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治療惡性胸膜間皮瘤雷替屈塞+順鉑優(yōu)于單藥順鉑

醫(yī)案日記 2023-06-20 01:42:41

EORTC與NCIC的一項組間研究顯示:在治療惡性胸膜間皮瘤(MPM)時,順鉑聯(lián)合雷替屈塞(raltitrexed)優(yōu)于單藥順鉑。(J Clin Oncol2005,23:6881)

這是一項Ⅲ期的隨機研究

。入組患者為組織學(xué)證實的晚期胸膜惡性間皮瘤,既往沒有接受過化療,功能狀態(tài)評分0到2
?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊弑浑S機分為2組,一組只在第1天給予順鉑80mg/m2,另一組在此基礎(chǔ)上加雷替屈塞3mg/m2,療效用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價,同時采用EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13量表進(jìn)行生活質(zhì)量評估

共入組250例患者,中位年齡58歲

。沒有發(fā)生治療相關(guān)死亡,聯(lián)合用藥組的中位生存期為11.4個月,1年生存率為46%,單藥組的中位生存期為8.5個月,1年生存率為40%,兩者均有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.048)
。213例患者可評價療效,聯(lián)合組和單藥組的有效率分別為23.6%和13.6%(P=0.056)
。3/4度毒性主要為中性粒細(xì)胞下降和嘔吐,聯(lián)合組的發(fā)生率是單藥組的2倍,但兩者生活質(zhì)量沒有顯著差異

同培美屈塞(pemetrexed)一樣,雷替屈塞也是嘧啶合成酶抑制劑,前者已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期胸膜間皮瘤。該研究顯示,雷替屈塞聯(lián)合順鉑能改善惡性胸膜間皮瘤患者的生存,而對生活質(zhì)量沒有影響,再次證明了抗葉酸制劑聯(lián)合順鉑優(yōu)于單藥順鉑

點評 抗葉酸制劑聯(lián)合順鉑將成為治療惡性胸膜間皮瘤的新的有效方案

培美曲塞二鈉的用法用量

本品 應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。 本品只能用于靜脈滴注

,其溶液的配制必須按照“靜脈滴注準(zhǔn)備”的說明進(jìn)行

惡性胸膜間皮瘤:
本品 聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每 21 天500mg/m 2 滴注 本品 超過 10 分鐘,順鉑的推薦劑量為75mg/m 2 滴注超過2 小時
,應(yīng)在 本品 給藥結(jié)束 30 分鐘后再給予順鉑滴注
。接受順鉑治療要有水化方案
。具體可參見順鉑說明書。
預(yù)服藥物:
皮質(zhì)類固醇— 未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者
,應(yīng)用本品皮疹發(fā)生率較高

預(yù)服地塞米松 ( 或相似藥物 ) 可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法 :地塞米松 4mg 口服 每日 2 次
,本品給藥前 1 天
、給藥當(dāng)天和給藥后 1 天連服 3 天。
維生素補充— 為了減少毒性反應(yīng)
,本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑

服用時間:第一次給予本品治療開始前 7 天至少服用 5 次日劑量的葉酸,一直服用整個治療周期
,在最后 1 次本品給藥后 21 天可停服
。患者還需在第一次本品給藥前 7 天內(nèi)肌肉注射維生素 B 12 一次
,以后每 3 個周期肌注一次
,以后的維生素 B 12 給藥可與 本品用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量: 350-1000ug, 常用劑量是 400ug
;維生素 B 12 劑量 1000ug.
。 ( 參見[注意事項]項下的“警告” 部分 ) 。

鉑類化療 大盤點:四種鉑類化療藥的對比

多種實體瘤的一線用藥

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?勺鳛榉暖熢雒魟/熜Э捎^
,抗癌譜廣


EP 方案為治療 SCLC 或 NSCLC 一線方案,IMP 方案或 NVB等方案為目前 NSCLC 常用方案
,以 DDP 為主的聯(lián)合化療為晚期卵巢癌
、骨肉瘤
、神經(jīng)母細(xì)胞瘤
,DDP 與 ADM、CTX 等聯(lián)用對頭頸部
、宮頸
、食管及泌尿系腫瘤等有效。

用法和用量

靜脈用藥

20-30 mg/m2
,溶于 200-500 ml 0.9% NS
,1 天 1 次,3-5 天一個周期
,可重復(fù) 3-4 周期或30 mg/m2
,每日 1 次
,連用 3 天,重復(fù) 3-4 周期
,需適量水化利尿


關(guān)于大劑量順鉑的施予可以看這篇:大劑量順鉑化療的水化和注意事項。

胸腹腔注射

1 次 30-60 mg
,7-10 天重復(fù) 1 次
。治療過程中注意血鉀、血鎂變化
,必要時需糾正低鉀
、低鎂。

不良反應(yīng)

最嚴(yán)重是腎毒性:劑量限制性
,每日 >90 mg/m2 需警惕
。表現(xiàn)為用藥 1-2 周左右發(fā)生腎小管損傷、血尿
、血肌酐升高
。目前除了水化暫無與其他預(yù)防手段。

嚴(yán)重的消化道反應(yīng):用藥后 1-2 小時可發(fā)生急性嘔吐
,持續(xù) 1 周
,需用強效止吐劑,如何止吐可以看這篇:手把手教你化療藥引起的嘔吐如何止


