牛黃解毒丸
資料顯示:牛黃解毒片存在安全隱患
牛黃解毒片是清熱解毒的名方
,因其療效較好,至今仍為臨床常用藥物。近年來(lái),有關(guān)牛黃解毒片引發(fā)安全性問(wèn)題的報(bào)道屢屢出現(xiàn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)處從上個(gè)世紀(jì)90年代末開始關(guān)注牛黃解毒片(丸)的安全性問(wèn)題
。據(jù)該中心張力博士介紹,從1960年到現(xiàn)在,我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生期刊上報(bào)道的牛黃解毒片不良反應(yīng)或事件病例約為70余例,常見(jiàn)不良反應(yīng)主要為過(guò)敏反應(yīng)和長(zhǎng)期大量服用引起的慢性砷中毒癥狀,其中嚴(yán)重的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為重癥藥疹或固定藥疹、過(guò)敏性休克、肝損害和成癮性等。應(yīng)引起注意的是,牛黃解毒片使用說(shuō)明書上并沒(méi)有注明藥物不良反應(yīng),也缺乏安全性問(wèn)題警示語(yǔ),甚至未注明療程,僅在禁忌中注明“孕婦禁用”。雖然該藥在我國(guó)是作為處方藥進(jìn)行管理,但由于用藥習(xí)慣的延續(xù),牛黃解毒片還是成為部分的家庭常備藥物,很多患者在服用此藥時(shí)并未在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,且往往隨意增加藥量、延長(zhǎng)用藥時(shí)間。據(jù)悉
,牛黃解毒片的安全性問(wèn)題也引起了國(guó)外藥品監(jiān)管部門的關(guān)注。2003年現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查:患者不知道解毒片會(huì)“致毒”
“牛黃解毒片還會(huì)引起不良反應(yīng)
?沒(méi)人告訴我們。”幾乎所有在藥店購(gòu)買牛黃解毒片的人,在被問(wèn)及是否了解該藥的不良反應(yīng)時(shí),都會(huì)這樣驚訝。記者在一家大型藥店調(diào)查時(shí)
,在20分鐘的時(shí)間里,就有兩個(gè)人前來(lái)購(gòu)買牛黃解毒片,他們要治的多是便秘、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡等“上火”的癥狀。購(gòu)買此藥的原因多是“以前聽(tīng)別人說(shuō)的,自己也試用過(guò),覺(jué)得很好使?div id="d48novz" class="flower left">和他們一樣驚訝的還有藥店的藥師。記者要求購(gòu)買此藥時(shí)
,藥店的藥師倒是問(wèn)了一些癥狀,但并沒(méi)有提及不良反應(yīng)。只是當(dāng)記者反復(fù)詢問(wèn)服用該藥是否有不良反應(yīng)時(shí),才指出是藥三分毒,不要長(zhǎng)期服用。至于牛黃解毒片究竟會(huì)引起何種不良反應(yīng),造成這種不良反應(yīng)的主要原因,如何避免不良反應(yīng)的發(fā)生等,均不了解。據(jù)了解
溯源發(fā)現(xiàn):雄黃是引起牛黃解毒片安全問(wèn)題的主要原因
今年第三期《藥物警戒雜志》上
據(jù)介紹
,雄黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,古醫(yī)籍記載主要用于治療瘡瘍、解毒(均為外用)和服食(煉治服用)。雄黃的主要成分是二硫化二砷,若牛黃解毒片(丸)炮制、制備和儲(chǔ)存不當(dāng),可能導(dǎo)致雄黃中二硫化二砷氧化為有毒的三氧化二砷。砷及其化合物對(duì)人體各系統(tǒng)的毒性反應(yīng)表現(xiàn)為急性和慢性毒性,另外砷還有細(xì)胞毒作用,致突變性、致畸性及致癌性我國(guó)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品中,有牛黃解毒片(丸)
張力博士強(qiáng)調(diào),應(yīng)從雄黃和牛黃解毒丸使用的歷史沿革認(rèn)識(shí)相關(guān)安全性問(wèn)題
研究分析:3大因素致其安全性問(wèn)題
不合理用藥 姜良鐸在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)
患者因素 研究人員在總結(jié)58例因服用牛黃解毒片(丸)發(fā)生不良反應(yīng)的病例時(shí)發(fā)現(xiàn)
藥品因素 湖南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心主任趙勝利指出
事態(tài)進(jìn)展:關(guān)注含雄黃成方制劑的安全性問(wèn)題
業(yè)內(nèi)人士指出,注意牛黃解毒片安全性問(wèn)題十分必要
