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中藥制劑在TACE治療中前景看好

醫(yī)案日記 2023-06-19 23:59:57

在當(dāng)今惡性腫瘤的治療方案中

,肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療方案的首選
。但TACE后常出現(xiàn)惡心
、嘔吐、食欲不振
、白細(xì)胞下降
、脫發(fā)、乏力及肝功能損害等不良反應(yīng)
,極大地影響了肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的應(yīng)用范圍與治療效果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床資料表明
,許多中藥制劑與肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的治療,不僅降低了TACE的副反應(yīng)
,而且能夠提高治療效果,改善患者的生存質(zhì)量
,從而成為當(dāng)今腫瘤學(xué)界的一項(xiàng)研究重點(diǎn)

TACE術(shù)中——中藥制劑作用凸顯

保護(hù)肝功能已公認(rèn)化療栓塞術(shù)可損害肝功能。多次肝動(dòng)脈化療栓塞引起的肝實(shí)質(zhì)損害可使肝臟代償功能下降

,甚至出現(xiàn)肝臟萎縮。這種肝功能的損害勢(shì)必影響到患者的遠(yuǎn)期生存
。許多研究表明,中藥制劑能夠改善肝功能
、延長(zhǎng)甲胎蛋白(AFP)持續(xù)下降的時(shí)間等
,降低肝儲(chǔ)備功能損害
,從而提高肝癌患者TACE的適應(yīng)性和耐受性。西安交通大學(xué)第二醫(yī)院科研人員觀察了參芪扶正注射液防治原發(fā)性肝癌化療栓塞術(shù)后綜合征及保護(hù)肝儲(chǔ)備功能的臨床效果
,結(jié)果表明參芪扶正注射液可部分減輕TACE后綜合征,并能防治TACE后所引起的肝儲(chǔ)備功能損害

減毒增效作用中藥配合肝癌介入治療已有較多報(bào)道,其減輕正常組織損害

、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、改善生存質(zhì)量
、提高遠(yuǎn)期療效的作用為多數(shù)學(xué)者認(rèn)同
。上海市長(zhǎng)寧區(qū)同仁醫(yī)院科研人員研究發(fā)現(xiàn)
,肝癌化療栓塞術(shù)后予參麥注射液80毫升靜滴7~10天
,參麥注射液組血象降低
,惡心
、嘔吐發(fā)生率均小于單純TACE對(duì)照組
,卡氏評(píng)分亦有提高
。研究人員以肝康沖劑配合介入治療肝癌34例
,結(jié)果部分緩解(PR)為11.8%
,而單純介入組PR為6.5%
;兩年生存率
、肝功能、免疫功能均優(yōu)于后者

提高機(jī)體免疫功能介入化療是根據(jù)不同腫瘤的不同部位選用不同的靶血管

,直接向靶血管灌注大劑量的化療藥物
,而且多采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥,可以直接打擊腫瘤
,使部分腫瘤壞死
,瘤體縮小,減輕了腫瘤負(fù)荷,但同時(shí)也損傷了機(jī)體的正氣
。主要表現(xiàn)為對(duì)機(jī)體的免疫力和骨髓功能都有很大的損傷
,而后使癌灶容易生長(zhǎng)并轉(zhuǎn)移。扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤的基本法則
。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)科研人員觀察了中藥蛇蓮膠囊聯(lián)合TACE后血液自然殺傷細(xì)胞(NK)、CD3
、CD4、CD8
、白細(xì)胞介素2及患者綜合指標(biāo)的前后對(duì)比,結(jié)果表明試驗(yàn)組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)較單純TACE組均有較明顯提高
。認(rèn)為中藥蛇蓮膠囊可作為肝癌介入治療的常規(guī)輔助用藥
,以利于提高免疫力及減少毒副作用

