛(wèi)生署公布：香港禁止進(jìn)口及銷售含馬兜鈴酸的中成藥
，將來在審核中成藥注冊申請時，也不會批準(zhǔn)此類中成藥注冊
。 在香港市場上銷售且含有馬兜鈴酸藥的港產(chǎn)中藥有：“寶和堂”產(chǎn)的追風(fēng)透骨丸；“馬百良”產(chǎn)的蘇合丸
；“位元堂”產(chǎn)的鼻敏通
；“李熊記”產(chǎn)的風(fēng)濕丸和白鳳丸
；“同德堂”產(chǎn)的鼻敏寧
；“香港第一藥業(yè)”代理銷售的小青龍湯和龍膽瀉肝湯；“順天堂”產(chǎn)的苓甘姜味辛夏仁湯、麻黃附子細(xì)辛湯和補(bǔ)肺阿膠散
；“濟(jì)生堂”產(chǎn)的濟(jì)生堂鼻敏清
。 被證實含馬兜鈴酸的內(nèi)地產(chǎn)中藥有：“成都九芝堂金鼎藥業(yè)”產(chǎn)的海瓶牌復(fù)方三蛇膽川貝末；“廣州中一藥業(yè)”產(chǎn)的順氣化痰止咳丸
；“培力(南寧)藥業(yè)”產(chǎn)的細(xì)辛中藥配方顆粒和三痹湯
；“江蘇清江藥業(yè)”產(chǎn)的益腎蠲痹丸
；“四川省中藥廠”產(chǎn)的護(hù)齒靈
；“河南時珍制藥廠”產(chǎn)的龍膽瀉肝丸
；“貴陽中藥廠”產(chǎn)的杜仲筋骨痹痛丸；“北京同仁堂”產(chǎn)的順氣止咳化痰丸
。爭議內(nèi)容
致癌在2017年10月，有媒體報導(dǎo)表示
，一篇研究馬兜鈴酸藥物作用的重磅論文
，登上了《Science》旗下權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Science Translation Medicine》的封面
，該研究論文表示
，基于對全世界1400多個肝癌樣本的分析
，研究人員認(rèn)為馬兜鈴酸與肝癌之間存在“決定性關(guān)聯(lián)”
。該研究論文認(rèn)為，含馬兜鈴酸的草藥和制劑
，是導(dǎo)致亞洲肝癌的重要原因之一。該媒體報導(dǎo)同時指出
，早在15年前
，馬兜鈴酸就被世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究中心列為1類致癌物
。
經(jīng)常吃中藥是“愛腎”還是“害腎”呢？醫(yī)生給出答案，早知早獲益
中藥是中華民族的瑰寶
，在中醫(yī)治療疾病中起著至關(guān)重要的作用。很多國人都非常相信中藥
，生病時愿意服用中藥，不過長期服用時就會擔(dān)心中藥的毒副作用
。有人問
，經(jīng)常吃中藥是“愛腎”還是“害腎”呢？關(guān)于這個問題
，且聽筆者慢慢道來。
中藥可以補(bǔ)腎，但也要警惕很多中藥會導(dǎo)致腎損害
補(bǔ)腎中藥一般指鹿茸、山藥
、淫羊藿
、杜仲等傳統(tǒng)中藥。但用這些藥物補(bǔ)腎時
，需要慢慢調(diào)理
，不能急速調(diào)理，否則欲速則不達(dá)
。而且要在醫(yī)生指導(dǎo)下對癥開方
。
很多人認(rèn)為中藥無毒無副作用
，不僅能治病，還可保健
。其實，是藥三分毒
。有些西藥確實有損傷腎臟的毒副作用
，比如氨基糖甙類，但中藥也不例外
，也會導(dǎo)致腎損害
。很多老年人聽信一些所謂的祖?zhèn)髅胤?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，盲目使用一些補(bǔ)益中藥，根本無視其安全性
，最終導(dǎo)致肝腎損傷等
。
其實
，我們的老祖宗并沒有否定中藥具有毒性，比如《本草綱目》中就明確記載有些中藥的毒性以及安全劑量
，并總結(jié)出“十八反、十九畏”
，有些藥物還明確注明其腎毒性
。
中藥導(dǎo)致的腎損害最常見應(yīng)該就是馬兜鈴酸腎病。 《柳葉刀》雜志的調(diào)查顯示
，約有12%的臺灣人受到慢性腎炎的困擾。醫(yī)療數(shù)據(jù)還顯示
，每3個臺灣人里