。因?yàn)槟壳拔覈?guó)含雄黃的成方制劑較多,2005年版《中國(guó)藥典》含雄黃的成方制劑有26個(gè),其中內(nèi)服制劑24個(gè)。我國(guó)從1963年版《中國(guó)藥典》開始收載雄黃。從1963年到2005年的42年間,《中國(guó)藥典》規(guī)定的雄黃用量在不斷減少,至今雄黃單味藥最小用量已經(jīng)減到原用量的1/6,最大用量已減到原用量的1/10。說(shuō)明專家們已經(jīng)注意到雄黃的安全性問(wèn)題。但是,由于種種原因,成方制劑中雄黃的日用量并未減量。例如按目前牛黃解毒片的用量計(jì)算,每日雄黃攝入量為0.2~0.3克有著13年中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師陶玲是在記者調(diào)查時(shí)才知道牛黃解毒片的安全性問(wèn)題,她一個(gè)勁地感謝記者帶給她的這個(gè)信息
專家建議:最大程度保證用藥安全
人們一直用“人命關(guān)天”四個(gè)字強(qiáng)調(diào)藥品安全性問(wèn)題
修改說(shuō)明書 北京中醫(yī)藥大學(xué)教授姜良鐸建議:在含雄黃成方制劑說(shuō)明書中添加以下內(nèi)容:“不良反應(yīng)項(xiàng)”添加警示標(biāo)識(shí)
,提示該藥存在或可能存在的不良反應(yīng),并對(duì)早期中毒癥狀進(jìn)行描述,注明出現(xiàn)早期中毒癥狀應(yīng)立即到醫(yī)院就診。“用法與用量”中注明使用的療程?div id="4qifd00" class="flower right">改進(jìn)制備工藝 國(guó)家藥典委員會(huì)主任錢忠直建議:由于雄黃遇熱不穩(wěn)定
加強(qiáng)合理用藥宣傳 衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院主治醫(yī)師羅薇建議:為減少由于不合理使用導(dǎo)致的安全性問(wèn)題
,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)生和公眾的宣傳和教育。提醒醫(yī)生使用含重金屬制劑要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、劑量和療程,并告知公眾應(yīng)嚴(yán)格在醫(yī)生指導(dǎo)下使用此類藥物,不能超劑量或長(zhǎng)時(shí)間服用,并注意在使用中避免不合理的合并用藥。加強(qiáng)毒理學(xué)和配伍研究 湖南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心主任趙勝利建議:雄黃在牛黃解毒片組方中的作用究竟如何?是否不可替代
?建議國(guó)家建立專項(xiàng)科研基金,統(tǒng)一部署,深入開展含重金屬單味和成方制劑的藥理毒理學(xué)(包括毒性成分及其檢測(cè)方法、代謝過(guò)程等)、炮制方法、配伍、制定外用合理劑量等科研工作,并開展含此類藥材不同劑量治療疾病量效關(guān)系研究,為政府部門制定管理措施并指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)的依據(jù)。文/本報(bào)記者 崔昕
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牛黃解毒片(丸)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)
皮膚反應(yīng):皮膚反應(yīng)主要表現(xiàn)為全身皮膚丘疹樣斑塊
、瘙癢,臉部、軀干部較重。部分病例為固定性斑疹,分布在臉、頸部。如蠶豆大紅斑伴瘙癢;部分病例為過(guò)敏性單狀皰疹、剝脫性皮炎和慢性砷中毒過(guò)敏性休克:過(guò)敏性休克主要表現(xiàn)為呼吸急促、胸悶
消化系統(tǒng)反應(yīng):主要為上消化道黏膜損傷
泌尿系統(tǒng)反應(yīng):主要為出血性膀胱炎
血液系統(tǒng)反應(yīng):主要為血小板減少癥狀和單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血等
。臨床表現(xiàn)為鼻衄、口腔黏膜潰瘍、牙齦出血呼吸系統(tǒng)反應(yīng):臨床表現(xiàn)為支氣管哮喘樣癥狀
神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):臨床表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐
成癮性:臨床表現(xiàn)為停藥后發(fā)生嚴(yán)重戒斷癥狀
不宜與牛黃解毒片(丸)配伍的藥物
強(qiáng)心苷類:人工牛黃
中樞抑制劑:人工牛黃含有的膽紅素
磺胺類
維生素B1、B6聯(lián)用:大黃中的鞣質(zhì)可與維生素B1
酶制劑:桔梗
阿司匹林類、抗酸藥:甘草中的糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)可使胃酸分泌增多
噻嗪類利尿藥:甘草中含有的鹽皮質(zhì)激素樣物質(zhì)能促進(jìn)水
降糖藥:甘草中的糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)可使血糖上升
酸鹽類藥:其中所含的鈣離子會(huì)和硫酸鹽
其他含砷中藥制劑:雄黃毒性較強(qiáng),其主要成二硫化二砷
(趙勝利)
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