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長期用拉米夫定易致HBV耐藥株

醫(yī)案日記 2023-06-19 09:29:44

長期用拉米夫定易致HBV耐藥株

程思遠(yuǎn)肝炎研究基金信托人、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理院長廖家杰

,近日在港滬國際肝病會議上指出,長期服用拉夫米定后
,容易造成患者體內(nèi)乙肝病毒出現(xiàn)耐藥病毒株,嚴(yán)重者會因?yàn)楦嗡ソ叨劳觥?/p>

據(jù)統(tǒng)計(jì)

,服用拉米夫定3年以上的患者體內(nèi)的乙肝病毒出現(xiàn)耐藥性
。根據(jù)廖家杰介紹,年前在美國注冊的新藥阿德福韋雙酯
,產(chǎn)生耐藥性相對輕微
。臨床試驗(yàn)表明,服用該藥兩年后
,只有2%的乙肝患者產(chǎn)生了耐藥性病毒株
。但由于該藥長期服用會產(chǎn)生腎臟損害,因此只能在乙肝病毒對拉米夫定產(chǎn)生耐藥時(shí)
,醫(yī)生才會建議患者使用該藥

拉米夫定片的藥理毒理

藥理作用本藥為核苷類似物,ATC代號 :J05AF05

。拉米夫定是一種核苷類似物
,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽
,其主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時(shí)的鏈終止物
。上述三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復(fù)制,它對于已對齊多夫定耐藥HIV也有抑制作用
。拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí),在對抗細(xì)胞培養(yǎng)中的臨床分離株的抗HIV-1活性方面顯示增敏作用
。HIV-1對拉米夫定耐藥表現(xiàn)為改變M184V氨基酸與逆轉(zhuǎn)錄酶的活性區(qū)域的距離
,使兩者更接近
。此變異在體外試驗(yàn)和采用含拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療的HIV-1感染者中均有發(fā)現(xiàn)。M184V變種對拉米夫定表現(xiàn)出很低的敏感性
,并且在體外試驗(yàn)中顯示較低的病毒復(fù)制能力
。體外試驗(yàn)表明:對齊多夫定耐藥的病毒分離株當(dāng)對拉米夫定產(chǎn)生耐藥時(shí),該病毒分離株將再度對齊多夫定敏感
,但該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚未被確定
。M184V逆轉(zhuǎn)錄酶的交叉耐藥性限于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類抑制劑中。齊多夫定和司坦夫定保持對于拉米夫定耐藥的HIV-1的抗病毒活性
。對于只含M184V變種的對拉米夫定耐藥的HIV-1
,阿巴卡韋仍保持其抗病毒活性。M184V變種對去羥肌苷和扎西他濱的敏感性降低了近4倍
,但該發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未知
。體外敏感性試驗(yàn)還未實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化,試驗(yàn)結(jié)果因方法學(xué)的因素而異
。在體外試驗(yàn)中
,證明拉米夫定對于外周血淋巴細(xì)胞、體外建立的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞--巨噬細(xì)胞株及各類骨髓祖細(xì)胞的毒性低
。臨床經(jīng)驗(yàn) 臨床試驗(yàn)顯示
,拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合用藥能夠降低HIV-1的病毒載量,提高CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)
。臨床終點(diǎn)分析數(shù)據(jù)提示
,拉米夫定與齊多夫定合用,顯著降低疾病進(jìn)展和患者死亡危險(xiǎn)
。臨床證據(jù)顯示
,在既往未接受過抗病毒治療的患者中,拉米夫定加齊多夫定能延緩齊多夫定耐藥株的發(fā)生
。拉米夫定已被廣泛地應(yīng)用于與其他同類(核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)或不同類(蛋白酶抑制劑
、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)抗病毒藥物的聯(lián)合療法中。包含拉米夫定的多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法
,不僅對從未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的患者有顯著療效
,同時(shí)也可治療M184V變異病毒感染的患者。關(guān)于體外HIV對拉米夫定的敏感性與臨床療效的關(guān)系正在研究中
。已有數(shù)據(jù)顯示
,拉米夫定以100 mg每天1次的劑量用藥時(shí),對治療成人慢性HBV感染有效(臨床研究的詳細(xì)資料
,參見賀普丁說明書內(nèi)容)
。然而,對于HIV感染的治療
,只有每日300 mg拉米夫定的劑量(與其他核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用)顯示有效
。目前
,尚無本品對HIV合并HBV感染的患者進(jìn)行的專門研究。毒理研究在使用拉米夫定的動物毒性研究中
,大劑量時(shí)不發(fā)生重要器官中毒反應(yīng)
。在最高劑量水平時(shí),可見肝腎功能指標(biāo)受到輕度影響(有時(shí)伴肝臟重量減輕)的情況
。注意到的臨床相關(guān)效應(yīng)為紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和中性粒細(xì)胞減少癥
。在細(xì)菌試驗(yàn)中,拉米夫定無致突變作用
,但是
,與其它許多核苷類似物一樣,拉米夫定在體外細(xì)胞生成測定和小鼠淋巴瘤測定中有活性
。拉米夫定在血漿濃度高于預(yù)計(jì)的臨床血漿水平40-50倍的情況下
,在體內(nèi)無基因毒性。因?yàn)闊o法用體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)拉米夫定的體外致突變作用
,所以總的來說
,拉米夫定并不代表對接受治療的患者有基因毒性的危險(xiǎn)。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的遠(yuǎn)期致癌研究結(jié)果顯示
,拉米夫定無任何與人類相關(guān)的致癌可能性