，就有1個曾吃過含馬兜鈴酸的中藥
。馬兜鈴酸腎病是一些含有馬兜鈴酸的中藥（如馬兜鈴、關(guān)木通
、廣防已
、青木香、天仙藤
、木防己
、細(xì)辛）導(dǎo)致的腎損害
，其主要特點是腎間質(zhì)纖維化，從而可引起急
、慢性腎小管間質(zhì)性病變
，表現(xiàn)為急
、慢性腎衰
。
目前研究表明，中藥的腎毒性與其含有的生物堿類
、萜類與內(nèi)酯類、馬兜鈴酸類
、毒蛋白
、礦物質(zhì)類等成分有關(guān)
。有可能導(dǎo)致腎損害的中藥主要有三大類：（1）植物類：如馬兜鈴
、關(guān)木通
、廣防已、青木香
、木防己、細(xì)辛
、天仙藤、牽牛子
、土貝母、巴豆、曼陀羅花、甘遂
、雷公藤
、草烏
、天花粉等；（2）動物類：如蜈蚣
、斑蝥
、魚膽、蛇毒等；（3）礦物類：如朱砂（即硫化汞）
、雄黃（即硫化砷）、砒霜（即三氧化二砷）
、水銀（即汞）、密佗僧（即鉛粉）
、硼砂（四硼酸鹽）
、膽礬（硫化銅）
。
另外
，還有一類含有馬兜鈴酸的中成藥，比如排石顆粒
、龍膽瀉肝丸
、八正合劑
、八正丸
、跌打丸、婦科分清丸
、止嗽化痰丸
、冠心蘇合丸等
，若短期大劑量或長期小劑量服用的話
，可能導(dǎo)致腎損害
。
結(jié)語
雖然說一部分中藥有腎毒性，但是我們也不能因噎廢食
。其實，只要合理使用中藥
，導(dǎo)致腎毒性的風(fēng)險還是可以規(guī)避的
。
此外，千萬不要迷信和濫用中藥所謂的偏方和秘方，那樣更容易增加中藥腎損害。 建議在服用中藥前
，務(wù)必看清楚中藥成分
，還應(yīng)在中醫(yī)的指導(dǎo)下服用
，千萬別擅自用藥。當(dāng)然
，即使對于有一定腎毒性的中藥
，也不用太過恐慌
，可以在中醫(yī)指導(dǎo)下通過組方配伍、正確炮制、改變煎藥方法
、控制用藥劑量等方式減少其中的毒性
。
參考文獻(xiàn)
[1]曹小仁, 龍明鵬, 楊嵐. 中藥引起藥物性腎損害的原因探析[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2018, v.18(88):232-233.
經(jīng)常吃魚腥草會致癌？研究證實：致癌的其實是馬兜鈴酸，別搞錯了-
不知道有沒有聽人說過吃魚腥草會致癌的說法
，對于魚腥草可能北方人會更加熟悉
，他們會更喜歡吃
，且是有些地區(qū)的特色菜
，但對于南方人來說，不太喜歡魚腥草的味道
，甚至?xí)X得難以下咽。
可就是這樣一個褒貶不同的食物
，它的用處很廣泛，既能作為食物食用
，又能用作藥，而且是中西藥都有
，主要就是它給人體帶來的好處較多
，能幫助改善一些問題
。而魚腥草也是被稱為天然抗生素的
，在古代則是被用作外敷的藥，能緩解炎癥和感染
，也有消腫的作用。
經(jīng)常吸煙的人
，適當(dāng)多吃魚腥草還能幫助保護(hù)肺部
，減少毒素侵害肺臟
，因為它有解毒的效果
，也能幫助化痰止咳
，從這幾種好處來看，魚腥草確實是一個不錯的藥。
不知道從什么時候
，從哪里傳出吃魚腥草會致癌，對于這一點估計大部分人都會表示不信
，持以懷疑的態(tài)度
，下面我們就來具體了解一下
。
這是一個誤解，主要根源就在于魚腥草中含有的一種物質(zhì)
，這種物質(zhì)就是馬兜鈴酸
，而馬兜鈴酸早就被世衛(wèi)組織列為一類致癌物，有人看到這種情況后
，就產(chǎn)生了想法，覺得含有馬兜鈴酸的魚腥草是致癌的
，就不能多吃。
我們先不討論魚腥草中的馬兜鈴酸與被列為致癌物的馬兜鈴酸是不是屬于同一物質(zhì)
，單從
攝入量 上講
，就沒那么的可怕
，馬兜鈴酸只是魚腥草中的
一小點物質(zhì) ，想要達(dá)到致癌的效果
，得攝入多少魚腥草，更何況人體每天還會進(jìn)行代謝
，如此情況下
，
想要實現(xiàn)致癌并不容易實現(xiàn) ，還請正確看待
。
再來說一下魚腥草中的馬兜鈴酸
