結(jié)腸癌的化學(xué)預(yù)防:路有多遠(yuǎn)?

醫(yī)案日記 2023-06-19 13:50:16

大腸癌的化學(xué)預(yù)防由來(lái)已久,藥物種類繁多

。一些觀察性研究發(fā)現(xiàn),規(guī)律服用阿司匹林可降低結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生危險(xiǎn),但關(guān)于阿司匹林的隨機(jī)研究結(jié)果則不一致

。也有觀察性研究發(fā)現(xiàn),攝入葉酸飲食可降低結(jié)直腸腫瘤發(fā)生危險(xiǎn);但另有研究表明,補(bǔ)充葉酸非但不能降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn),反而增加進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤以及結(jié)直腸多發(fā)腺瘤的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)。在2008年1月的Gastroenterology上刊登的兩項(xiàng)研究,探討了阿司匹林和葉酸對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防效果

。

阿司匹林向左,葉酸向右

英國(guó)諾丁漢大學(xué)研究者進(jìn)行了一項(xiàng)名為英國(guó)結(jié)直腸腺瘤預(yù)防(ukCAP)的多中心

、隨機(jī)雙盲研究,評(píng)估了阿司匹林(300mg/d)和補(bǔ)充葉酸(0.5mg/d)對(duì)結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的預(yù)防作用。該研究采用2×2析因設(shè)計(jì)

。腺瘤≥0.5cm的患者在入組前6個(gè)月內(nèi)接受腺瘤切除,之后每隔4個(gè)月隨訪1次,3年后接受二次結(jié)腸鏡檢查

。[Gastroenterology2008,134(1):29]

結(jié)果顯示,該研究共入組945例患者,其中853例(90.3%)接受了二次結(jié)腸鏡檢查

?div id="jfovm50" class="index-wrap">？傮w上,22.8%(121/434例)服用阿司匹林的患者腺瘤復(fù)發(fā),對(duì)照組為28.9%(121/419例,RR=0.79)。共有104例患者發(fā)展為進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤,其中41例(9.4%)在阿司匹林組,63例(15.0%)在對(duì)照組(RR=0.63)

。阿司匹林可使腺瘤復(fù)發(fā)率降低21%,使進(jìn)展期腺瘤復(fù)發(fā)率降低37%,之所以出現(xiàn)這種差異,研究者分析認(rèn)為,常規(guī)結(jié)腸鏡檢使相當(dāng)一部分小腺瘤漏診了

。令人遺憾的是,補(bǔ)充葉酸對(duì)腺瘤復(fù)發(fā)無(wú)預(yù)防作用(RR=1.07)

。該研究結(jié)論是,阿司匹林(300mg/d)可降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn),但葉酸(0.5mg/d)無(wú)此作用

。

阿司匹林:劑量宜大時(shí)間宜長(zhǎng)

另一項(xiàng)由美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院馬薩諸塞總醫(yī)院Chan等進(jìn)行的前瞻性研究不僅同樣肯定了阿司匹林對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防作用,而且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了阿司匹林產(chǎn)生預(yù)防作用的服用年限以及多大劑量使結(jié)直腸癌發(fā)生危險(xiǎn)降至最低。

研究者于1986年共入組47363名健康男性醫(yī)療從業(yè)人員(年齡40-75歲),每2年隨訪1次,隨訪內(nèi)容包括阿司匹林的使用情況

、其他危險(xiǎn)因素

、是否診斷為結(jié)直腸癌等

。2004年時(shí)對(duì)所有病例記錄進(jìn)行分析

。

結(jié)果顯示,18年共隨訪761757人年,其中共發(fā)生975例結(jié)直腸癌,對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整后發(fā)現(xiàn),同不規(guī)律服用阿司匹林的男性相比,規(guī)律服用(≥2次/周)者發(fā)生結(jié)直腸癌的相對(duì)危險(xiǎn)是0.79,但只有在服用至少6~10年后結(jié)直腸癌危險(xiǎn)才能顯著降低(P=0.008),而且停用4年這種益處將消失。此外這種益處似乎與阿司匹林的累計(jì)劑量增加有關(guān):如與從未服用過(guò)阿司匹林者相比,每周服用0.5~1.5片(325mg/片)阿司匹林者的相對(duì)危險(xiǎn)為0.94,每周服用2~5片者的相對(duì)危險(xiǎn)為0.8,每周服用6~14片者的相對(duì)危險(xiǎn)為0.72,而每周14片以上者的相對(duì)危險(xiǎn)為0.3(P=0.004)

該研究表明,規(guī)律長(zhǎng)期服用阿司匹林可降低男性結(jié)直腸癌發(fā)生危險(xiǎn),前提是,至少持續(xù)服用6年,而且每周服用14片以上可最大限度地降低危險(xiǎn),但也須認(rèn)真考慮長(zhǎng)期服用該劑量的潛在危害

。[Gastroenterology2008,134(1):21]

未來(lái)之路:希望與挑戰(zhàn)并存

大約不到10%的結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展為結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)最大,被稱之為進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤,結(jié)直腸癌和進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤均是結(jié)直腸篩查的主要目標(biāo)

。亞利桑那癌癥中心Lance在對(duì)以上兩項(xiàng)研究的評(píng)論中指出,二十多年來(lái),盡管做了很多努力,但沒(méi)有一項(xiàng)結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防措施真正用于常規(guī)臨床實(shí)踐。[Gastroenterology2008,134(1):341]

Lance認(rèn)為,對(duì)于60歲以上篩查正常的人群或存在1~2個(gè)可切除的小的管狀腺瘤患者,不考慮進(jìn)行化學(xué)預(yù)防

。今后的化學(xué)預(yù)防研究應(yīng)針對(duì)那些進(jìn)展期腺瘤和具有2個(gè)以上腺瘤的人群,此外還要考慮其他危險(xiǎn)因素如一級(jí)親屬患有結(jié)直腸癌以及某些生活方式,這些人群可能會(huì)從化學(xué)預(yù)防中獲益(圖1)

。此外還要考慮化學(xué)預(yù)防的個(gè)體化原則,如鳥氨酸脫羧酶啟動(dòng)子區(qū)域某單個(gè)核苷酸多態(tài)性,可增強(qiáng)阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的作用。

在結(jié)直腸癌化學(xué)預(yù)防今后的道路上還面臨眾多挑戰(zhàn),如引入新的化學(xué)預(yù)防藥物,新藥老藥聯(lián)合上的創(chuàng)新,以及改進(jìn)臨床試驗(yàn)方法學(xué)以便加快評(píng)估節(jié)奏等

。

本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77079.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)

，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處

，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系

，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員

，我們會(huì)立即處理

，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)