抑制血小板凝集藥在治療血栓病中發(fā)揮著極為重要的作用,抗血小板治療是抗心肌缺血治療的一個(gè)重要內(nèi)容
作用于血小板膜受體的藥
5-HT2受體拮抗劑酮舍林為非競(jìng)爭(zhēng)性5-HT2受體拮抗劑
Ca2+拮抗劑:有人在研究二氫吡啶類Ca2+拮抗劑構(gòu)效關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn),將4位芳基改為低級(jí)烷基時(shí)
ADP受體拮抗劑:血小板上的ADP受體也稱P2T受體
PAF受體拮抗劑:PAF為目前報(bào)道中作用最強(qiáng)的低分子量血小板激活劑之一,在人及兔的血小板上已發(fā)現(xiàn)親和力很強(qiáng)的結(jié)合位點(diǎn)
,受體激活可導(dǎo)致動(dòng)脈栓塞、急性炎癥。其受體拮抗劑主要有Bepafant、Apafant、E5880、TCV309、PCA4248、YM624等,但大多處于臨床評(píng)價(jià)階段。有趣的是,化合物PCA4233有血小板激活因子(PAF)受體拮抗作用,雖然活性不是特別強(qiáng),但為尋找PAF受體拮抗劑提供了一條新途徑。凝血酶抑制劑:合成的凝血酶抑制劑包括阿加曲斑、R046-6240等
,該類藥分子結(jié)構(gòu)中大多含有甘氨酸、精氨酸的結(jié)構(gòu)片斷和磺酰基。阿加曲斑每小時(shí)靜注15毫克能產(chǎn)生穩(wěn)定的抗血栓作用,比使用肝素維持治療更有效,并可防止外周動(dòng)脈栓塞造成的損傷進(jìn)一步發(fā)展纖維蛋白原受體拮抗劑:纖維蛋白受體是由GPⅢa組成,在細(xì)胞外Ca2+參與下與纖維蛋白原結(jié)合
,將血小板交聯(lián)聚集。尋找選擇性的血小板纖維蛋白原受體拮抗劑是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。RGD多肽及血小板膜糖蛋白受體阻滯劑:很多天然藥物中富含精氨酸-甘氨酸-天冬氨(RGD)的多肽
,可以預(yù)防黏附蛋白與GPⅢa的結(jié)合。另外,用含脒基及苯脒基的基團(tuán)取代精氨酸或其它D-氨基酸可增強(qiáng)其對(duì)酶的降解能力,并延長(zhǎng)其半衰期。科研人員利用此機(jī)制開發(fā)出口服有效的血小板膜糖蛋白受體阻滯劑,包括替羅非斑,Eptifibatide等。替羅非斑與肝素及阿司匹林聯(lián)用治療不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死。該藥是一個(gè)非多肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑,它通過(guò)抑制血小板聚集的最后共同途徑抑制血小板聚集和血栓形成,在不穩(wěn)定型心絞痛、非Q波性心肌梗死等的治療中發(fā)揮重要作用。當(dāng)本藥與噻氯匹啶合用時(shí),可使替羅非斑的抗血小板聚集作用進(jìn)一步加強(qiáng),而替羅非斑與阿司匹林合用時(shí),其抗血小板聚集作用無(wú)變化。Eptifibatide用于急性冠脈綜合征,如不穩(wěn)定型心絞痛及血管成型術(shù)和動(dòng)脈粥樣病變切除術(shù)的患者,在目前批準(zhǔn)的同類藥中,該藥適應(yīng)癥最廣。單克隆抗體(CD3):第一個(gè)用基因重組工程合成并上市的是阿昔單抗7E3Fab(Abciximab)
,它能截取纖維蛋白原受體結(jié)合部位的蛋白質(zhì),不能使血小板發(fā)生聚集,但它能使血小板在某些因素(如凝血酶、二磷酸腺苷和膠原蛋白)存在下敏感并有聚集活性。從用該藥治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到的血小板對(duì)刺激血小板聚集的物質(zhì)具有高度敏感性抑制血小板花生四烯酸代謝藥
TXA2是誘發(fā)血栓形成
一氧化氮供體
它可提高鳥苷酸環(huán)化酶的活性
,使環(huán)鳥嘌呤核苷酸水平升高,從而產(chǎn)生擴(kuò)張血管和抗血小板聚集作用。NCX-4601具有抗炎和抗血栓作用,并通過(guò)釋放NO減少胃腸道副作用。另外還有FK-409,它具有抗心絞痛、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及抑制血小板聚集作用,作用機(jī)制與在體內(nèi)釋放NO有關(guān),已用于急性心肌缺血及動(dòng)脈成形術(shù)后狹窄的實(shí)驗(yàn)治療,目前正在進(jìn)行Ⅱ期臨床研究。增加血小板內(nèi)cAMP含量藥
腺苷酸環(huán)化酶激活劑和選擇性血小板磷酸二酯酶抑制劑均可增加血小板內(nèi)cAMP含量
,抑制血小板聚集。前者主要包括PGI2、PGE類似物本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/76844.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)
上一篇:
右旋檸烯可抑制胃癌作用機(jī)制