，它與致癌物馬兜鈴酸是不一樣的
，
魚腥草中的是馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅱ，致癌物趨勢馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ
，兩種性質(zhì)是不一樣的 ，馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅱ并不具備致癌性質(zhì)
，自然也就沒有致癌的風(fēng)險，吃魚腥草也就不會致癌
，別搞錯了
。
上海交大的研究者在小鼠實驗中證實了這個說法
，研究人員給
小鼠注射過馬兜鈴酸 后，觀察一段時間，發(fā)現(xiàn)小鼠在短時間內(nèi)
患上了肝癌 ，且已經(jīng)證明馬兜鈴酸的
注射量越多 ，發(fā)展成肝癌的
風(fēng)險也在隨之增加 ，腫瘤的發(fā)展速度很快，由此可以知道
，馬兜鈴酸在誘發(fā)肝癌上，有著極大的風(fēng)險性
。
而馬兜鈴酸在一些中草藥運(yùn)用上較為廣泛，需要服用 中草藥 的人
，則是要格外留心了
，在服用之前可以了解一下藥的成分
，正常來說
，按照醫(yī)生囑咐去用藥
，則會是比較安全的
，就怕有的人亂用藥，則有可能給身體帶來較大的損傷
。
頭部異常
先看頭發(fā)，如果 頭發(fā)總是干枯易斷
，試過很多補(bǔ)救方式都沒能成功，還逐漸出現(xiàn)
白發(fā) 的現(xiàn)象
，就別一直拖著了，早點了解原因會比較好
，很有可能是肝臟出現(xiàn)損傷，影響到了肝血運(yùn)行
，頭發(fā)得不到充足的肝血滋潤，也就會容易干枯
、斷裂
，甚至是出現(xiàn)白發(fā)
。
再看一下眼睛，若是眼睛先是 浮腫
，然后
發(fā)黃 、發(fā)紅 ，還容易
流淚和腫痛 ，眼屎也比較多
，可能不是簡單的眼部問題，需要檢查一下肝臟
，眼睛和肝臟關(guān)系密切
，在眼部頻繁出現(xiàn)問題時，就要及時了解肝臟的情況
。
還有臉色
，肝臟內(nèi)蓄積的毒素過多，就會讓血液中的毒素變多
，臉部得到血液的供應(yīng)
，自然就會表現(xiàn)得較為
暗沉 ，還容易出現(xiàn)一些皮膚問題，比如
痤瘡、痘痘、色斑 。
腹部疼痛
引起腹部疼痛的因素也是蠻多的
，只是腹部疼痛可分上下左右，如果你是
中上腹部或者右上腹部 疼痛
，就要多加注意，這里靠肝臟比較近
，出現(xiàn)疼痛很有可能是肝臟癌變的一個信號。肝內(nèi)腫瘤不斷地增大
，就會壓迫到周圍的組織和神經(jīng)
，從而產(chǎn)生疼痛的感覺。
還需要提醒一下
，肝臟正常是不會喊疼的，如果出現(xiàn)疼痛感覺
，就說明病情算嚴(yán)重了，不能再放任不管，越早檢查越好
。
皮膚出現(xiàn)蜘蛛痣
突然發(fā)現(xiàn)皮膚上出現(xiàn)了很多紅痣，尤其是 手部和軀干部位
，而且這些紅痣長相還比較怪異，與正常痣有著很大區(qū)別
，既然覺得不正常
，就要盡早排查原因，免得給身體帶來更多損傷
。這些蜘蛛痣的出現(xiàn)，大多代表著肝臟病變
，且問題還比較嚴(yán)重
。
肝癌的發(fā)生
，會嚴(yán)重影響肝臟功能，對于雌激素的滅活能力也就會減弱
，這樣雌激素分泌量就會增高
，而雌激素水平過高
，會導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張，痣的生長也就會出現(xiàn)異常
，希望能早點重視
。
食物與癌癥之間是有聯(lián)系的，有些食物攝入過多會增加患癌的風(fēng)險
，但有些食物致癌就會有夸張的說法，當(dāng)然
，也存在不實的說法，這就需要正確理解和理性看待了
，不要總是盲目相信
。
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