直接用于介入治療——中藥制劑療效肯定

介入治療應(yīng)用中藥制劑的機(jī)理是:直接作用于腫瘤細(xì)胞

;通過栓塞周圍血管
,阻斷腫瘤區(qū)血液供應(yīng)
,使腫瘤壞死
;活血化瘀藥可阻止腫瘤區(qū)周圍纖維蛋白原沉積
,使化療藥物進(jìn)入腫瘤區(qū)發(fā)揮作用
。中藥制劑于肝動(dòng)脈內(nèi)給藥提高了肝臟局部的藥物濃度
,并且在肝動(dòng)脈化療
、栓塞的基礎(chǔ)上加用中藥制劑有助于配合其他化療藥在不同作用機(jī)制上實(shí)施對(duì)已缺血腫瘤細(xì)胞多環(huán)節(jié)的攻擊
,從而起協(xié)同作用,提高療效
。此外
,鴉膽子油
、莪術(shù)油等油性中藥制劑具有良好的載藥和血管內(nèi)滯留栓塞作用,因而作為末梢載藥栓塞劑應(yīng)用于肝動(dòng)脈栓塞
。白芨具有抑制纖溶,快速形成血栓
,均勻分布于被栓塞區(qū)大小血管內(nèi)的作用
,并有良好的血液和組織相容性
,無致熱原和毒副作用,可制成中央型血管栓塞劑
、末梢型血管栓塞劑的白芨粉粒及末梢型血管栓塞劑的白芨膠
。此外
,中藥微球是目前正在研究的新型栓塞劑,含中藥的微囊微球可在靶動(dòng)脈的局部定位緩釋
,使局部保持較高的濃度?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)已研制出華蟾酥精微球
、羥基喜樹堿微球
、莪術(shù)醇微球
、華西蛇毒微球等

給藥途徑——中藥制劑尚需改進(jìn)

根據(jù)藥物的劑型與治療作用

,中藥制劑在肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的給藥途徑主要有:口服
、靜脈注射、肝動(dòng)脈局部注射
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?诜c靜脈給藥作為全身用藥
,一般以減輕化療栓塞的毒副反應(yīng)
,提高治療效果,改善生存質(zhì)量為主要作用
。肝動(dòng)脈注射作為局部用藥
,主要發(fā)揮中藥的抗癌
、直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,相對(duì)于常規(guī)化療
、栓塞藥物具有毒副作用小、患者耐受性好的特點(diǎn)
。但中藥制劑不能單獨(dú)直接應(yīng)用于動(dòng)脈化療栓塞,仍需與其他化療藥相伍后行肝動(dòng)脈化療灌注與栓塞
,其療效與化療藥物相比亦有一定差距
。因此
,如何能夠研制出高效
、低毒副作用的中藥抗癌制劑
,以代替常規(guī)化療藥物
,亦是今后的研究重點(diǎn)

經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)與臨床研究

,已有許多種中藥制劑應(yīng)用于原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中,其中包括專門應(yīng)用于腫瘤治療的華蟾素注射液
、康萊特注射液
、欖香烯注射液
、羥基喜樹堿、去甲斑蝥素
、槐耳顆粒、艾迪注射液等
,也包括常用中藥制劑參麥注射液
、黃芪注射液、生脈注射液等

康萊特注射液是中藥薏苡仁的有效成分提取物

,在原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中
,有靜脈滴注及肝動(dòng)脈灌注等方式。研究證實(shí)
,TACE加康萊特治療原發(fā)性肝癌有增效減毒作用
,能明顯提高肝癌介入術(shù)后患者的生活質(zhì)量及免疫功能

欖香烯注射液是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。藥理實(shí)驗(yàn)表明

,腹腔注射欖香烯注射液對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA
、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯的抑制作用。該藥還能直接作用于細(xì)胞膜,使腫瘤細(xì)胞破裂
,改變和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性,誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)
。臨床研究表明
,使用欖香烯治療原發(fā)性肝癌與阿霉素
、絲裂霉素
、順鉑相比,欖香烯療效優(yōu)
,且毒副作用低,可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀
,提高其生活質(zhì)量

