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治療重癥呼吸道感染的新藥莫西沙星

醫(yī)案日記 2023-06-20 02:07:16

莫西沙星(moxifloxacin)為第4代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與其它氟諾喹酮類(lèi)藥物有明顯不同

,8位碳原子引入了甲氧基團(tuán)
。在保留原有喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)革蘭氏陰性菌抗菌活性的同時(shí),這一基團(tuán)增強(qiáng)了其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌
、非典型病原菌和厭氧菌的抗菌作用

莫西沙星對(duì)常見(jiàn)的呼吸道病原菌如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌以及部分金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性

。莫西沙星對(duì)常見(jiàn)的呼吸道病原菌有強(qiáng)大的體外抗菌活性,對(duì)以下病原菌的MIC90分別為:肺炎鏈球菌0.06~0.50毫克/升
,流感嗜血桿菌0.03~0.06毫克/升,卡他莫拉菌0.03~0.12毫克/升
,甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌0.06~0.12毫克/升。對(duì)肺炎克雷伯桿菌
、奇異變形桿菌和大腸桿菌等陰性桿菌有較好的抗菌作用。對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與左氧氟沙星相似
,對(duì)呼吸道非典型病原菌如肺炎支原體
、衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌的作用與其它氟喹諾酮類(lèi)藥物相似
。由于莫西沙星具有良好的組織穿透力
,在肺組織中可達(dá)很高濃度
,故對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄植的非典型病原菌非常有效
。莫西沙星在提高了對(duì)需氧革蘭氏陽(yáng)性菌作用的基礎(chǔ)上
,增強(qiáng)了對(duì)厭氧菌的活力
,對(duì)有芽孢和無(wú)芽孢的厭氧菌都具有很好的體外抗菌活性(MIC90≤2毫克/升)

莫西沙星口服吸收迅速完全

,藥代動(dòng)力學(xué)呈線性變化
,絕對(duì)口服生物利用度達(dá)82%~89%
。給藥后1~4小時(shí)達(dá)血藥峰濃度
,約為3.1毫克/升
。血漿半衰期為11.4~15.6小時(shí)
。其血漿蛋白結(jié)合率低
,約為40%~42%
。莫西沙星的穿透力強(qiáng),能迅速滲透至肺組織
,尤其是肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管黏膜中
。莫西沙星經(jīng)磺化和與葡萄糖醛酸結(jié)合兩條途徑代謝,代謝產(chǎn)物主要為N-硫酸鹽(M1)和?div id="4qifd00" class="flower right">
;咸衍账?M2)
。原藥經(jīng)腎的排泄率為25%
,經(jīng)腸道的排泄率為20%,故而對(duì)有肝
、腎功能損害的病人較安全

臨床上絕大部分的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支氣管炎急性加重(AECB)是由細(xì)菌感染直接引起的

,主要病原菌為肺炎鏈球菌
、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌
,其次還有副流感桿菌
、肺炎克雷伯桿菌
、大腸桿菌
、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和肺炎支原體等非典型病原菌
。但是在治療初始時(shí)
,很難確定致病菌
。而莫西沙星有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性能
,且有服用方便
、療程短
、耐受性好
、抗菌譜廣和耐藥率低等特點(diǎn)
,其抗菌譜覆蓋了COPD和AECB所有的常見(jiàn)致病菌。

有報(bào)道

,美國(guó)、加拿大和歐洲數(shù)國(guó)已完成多項(xiàng)有關(guān)莫西沙星治療AECB的前瞻
、隨機(jī)、多中心
、雙盲的試驗(yàn)
。他們將莫西沙星與克拉霉素
、頭孢呋辛酯
、左氧氟沙星或阿莫西林等多種藥物對(duì)照
,結(jié)果顯示
,莫西沙星的療效顯著,細(xì)菌清除率明顯優(yōu)于對(duì)照組
。在一項(xiàng)莫西沙星治療7223例AECB病人的多中心開(kāi)放臨床試驗(yàn)中,所有人既往均曾用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療
。結(jié)果有5482例(75.9%)臨床治愈,1610例(22.3%)好轉(zhuǎn)
,75.0%的病人在用藥3天內(nèi)癥狀減輕,94.5%在用藥5天內(nèi)癥狀減輕
,平均治愈日6.2天
;70%以上的經(jīng)治醫(yī)師認(rèn)為莫西沙星起效較大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素快;97.8%的病人對(duì)莫西沙星耐受良好
,不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.7%
,主要不良反應(yīng)為頭暈和腹痛
。對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎(CAP)
,莫西沙星也有較好的療效
。三項(xiàng)莫西沙星(400毫克
,每日1次
,連用10天)與克拉霉素(500毫克,每日兩次
,連用10天)或與阿莫西林(1克
,每日3次
,連用10天)對(duì)比治療社區(qū)CAP的前瞻
、隨機(jī)
、雙盲
、對(duì)照臨床研究顯示
,莫西沙星的臨床治愈率與克拉霉素相似
,略?xún)?yōu)于阿莫西林,細(xì)菌清除率則明顯高于克拉霉素和阿莫西林
。應(yīng)用莫西沙星400毫克口服,連續(xù)5天
,治療急性副鼻竇炎,患者副鼻竇中的藥物濃度是血藥濃度的2~3倍

莫西沙星最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)

。國(guó)外統(tǒng)計(jì)了4926例應(yīng)用莫西沙星的患者
,惡心發(fā)生率為7.2%
,腹痛5.7%
,頭暈2.8%
,因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停藥者占3.8%
。另外據(jù)對(duì)4008例患者的統(tǒng)計(jì)
,莫西沙星可使QT間期平均延長(zhǎng)約6毫秒
,而另一項(xiàng)對(duì)36569例應(yīng)用莫西沙星病人的觀察顯示
,未見(jiàn)與QT間期延長(zhǎng)有關(guān)的安全隱患
。因此
,如果患者已有病態(tài)竇房結(jié)綜合征
、QT間期延長(zhǎng)
、未糾正的低鉀血癥或正接受抗心律失常藥奎尼丁等藥物治療時(shí),應(yīng)避免使用本藥

總之,莫西沙星抗菌譜廣

、耐藥率低,對(duì)常見(jiàn)的呼吸道病原菌具有很強(qiáng)的抗菌活性
,且半衰期長(zhǎng)
,組織穿透力強(qiáng)
,肝
、腎雙向排泄
,其有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性及良好的安全性和耐受性
,每日1次服用方便
,是治療COPD及AECB較為理想的新一代喹諾酮類(lèi)抗菌藥

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