摘要：雌激素受體（ER）是一類(lèi)有配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，介導(dǎo)大部分的雌激素反應(yīng)
自從發(fā)現(xiàn)了雌激素受體（ER）
，對(duì)其組織學(xué)定位、表達(dá)、功能及與絕經(jīng)相關(guān)疾病關(guān)系的研究就不斷深入，近些年來(lái)取得了重要進(jìn)展。ERα和ERβ廣泛存在于兩性生殖器官、心、腦、骨、腎等組織。雌激素結(jié)合后在不同器官發(fā)揮特異的作用?div id="4qifd00" class="flower right">的研究進(jìn)展.png)
1.1ER的亞型和結(jié)構(gòu)
以前ER的研究?jī)H限于ERα，直到1996年，分別從人類(lèi)和大鼠前列腺組織中分離出與雌激素有高度親和力的受體ERβ
Enmark等發(fā)現(xiàn)人類(lèi)ERβ基因位于14q22-24處
1.2ER的組織分布和功能
1.2.1泌尿生殖器官
用RT－PCR和免疫組化方法在人和大鼠的泌尿生殖道均可檢測(cè)到ERα和ERβmR NA及其蛋白質(zhì)
；原位雜交顯示輸卵管、子宮、陰道上皮以表達(dá)ERα為主，ERβ表達(dá)微弱；卵巢以表達(dá)ERβ為主[1],大部分存在于顆粒細(xì)胞，這說(shuō)明在卵泡生長(zhǎng)和成熟的調(diào)節(jié)過(guò)程中主要是ERβ介導(dǎo)了雌激素的活性。ERα敲除的雌性鼠（ERαknockout,ERKO）不能受孕，子宮對(duì)雌二醇治療無(wú)反應(yīng)
，卵巢含出血卵泡。ERβ敲除的雌性鼠（ERβkockout,BERKO）已經(jīng)生育了下一代的BERKO雌性鼠，幼鼠似乎在卵泡發(fā)育和排卵方面受到影響，雌性BERKO鼠子宮與 ERKO鼠比較解剖上似乎是正常的。雌性ERKO鼠雌二醇含量提高了10倍，黃體生成素和卵泡刺激素含量也增加，可以看出ERα調(diào)節(jié)著血清雌激素水平，推測(cè)BERKO鼠有正?div id="4qifd00" class="flower right">1.2.2心血管系統(tǒng)和骨
血管平滑肌細(xì)胞主要表達(dá)ERβ
，ERα表達(dá)微弱[2]。實(shí)驗(yàn)證明缺乏ERα的男性病人伴有低的骨密度，并且持續(xù)的線性增長(zhǎng)
，用雌激素治療后骨密度無(wú)改變。芳香化酶缺乏的男性和女性病人也存在上述現(xiàn)象，但用雌激素治療后骨密度增加。據(jù)此推測(cè)ERα在骨的發(fā)育、成熟和礦物質(zhì)沉積方面起重要作用；Sims NA[3]等研究發(fā)現(xiàn)，在男性，僅有ERα參與調(diào)節(jié)骨重建，而在女性，兩種受體亞型相互補(bǔ)償，共同調(diào)節(jié)此過(guò)程。對(duì)BERKO鼠研究發(fā)現(xiàn)
，BERKO雌性鼠相對(duì)于野生型鼠增加了皮質(zhì)骨形成，成年雌性BERKO鼠骨小梁有較高的礦物質(zhì)含量，顯示ERβ在成年雌性鼠中與骨小梁的調(diào)節(jié)有關(guān)，認(rèn)為ERβ抵抗了ERα 在骨形成中的刺激作用[4]。1.2.3中樞神經(jīng)系統(tǒng)
大量有關(guān)ERβ的研究提示ERβ主要分布于下丘腦、視前區(qū)
、小腦扁桃體、中腦水管、海馬CA1區(qū)等區(qū)域，在許多區(qū)域ERα和ERβ共同存在。但在CA1區(qū)和齒狀回E Rα的分布很少2ER和絕經(jīng)相關(guān)疾病
圍絕經(jīng)期婦女
2.1ER和絕經(jīng)后生殖道疾病
研究表明：陰道組織的ERα
、β表達(dá)在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后有明顯差別，ERβ在絕經(jīng)期明顯降低，不管其是否接受HRT[7]。Jazaeri AA等用RT-PCR和免疫印跡法對(duì)絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜的ERα/βmRNA做了分析
，結(jié)果示絕經(jīng)前（4.9）和絕經(jīng)后（27.3）有顯著差異，這主要是因?yàn)榻^經(jīng)后ERβ表達(dá)降低所致。而絕經(jīng)后內(nèi)膜癌患者的ERα 下降明顯[8]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，ER基因多態(tài)性可能與絕經(jīng)后某些不甚明確的癥狀有關(guān)2.2ER與絕經(jīng)后心血管疾病
婦女絕經(jīng)后的心血管病的發(fā)病率為絕經(jīng)前的2-3倍。絕經(jīng)后婦女應(yīng)用雌激素補(bǔ)充療法使心血管病的發(fā)生率明顯下降
對(duì)ER的功能研究發(fā)現(xiàn)無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化的停經(jīng)前婦女冠狀動(dòng)脈ER表達(dá)高于患有動(dòng)脈粥樣硬化的婦女
Ros enson等用隨機(jī)
2.3ER與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松
雌激素水平降低是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病的首要原因
長(zhǎng)期以來(lái)
王欽紅等人在2000年用DEXA
(1)卵巢切除后骨量丟失可能與單核細(xì)胞表達(dá)ER量減少,使單核細(xì)胞向破骨細(xì)胞的分化增多,而使骨吸收增強(qiáng)有關(guān)。
(2)激素替代治療可能通過(guò)調(diào)節(jié)單核細(xì)胞數(shù)及其ER的表達(dá)而起抗骨質(zhì)疏松的作用
2.4ER和絕經(jīng)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
神經(jīng)流行病學(xué)研究結(jié)果顯示
對(duì)不同性別、年齡的下丘腦背側(cè)視上核的ERα
2.5其它
日本Shimizu I等研究了丙型肝炎病毒相關(guān)的肝細(xì)胞癌和絕經(jīng)前后肝細(xì)胞中ER 表達(dá)的關(guān)系
目前對(duì)ER與絕經(jīng)期相關(guān)癥狀疾病的關(guān)系所知甚少
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