四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院的研究人員前不久研制出一種降血糖藥物——格列美脲（glimepiride）的新型合成工藝路線
格列美脲是新一代磺酰脲類降糖藥
技術(shù)人員在磺酰脲類藥物合成方法基礎(chǔ)上
氰醇的制備是參照文獻(xiàn)以NaCN/NaHSO3體系代替無(wú)水HCN與羰基反應(yīng)，避免了使用劇毒的HCN氣體
，且操作簡(jiǎn)便。氰基還原一般在Raney-Ni/H2/Ac2O系統(tǒng)中進(jìn)行，在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)即便使用高活性的Raney-Ni催化劑，仍需較高的壓力（5.0×106～10.0×106Pa），這是由于AcOH能與Ni反應(yīng)使催化劑的部分活性中心失活所致；并且該還原條件生成的副產(chǎn)物多，產(chǎn)品分離步驟繁瑣，兩步收率僅20.0%。技術(shù)人員在此基礎(chǔ)上以5％Pd-C為催化劑，HCOONH4為供氫體，于常溫常壓條件下即可將氰基還原，反應(yīng)條件溫和，后處理方便，收率可提高至65.0%。制備β-苯乙基異氰酸酯，一般以β-苯乙胺為原料與光氣反應(yīng)
；或者以氫化肉桂酸為原料，先制得β-苯丙酰基疊氮物，然后經(jīng)Cirtius重排反應(yīng)制備。但這些方法都存在使用劇毒光氣或使用價(jià)昂、易爆原料的缺點(diǎn)。他們利用價(jià)廉易得且性質(zhì)穩(wěn)定的固體光氣（三光氣，triphosgene）為原料和β-苯乙胺反應(yīng)來(lái)制備β-苯乙基異氰酸酯，反應(yīng)中無(wú)劇毒氣體產(chǎn)生3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮與β-苯乙基異氰酸酯的縮合，文獻(xiàn)報(bào)道不加溶劑
中間體經(jīng)磺化、氨解可得到4-〔2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基〕苯磺酰胺
。參考制備格列本脲的方法，用苯磺酰胺與氯甲酸乙酯在TEBA/PEG-400催化下進(jìn)行反應(yīng)，制得苯磺酰胺基甲酸乙酯，然后與反式-4-甲基環(huán)己胺反應(yīng)得到格列美脲，所得產(chǎn)品經(jīng)元素分析、紅外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜鑒定與已有標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)相符。該種格列美脲合成工藝路線具有原料易得、反應(yīng)條件溫和、后處理方便、三廢少等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化大規(guī)模制備格列美脲。本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77968.html.
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