由中國老年保健協(xié)會腦保健專業(yè)委員會舉辦的第三次全國腦功能障礙治療模式學(xué)術(shù)研討會于日前在北京舉行
老年性癡呆(AD)的病理變化
,在形態(tài)上主要表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)明顯萎縮,以額葉、顳葉、頂葉為主;腦回萎縮變窄,腦溝增寬,腦室擴(kuò)大。張新卿說,AD主要的組織病理學(xué)變化是在大腦細(xì)胞外出現(xiàn)了由β-淀粉樣蛋白的42個(gè)氨基酸肽(Aβ-42)的亞型聚集形成的淀粉樣斑塊,以及在神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)了由細(xì)胞微管和過度磷酸化的Tau蛋白構(gòu)成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。由于β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生增多或清除減少,聚集的β-淀粉樣蛋白啟動了一系列在神經(jīng)退行性變性與癡呆發(fā)病中的病理過程治療藥物種類較多
對于老年性癡呆的藥物治療
影響自由基代謝的藥物 氧化自由基被認(rèn)為參與了AD腦細(xì)胞的死亡過程
。自由基引起Aβ沉積,與細(xì)胞膜產(chǎn)生反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化過程,造成自由基釋放.神經(jīng)膜損傷可能是AD的病理變化的重要原因,動物實(shí)驗(yàn)顯示維生素E可以改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶?div id="4qifd00" class="flower right">張新卿還特別介紹了部分中藥提取物治療AD的進(jìn)展
。他說,銀杏葉提取物的主要成分是銀杏銀杏黃酮甙和銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯。動物試驗(yàn)證明,銀杏葉提取物具有擴(kuò)張冠狀動脈和拮抗腎上腺素收縮血管的藥理作用,對動脈、靜脈及毛細(xì)血管有調(diào)節(jié)作用,降低血管阻力,使血流量增加;拮抗血小板活化因子,降低全血黏稠度,具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用:改善腦代謝、保護(hù)大腦免受缺氧的損害;清除自由基,抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而保護(hù)細(xì)胞膜,防止自由基對機(jī)體的損害。由于其改善血液循環(huán)及抗自由基作用,除了常用于腦血管病的治療之外,也用于老年性癡呆的治療。促代謝藥物 這一類藥物能夠促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的利用
,增強(qiáng)神經(jīng)元代謝,提高注意力、學(xué)習(xí)能力及記憶力,而不是作用于某—個(gè)特定的神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)。臨床應(yīng)用的主要依據(jù)來源于動物實(shí)驗(yàn)。許多動物實(shí)驗(yàn)表明這一類藥物能夠改善動物完成學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)的能力。但在臨床使用中,這類藥物對AD患者認(rèn)知功能的改善程度并不像動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果那樣令人興奮,有人認(rèn)為可能與劑量有關(guān)。改善血液循環(huán) 在正常情況下,細(xì)胞膜具有將細(xì)胞內(nèi)的鈣離子泵出細(xì)胞外的功能
,維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在患AD的病理情況下,這一功能受損,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡。鈣離子拮抗刑可以抑制鈣離子的超載,減輕血管的張力,預(yù)防血管痙攣,保持組織的活力,改善學(xué)習(xí)和記憶功能,延緩認(rèn)知功能的下降過程。還有一些藥物通過增加腦血流量促進(jìn)細(xì)胞代謝.這些藥物包括血管擴(kuò)張藥物、受體阻滯劑等谷氨酸受體拮抗劑 谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的興奮性氨基酸
抗精神病藥物 癡呆患者常有精神癥狀
臨床治療多頭發(fā)展
AD的藥物治療趨勢有那些?張新卿認(rèn)為
阻止淀粉樣蛋白合成和沉積 這一類藥物的理論基礎(chǔ)是基于AD發(fā)病機(jī)制的淀粉樣蛋白假說
防止tau蛋白過度磷酸化 tau蛋白過度磷酸化是神經(jīng)元纖維纏結(jié)產(chǎn)生的主要磷酸化的tau蛋白促進(jìn)了神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成
β肽免疫 從AD的病理機(jī)制上來說
降脂治療 細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量增高能增加Aβ形成,而低膽固醇水平可以增強(qiáng)β-淀粉樣蛋白前體的代謝
中藥治療 通過對患者進(jìn)行整體調(diào)理和辨證施治對疾病進(jìn)行治療
張新卿說
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