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新氟喹諾酮類藥物:不良反應(yīng)面廣應(yīng)用務(wù)必謹(jǐn)慎

醫(yī)案日記 2023-06-19 13:38:41

到目前為止

,氟喹諾酮類藥物已發(fā)展到第四代,被稱為新氟喹諾酮類藥物
。近年,新氟喹諾酮類藥廣泛應(yīng)用于臨床
,但是
,隨著臨床應(yīng)用范圍擴大
,這類氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)相繼出現(xiàn)。有的品種甚至因其可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止使用或者限制使用
,應(yīng)引起人們對此類藥物的警覺

涉及多器官和組織

在臨床應(yīng)用中

,研究人員發(fā)現(xiàn)
,新氟喹諾酮類藥物的藥品不良反應(yīng)可在人體的多個系統(tǒng)
、器官和組織中表現(xiàn)出來。

皮膚

據(jù)統(tǒng)計

,氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致的過敏反應(yīng)最為常見
,占報告數(shù)的25.85%,過敏反應(yīng)中又以皮疹和蕁麻疹居多
,占過敏反應(yīng)報告總數(shù)的19.42%

光毒性是人們對氟喹諾酮類藥物最為關(guān)注的不良反應(yīng)之一

。輕度光毒性主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅斑
、水腫、脫屑及色素過度沉著
,嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)疼痛性大皰
。停藥后,大部分患者在幾周內(nèi)癥狀消失
,恢復(fù)正常。

新氟喹諾酮類藥物引起的皮膚的不良反應(yīng)呈劑量相關(guān)性

,與病人年齡無關(guān),主要是因其母核的8位氟原子取代而引起的
,如氟羅沙星、洛美沙星
、司帕沙星的結(jié)構(gòu)中8位均由氟取代
,所以通常有很高的光毒性

消化系統(tǒng)

氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致的消化系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐

、腹痛、腹瀉
、結(jié)腸炎
、消化道出血等。據(jù)報道
,6%~10%的病人應(yīng)用加替沙星和莫西沙星會發(fā)生惡心,這一發(fā)生率與格雷沙星和曲伐沙星相似
;吉米沙星與左氧氟沙星惡心的副反應(yīng)輕微,但嘔吐
、腹瀉的發(fā)生率在1%~5%

循環(huán)系統(tǒng)

氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致的循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為心慌、胸悶

、全身乏力、心率加快
、心音強弱不等
、室上性心動過速等
。所有的氟喹諾酮類藥物均有潛在的QTc間期延長作用
,嚴(yán)重程度不同
,輕至無癥狀的、無臨床意義的QTc延長
,重至發(fā)展為尖端扭轉(zhuǎn)性室速

格帕沙星與7例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)

,已從市場撤除
;一項研究顯示,880例服用司氟沙星的患者QTc間期從基線平均延長3%
;一項監(jiān)測75000例服用司氟沙星的患者的研究表明
,有7例發(fā)生嚴(yán)重心血管系統(tǒng)反應(yīng)

肝臟

氟喹諾酮藥物的肝毒性發(fā)生率不高,但有些較嚴(yán)重

,如曲伐沙星的肝毒性有時甚至可致命,這限制了它的應(yīng)用
;應(yīng)用司氟沙星和格林沙星的病人有2%~16%出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高;克林沙星因其肝毒性所造成嚴(yán)重的后果
,已停止研制。

神經(jīng)系統(tǒng)

新氟喹諾酮類藥物治療期間出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)比較普遍

,通常認為這與藥物性質(zhì)
、使用計量、體內(nèi)陽離子濃度有關(guān)

此類藥物所引起的輕微神經(jīng)毒性包括頭痛

、頭暈
、疲勞、失眠
、視覺異常、坐立不安和噩夢等
。嚴(yán)重的神經(jīng)毒性反應(yīng)則可表現(xiàn)為神經(jīng)疾病反應(yīng),如幻覺
、抑郁和驚覺。據(jù)報道
,接受加替沙星、吉米沙星及莫西沙星治療的病人
,頭暈的發(fā)生率相似,均在1%~5%
;一項入選了6000余人的曲伐沙星臨床試驗表明
,有11%的暈,因此病人在治療期間不能開車和操縱機器
。此外,曲伐沙星還有神經(jīng)興奮作用
,故有潛在的致病性或神經(jīng)心理疾病傾向的病人應(yīng)避免使用。

軟骨及肌腱

動物實驗表明

,氟喹諾酮類藥物對所有幼齡動物均有潛在的關(guān)節(jié)軟骨毒性,而對成齡動物的關(guān)節(jié)軟骨毒性作用則不明顯
。由于在動物試驗中發(fā)現(xiàn)使用臨床治療計量可導(dǎo)致幼齡動物出現(xiàn)軟骨損傷
,因此嚴(yán)格規(guī)定喹諾酮類藥物兒科禁用并且該類藥物可分泌到母乳中
,應(yīng)避免在孕婦及哺乳婦女中使用

法國的研究資料顯示,培氟沙星是引起肌腱炎最常見的氟喹諾酮類藥物

。一項針對400例病例的分析發(fā)現(xiàn),在以氧氟沙星
、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和培氟沙星治療的病人中
,均伴有肌腱炎或肌腱損傷
,其中大多數(shù)病人是60歲以上的老年人,肌腱損傷的出現(xiàn)從開始治療到癥狀發(fā)作大約在1~150天左右

嚴(yán)格配伍合理應(yīng)用

新喹諾酮類藥物的聯(lián)用與禁忌也較多

,只有充分認識其利與弊
,嚴(yán)格掌握適用范圍
,科學(xué)配伍
,合理應(yīng)用,才能發(fā)揮其應(yīng)有療效

氟喹諾酮類藥物與丙磺舒同服能提高血藥濃度及延長半衰期;與β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素聯(lián)用有協(xié)同作用

,對腸桿菌、革蘭氏陽性菌及部分綠膿桿菌作用增強
;與亞胺硫霉素和丁胺卡那霉素聯(lián)用,對綠膿桿菌作用增強
;與克林霉素聯(lián)用
,對鏈球菌,葡萄球菌有協(xié)同作用
,對革蘭氏陽性細菌的作用增強
。而與利福平合用使喹諾酮類藥物抗菌活性降低
,甚至消失;與茶堿合用可使茶堿血藥濃度升高,而出現(xiàn)茶堿的中毒反應(yīng)
;與抗膽堿藥
、堿性藥
、H2受體阻滯劑配伍
,致使喹諾酮類藥物吸收不完全或形成結(jié)晶等;與萬古霉素合用可導(dǎo)致腎毒性增加
,出現(xiàn)腎小管上皮損害
、蛋白尿等中毒癥狀
;與氯霉素、紅霉素合用
,可導(dǎo)致效用降低,同時對肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)會進一步加重
;與阿霉素
,呋喃妥因合用會增加毒性,且對腎功能不全者損害更大

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