神經(jīng)毒性:與用藥總量有關(guān)
,表現(xiàn)為耳鳴、耳聾
、不可逆的高頻聽力喪失
。中耳炎患者禁用順鉑。

骨髓抑制較輕:劑量≥120 mg/m2 發(fā)病率可達(dá) 40%
,亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性重疊
,白細(xì)胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 需謹(jǐn)慎


注意事項

與氨基糖甙類抗生素(鏈霉素
、慶大霉素等)合用,可產(chǎn)生致命性腎衰
,并致耳聾


卡鉑(CBP)

第二代鉑類抗腫瘤藥。廣譜
,主要用于小細(xì)胞肺癌
、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等
,也可用于非小細(xì)胞肺癌
、膀胱癌、子宮頸癌
、胸膜間皮瘤
、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌等


用法和用量

與順鉑有不完全交叉耐藥
,既往用順鉑無效的患者,改用卡鉑仍有可能取得療效


靜脈用藥

用藥前用 5% GS 或 0.9% NS 溶解
,使?jié)舛葹?10mg/ml,也可稀釋到 0.15mg/ml 靜脈滴注


每 4 周 1 次 200-400 mg/m2
,兒童可提高到 560 mg/m2或連續(xù) 5 天的每日 1 次 50-70mg/m2,每 4 周重復(fù) 1 次


腹腔內(nèi)注射

每 4 周 1 次 200-400 mg/m2


不良反應(yīng)

在體內(nèi)存留時間比順鉑短,因而消化道毒性低于順鉑
、腎毒性輕微且不常見
、耳毒性和神經(jīng)毒性罕見;但骨髓抑制比順鉑強
,有劑量限制性


血小板減少尤為嚴(yán)重,最低點出現(xiàn)在 2-3 周
,恢復(fù)在治療后第 4 周
。惡心、嘔吐常見
,一般于治療后 6-12h 出現(xiàn)
,24h 內(nèi)消失。

治療前不需水化
,但同時應(yīng)用氨基糖甙類會增加腎毒性和耳毒性
。肌酐清除率低者半衰期較長,應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量


注意事項

卡鉑與鋁可起反應(yīng)
,應(yīng)避免與鋁制品接觸
,配制藥液及輸液時應(yīng)避免接觸鋁制品
,患者的餐具也不要用鋁制品?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?ㄣK易溶于水
,對光敏感
,易分解,注意避光


奧沙利鉑(L-OHP)

第二代鉑類抗腫瘤藥
。與順鉑無交叉耐藥,主要用于結(jié)直腸癌晚期一二線治療和術(shù)后輔助治療
,也應(yīng)用于卵巢癌
、乳腺癌、胃癌
、胰腺癌
、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤
、淋巴瘤等


用法用量

130 mg/m2 溶于 500 ml 5% GS,靜滴 2 小時
,3 周重復(fù)或 100 mg/m2
,2 周重復(fù)。

不良反應(yīng)

少而輕
,與 5-FU 聯(lián)用時
,毒副作用增強。

末梢神經(jīng)炎:發(fā)生率 82%
,有時可伴有口腔周圍
、 上呼吸道、上消化道的痙攣及感覺障礙
,可自行恢復(fù)而無后遺癥
。可因感冒而激發(fā)或加重
。累積劑量> 800mg/m2 時
,可能有永久性感覺異常和功能障礙。

消化道毒性:發(fā)生率 64.9%
,可預(yù)防性給予治療性止吐藥


骨髓抑制:貧血、白細(xì)胞減少
、粒細(xì)胞減少
、血小板減少,偶爾可達(dá) 3-4 級


注意事項

禁止用 NS 和堿性溶液配制
。避光。避免接觸鋁制品(同卡鉑)。

化療期間禁用冷水洗臉?biāo)⒀?div id="m50uktp" class="box-center"> 、禁冷飲食
,在用藥中、后要適當(dāng)保溫
,防止發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)


環(huán)硫鉑(SHP)

用于泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤如睪丸癌、卵巢癌
、頭頸部癌
、肺癌、膀胱癌
、前列腺癌等
,作用與順鉑相似,骨髓抑制較 DDP 重


今日提問

為什么奧沙利鉑化療只能用糖不能用鹽配


返回腫瘤時間對話框回復(fù) 0827 獲取答案

惡性間皮瘤化療要幾個周期療程大概多少天一次

惡性間皮瘤化療要幾個周期療程大概多少天一次,蒽環(huán)類藥劑被認(rèn)為對惡性胸膜間皮瘤有效

,其次是順鉑
、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺
、氟尿嘧啶
、甲氨蝶呤、長春花堿酰胺等
,目前多采用
、蒽環(huán)類為主的綜合化療。近年來
,統(tǒng)計國內(nèi)外以阿霉素為主的化療方案
,總有效率為20%左右,其中較好的是阿新堿(CAO)
;不含蒽環(huán)類的各種治療方案總的有效率為21%
,其中較好的是絲裂霉素加順鉑(MP)。順鉑加大劑量甲氨蝶呤
?div id="4qifd00" class="flower right">
;煶掷m(xù)到病情不加劇為止

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