華蟾素注射液由傳統(tǒng)藥材中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料

,在抗炎
、抗病毒
、消腫止痛方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值
。藥理研究表明,華蟾素生藥對(duì)小鼠移植性腫瘤S180肉瘤
、H22肝癌具有明顯的抑瘤作用
。臨床資料也表明
,華蟾素與化療聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用治療效果明顯提高,并能減輕放療輻射與化療的毒副作用
。不但明顯提高治療效果
,改善機(jī)體免疫力,而且明顯提高患者的生存質(zhì)量
,是治療中晚期肝癌較理想的方法。

羥基喜樹堿(HCPT)是從天然植物喜樹的果實(shí)中提取分離出的一種微量生物堿

。臨床研究表明,在原發(fā)性肝癌的治療中
,以HCPT為主灌注化療聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞方案治療中晚期肝癌
,有可能延長(zhǎng)患者生存期
,提高生存質(zhì)量
,而副作用小

艾迪注射液是由斑蝥

、人參、黃芪
、刺五加組成的復(fù)方中藥制劑,具有清熱解毒
、消瘀散結(jié)的作用。研究表明
,艾迪注射液對(duì)小鼠S180、H22
、EAC實(shí)體瘤有明顯抑制作用
;能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能,提高機(jī)體的應(yīng)激能力;和抗癌藥5-FU
、CTX聯(lián)合應(yīng)用及與放療同步治療有協(xié)同增效作用
,能使白細(xì)胞和血小板保持在正常范圍
;體外抑瘤實(shí)驗(yàn)表明,艾迪注射液對(duì)癌細(xì)胞有直接殺傷和抑制作用
。臨床資料表明
,艾迪注射液靜脈滴注以輔助肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)
,能夠增強(qiáng)肝癌患者的細(xì)胞免疫功能
,穩(wěn)定病情,改善癥狀
,提高生存質(zhì)量,并能減輕肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的毒副作用

斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物對(duì)多種癌癥尤其是原發(fā)性肝癌有肯定的治療效果。斑蝥素可抑制細(xì)胞DNA合成

,干擾癌細(xì)胞分裂,將其阻斷于細(xì)胞分裂周期的M期
,破壞癌細(xì)胞骨架及其超微結(jié)構(gòu)
,提高癌細(xì)胞的呼吸抑制率和溶酶體酶活性。臨床認(rèn)為采用中藥制劑斑蝥酸鈉聯(lián)合常規(guī)化療藥介入治療中晚期肝癌,可明顯降低甲胎蛋白
,提高療效,同時(shí)減輕化療藥對(duì)骨髓的抑制

白芨制劑具有抗炎

、抗腫瘤、促凝血作用
,主要作為一種血管栓塞劑應(yīng)用于肝動(dòng)脈栓塞術(shù)中
。目前已研制出的用于肝動(dòng)脈栓塞的白芨制劑有白芨粉粒及白芨膠
。研究認(rèn)為,白芨膠具有良好的血管栓塞作用、載體特性和緩釋特性
,使用方便、安全
,是一種較理想的末梢型血管栓塞劑。

中藥制劑應(yīng)用于原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中具有低毒

、副作用少
、使用方便、價(jià)廉等特點(diǎn)
,雖然在整個(gè)治療過程中仍處于輔助治療的地位,且應(yīng)用于動(dòng)脈灌注或栓塞的中藥制劑尚需與其他化療或栓塞劑聯(lián)合應(yīng)用
,但中藥制劑在提高TACE患者的免疫力、改善癥狀
、減輕TACE的毒副作用、減少肝功能損害
、提高生存質(zhì)量
、延長(zhǎng)生存期等方面顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)
。隨著藥理及臨床研究的深入
,將會(huì)有更多的中藥制劑應(yīng)用于TACE術(shù)中

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