。。
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。。
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! 吃了三年的拉米夫定片能停了嗎
。。
? 專業(yè)醫(yī)生的進(jìn)..!!!!

以下論文資料<<拉米夫定聯(lián)合靈芝治療慢性乙型肝炎的療效觀察>>供你參考了:

3 討論
拉米夫定是目前最有效的抗HBV藥物之一

,它能競爭性地抑制HBVD—NA聚合酶及參與新的HBVDNA鏈合成過程以終止新鏈合成,使HBVD—NA濃度下降
,肝臟炎癥減輕
,促進(jìn)肝功能恢復(fù),改善肝組織學(xué)變化
。但長期應(yīng)用拉米夫定易導(dǎo)致HBV的基因變異
。對拉米夫定耐藥的HBV突變株出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)也會相應(yīng)增加。慢性乙肝患者應(yīng)用拉米夫定治療后
,在第1
、2、3
、4年出現(xiàn)拉米夫定耐藥的發(fā)生率分另U為15% 一20%
、35% 一柏% 、45%
一55%和60% 一65%
,為了提高拉米夫定的抗HBV作用
,減少或避免單純口服拉米夫定后出現(xiàn)的耐藥及變異,醫(yī)藥界一直在探索與拉米夫定聯(lián)合用藥的方案
,如聯(lián)合應(yīng)用日達(dá)仙
、胸腺肽、干擾素和中醫(yī)中藥等

靈芝的主要成分靈芝多糖具有下列功效:①提高機(jī)體的非特異免疫功能
;② 增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能;③ 增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能
;④ 促進(jìn)免疫細(xì)胞因子的產(chǎn)生
;⑤有確切的保肝作用、能減輕化學(xué)藥物(毒物)對肝臟的損傷
、加強(qiáng)肝臟
代謝藥物(毒物)的解毒功能
。靈芝價(jià)格低
,患者都能接受,但由于藥味較苦
,對胃有刺激作用
,故加用紅棗同煎以和胃。為了保證靈芝的有效成分能煎出
,我們先將靈芝用涼水浸1h再用
文火煎0.5h以上
。本文結(jié)果提示,中藥靈芝聯(lián)合拉米夫定治療慢性2型肝炎比單用拉米夫定療效好
,且能延緩和減少在拉米
夫定治療中易出現(xiàn)的YMDD變異現(xiàn)象的發(fā)生

參考文獻(xiàn):
<1>中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn).中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志
,2001
,ll(5):55
— 6o.
<2>吳詩品,李文刑
,彭紅
,等.拉米夫定治療重型乙型病毒性肝炎的臨床研究.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004
,l4(5):265.
<3>姚光弼.拉米夫定臨床進(jìn)展薈萃.上海:上?div id="d48novz" class="flower left">
?茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:4.<4>王愛成
,李柏.靈芝.北京:科學(xué)技術(shù)出版社
,2002:68—72,85.收稿日期:2006—03—16
(責(zé)任編輯:夏忠圣)

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